En fase I/IIa-studie av sikkerheten, immunogenisiteten og effektiviteten til FMP2.1/AS01B, en aseksuell vaksine i blodstadiet for Plasmodium Falciparum Malaria

Inklusjonskriterier:

• Friske, mannlige eller ikke-gravide kvinnelige voksne i alderen 18 - 45 år
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien
• Bosatt i eller nær Oxford i løpet av utfordringsdelen av studien. Eller for frivillige som ikke bor i Oxford: avtale om å bo i tilrettelagt overnatting i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (fra dagen før utfordring til anti-malariabehandling er fullført).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å sikre at de praktiserer kontinuerlig effektiv prevensjon under studiens varighet
• I stand til (etter etterforskerens mening) og villig til å overholde alle studiekrav
• Villig til å la hans eller hennes allmennlege og konsulent, om nødvendig, bli varslet om deltakelse i studien
• Avtale om permanent å avstå fra bloddonasjon, i henhold til gjeldende retningslinjer for blodtransfusjon og vevstransplantasjonstjenester i Storbritannia (73).
• Tilgjengelig (24 timer i døgnet) på mobiltelefon i perioden mellom CHMI og fullført antimalariabehandling.
• Vilje til å ta en kurativ anti-malaria-kur etter CHMI.
• Svar på alle spørsmål på spørreskjemaet om informert samtykke riktig.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med klinisk malaria (hvilken art som helst).
• Reis til en malaria-endemisk region i løpet av studieperioden eller i løpet av de foregående seks månedene med betydelig risiko for malariaeksponering.
• Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter CHMI (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner og azitromycin).
• Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine mot malaria eller annen undersøkelsesvaksine som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av prøvedataene.
• Mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden.
• Historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi eller talassemiegenskap eller enhver hematologisk tilstand som kan påvirke mottakelighet for malariainfeksjon.
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalasjons- og topikale steroider er tillatt).
• Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før registrering eller tidligere alvorlig bivirkning på en blodoverføring.
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen (eller malariainfeksjon).
• Enhver historie med anafylaksi etter vaksinasjon.
• Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien.
• Bruk av medisiner som er kjent for å forårsake forlengelse av QT-intervallet og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone.
• Bruk av medisiner kjent for å ha en potensielt klinisk signifikant interaksjon med Riamet og Malarone.
• Kontraindikasjoner for bruk av alle tre foreslåtte anti-malaria medisiner; Riamet, Malarone og Klorokin.
• Enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
• Familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig død.
• Positiv familieanamnese hos 1. og 2. grads slektninger < 50 år for hjertesykdom.
• Anamnese med hjertearytmi, inkludert klinisk relevant bradykardi.
• En estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 %, estimert av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet.
• Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse. Ved unormale testresultater, kan bekreftende gjentatte tester bes om etter etterforskerens skjønn. Absolutte verdier for ekskludering for bekreftede unormale resultater er vist i vedlegg A.
• Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien.
• Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist.
• Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 42 standard enheter i Storbritannia hver uke.
• Mistenkt eller kjent sprøytemisbruk i løpet av de 5 årene før påmelding.
• Seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
• Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV) ved screening.
• Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.
• Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.