Исследование фазы I/IIa безопасности, иммуногенности и эффективности FMP2.1/AS01B, вакцины для бесполой стадии крови против малярии Plasmodium falciparum

Критерии включения:

• Здоровые взрослые мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 45 лет.
• Субъект желает и может дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Проживает в Оксфорде или его окрестностях на время прохождения контрольной части исследования. Или для добровольцев, не проживающих в Оксфорде: согласие на проживание в организованном жилье недалеко от исследовательского центра в течение части исследования (со дня перед заражением до завершения противомалярийного лечения).
• Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны быть готовы обеспечить непрерывную эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования.
• Способен (по мнению следователя) и желает соблюдать все требования к обучению
• Готов уведомить своего врача общей практики и консультанта, если это необходимо, об участии в исследовании
• Соглашение о постоянном воздержании от донорства крови в соответствии с действующими рекомендациями Службы переливания крови и трансплантации тканей Великобритании (73).
• Доступен (круглосуточно) по мобильному телефону в период между CHMI и завершением противомалярийного лечения.
• Готовность пройти курс лечебного противомалярийного лечения после CHMI.
• Ответьте правильно на все вопросы анкеты информированного согласия.

Критерий исключения:

• История клинической малярии (любой вид).
• Поездка в эндемичный по малярии регион в течение периода исследования или в течение предшествующих шести месяцев со значительным риском заражения малярией.
• Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после ЧМИ (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны и азитромицин).
• Предварительное получение исследуемой вакцины против малярии или любой другой исследуемой вакцины, которая может повлиять на интерпретацию данных испытания.
• Получение исследуемого продукта за 30 дней до зачисления или запланированное получение в течение периода исследования.
• Серповидноклеточная анемия в анамнезе, признак серповидноклеточной анемии, талассемия или признак талассемии или любое гематологическое состояние, которое могло повлиять на восприимчивость к малярийной инфекции.
• Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды).
• Использование иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации или предшествующая тяжелая побочная реакция на переливание крови.
• Аллергические заболевания или реакции в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины (или малярийной инфекцией).
• Любая история анафилаксии после вакцинации.
• Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования.
• Применение препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, и существующие противопоказания к применению Маларона.
• Использование лекарств, о которых известно, что они потенциально клинически значимо взаимодействуют с Риаметом и Малароне.
• Противопоказания к применению всех трех предложенных противомалярийных препаратов; Риамет, Маларон и Хлорохин.
• Любое клиническое состояние, которое, как известно, удлиняет интервал QT.
• Семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или внезапной смерти.
• Положительный семейный анамнез у родственников 1-й и 2-й степени родства < 50 лет по сердечно-сосудистым заболеваниям.
• История сердечной аритмии, включая клинически значимую брадикардию.
• Предполагаемый десятилетний риск фатального сердечно-сосудистого заболевания ≥5% по оценке системы систематической оценки коронарного риска (SCORE).
• Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимических или гематологических анализах крови, анализе мочи или клиническом обследовании. В случае аномальных результатов теста могут быть запрошены подтверждающие повторные тесты по усмотрению Исследователя. Абсолютные значения для исключения подтвержденных аномальных результатов показаны в Приложении А.
• Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
• Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
• Подозрение или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 42 стандартных британских единиц каждую неделю.
• Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению.
• Серопозитивный на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
• Серопозитивный на вирус гепатита С (антитела к ВГС) при скрининге.
• Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которые могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
• Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.