Vaiheen I/IIa tutkimus FMP2.1/AS01B:n, aseksuaalisen verivaiheen rokotteen Plasmodium Falciparum malariaa vastaan, turvallisuudesta, immunogeenisuudesta ja tehokkuudesta

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet, 18-45-vuotiaat miehet tai ei-raskaana olevat naiset
• Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
• Asunut Oxfordissa tai sen lähellä tutkimuksen haasteosan ajan. Tai vapaaehtoisille, jotka eivät asu Oxfordissa: suostumus oleskelemaan järjestetyssä majoituksessa lähellä tutkimuskeskusta osan tutkimuksen ajan (altistusta edeltävästä päivästä siihen asti, kunnes malariahoito on saatu päätökseen).
• Naishenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava halukkaita varmistamaan, että he käyttävät jatkuvaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan
• Pystyy (tutkijan mielestä) ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
• halukas sallimaan, että hänen yleislääkärinsä ja konsulttinsa saa tarvittaessa ilmoituksen tutkimukseen osallistumisesta
• Sopimus verenluovutuksen pysyvästä pidättämisestä Yhdistyneen kuningaskunnan verensiirto- ja kudossiirtopalveluiden nykyisten ohjeiden mukaisesti (73).
• Tavoitettavissa (24 tuntia vuorokaudessa) matkapuhelimella CHMI:n ja malarialääkkeen päättymisen välisenä aikana.
• Halukkuus ottaa hoitava malarian vastainen hoito CHMI:n jälkeen.
• Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisen malarian historia (mikä tahansa laji).
• Matkusta malarian endeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana tai sitä edeltäneiden kuuden kuukauden aikana, jolla on merkittävä malariaaltistuksen riski.
• Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettu malariavastainen vaikutus 30 päivän sisällä CHMI:stä (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit ja atsitromysiini).
• Tutkittavan malariarokotteen tai muun tutkittavan rokotteen, joka todennäköisesti vaikuttaa koetietojen tulkintaan, saaminen etukäteen.
• Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
• Aiempi sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia tai talassemia tai mikä tahansa hematologinen sairaus, joka voi vaikuttaa alttiuteen malariainfektiolle.
• Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
• Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai aikaisempaa vakavaa verensiirtoon liittyvää haittavaikutusta.
• Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa (tai malariainfektio).
• Mikä tahansa rokotuksen jälkeinen anafylaksia.
• Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä ja olemassa olevaa vasta-aihetta Malaronen käytölle.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus Riametin ja Malaronen kanssa.
• Kaikkien kolmen ehdotetun malarialääkkeen käytön vasta-aiheet; Riamet, Malarone ja Chloroquine.
• Mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
• Sukuhistoriassa synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai äkillinen kuolema.
• Positiivinen perhehistoria alle 50-vuotiailla 1. ja 2. asteen sukulaisilla sydänsairauden vuoksi.
• Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia.
• Arvioitu 10 vuoden kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitautien riski ≥ 5 % Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) -järjestelmän arvioiden mukaan.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa. Jos testitulokset ovat poikkeavia, voidaan tutkijan harkinnan mukaan pyytää vahvistavia uusintatestejä. Vahvistettujen epänormaalien tulosten poissulkemisen absoluuttiset arvot on esitetty liitteessä A.
• Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
• Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
• Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 42 normaalin Yhdistyneen kuningaskunnan viikoittaisen alkoholin nauttimisena.
• Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
• Seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg).
• Seropositiivinen C-hepatiittivirukselle (HCV-vasta-aineet) seulonnassa.
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.
• Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.