Fáze I/IIa studie bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti FMP2.1/AS01B, asexuální vakcíny proti malárii Plasmodium Falciparum v krevním stádiu

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé, mužské nebo netěhotné dospělé ženy ve věku 18 - 45 let
• Subjekt je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
• Bydlí v Oxfordu nebo v jeho blízkosti po dobu trvání testovací části studie. Nebo pro dobrovolníky nežijící v Oxfordu: souhlas s pobytem v dohodnutém ubytování v blízkosti zkušebního centra během části studie (ode dne před provokací až do dokončení antimalarické léčby).
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zajistit, aby po dobu trvání studie používaly nepřetržitou účinnou antikoncepci.
• Schopný (podle názoru výzkumníka) a ochotný splnit všechny požadavky studie
• Je ochoten umožnit, aby jeho praktický lékař a konzultant byli případně informováni o účasti ve studii
• Souhlas s trvalým zdržením se dárcovství krve v souladu se současnými směrnicemi pro služby transfuze krve a transplantace tkání ve Spojeném království (73).
• Dosažitelná (24 hodin denně) mobilním telefonem v období mezi ČHMÚ a ukončením antimalarické léčby.
• Ochota absolvovat léčebný antimalarický režim po ČHMÚ.
• Odpovězte správně na všechny otázky v dotazníku informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinické malárie (jakéhokoli druhu).
• Cestování do endemické oblasti malárie během období studie nebo během předchozích šesti měsíců s významným rizikem expozice malárii.
• Užívání systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou do 30 dnů od ČHMÚ (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony a azithromycin).
• Předchozí obdržení testované vakcíny proti malárii nebo jakékoli jiné testované vakcíny, která pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie.
• Příjem hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením nebo plánovaný příjem během období studie.
• Anamnéza srpkovité anémie, srpkovité anémii, talasémie nebo talasémie nebo jakéhokoli hematologického stavu, který by mohl ovlivnit náchylnost k infekci malárie.
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
• Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů během 3 měsíců před zařazením do studie nebo předchozí závažná nežádoucí reakce na krevní transfuzi.
• Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka vakcíny (nebo malárie).
• Jakákoli anamnéza anafylaxe po očkování.
• Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie.
• Užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu a existující kontraindikace k použití Malarone.
• Užívání léků, o kterých je známo, že mají potenciálně klinicky významnou interakci s Riametem a Malarone.
• Kontraindikace použití všech tří navrhovaných léků proti malárii; Riamet, Malarone a Chloroquin.
• Jakýkoli klinický stav, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval.
• Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti.
• Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných 1. a 2. stupně < 50 let pro srdeční onemocnění.
• Srdeční arytmie v anamnéze, včetně klinicky relevantní bradykardie.
• Odhadované desetileté riziko fatálního kardiovaskulárního onemocnění ≥ 5 %, jak je odhadováno systémem Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE).
• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při biochemických nebo hematologických krevních testech, analýze moči nebo klinickém vyšetření. V případě abnormálních výsledků testu mohou být podle uvážení zkoušejícího požadovány potvrzující opakované testy. Absolutní hodnoty pro vyloučení potvrzených abnormálních výsledků jsou uvedeny v příloze A.
• Karcinom v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
• Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který může ovlivnit účast ve studii.
• Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled specialisty v nemocnici.
• Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 42 standardních jednotek Spojeného království každý týden.
• Podezření nebo známé injekční zneužívání drog během 5 let před zařazením.
• Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
• Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) při screeningu.
• Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivňuje schopnost dobrovolníka účastnit se studie nebo zhoršuje interpretaci dat studie.
• Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.