Een fase I/IIa-studie naar de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van FMP2.1/AS01B, een aseksueel vaccin in het bloedstadium voor Plasmodium Falciparum Malaria

Inclusiecriteria:

• Gezonde, mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke volwassenen van 18 - 45 jaar
• De proefpersoon is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Woonachtig in of nabij Oxford voor de duur van het uitdagingsgedeelte van de studie. Of voor vrijwilligers die niet in Oxford wonen: overeenkomst om gedurende een deel van het onderzoek in een afgesproken accommodatie dicht bij het onderzoekscentrum te verblijven (vanaf de dag vóór de provocatie totdat de antimalariabehandeling is voltooid).
• Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn ervoor te zorgen dat ze tijdens de duur van het onderzoek continu effectieve anticonceptie toepassen
• In staat (naar het oordeel van de Onderzoeker) en bereid om aan alle studievereisten te voldoen
• Bereid zijn om zijn of haar huisarts en eventueel consulent op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek
• Akkoord om permanent af te zien van bloeddonatie, volgens de huidige richtlijnen van UK Blood Transfusion and Tissue Transplantation Services (73).
• Bereikbaar (24 uur per dag) via mobiele telefoon in de periode tussen CHMI en voltooiing van antimalariabehandeling.
• Bereidheid om een ​​curatief antimalariaregime te volgen na CHMI.
• Beantwoord alle vragen op de vragenlijst voor geïnformeerde toestemming correct.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van klinische malaria (elke soort).
• Reis naar een gebied waar malaria endemisch is tijdens de studieperiode of in de voorafgaande zes maanden met een aanzienlijk risico op blootstelling aan malaria.
• Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na CHMI (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen en azitromycine).
• Voorafgaande ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek of een ander vaccin voor onderzoek dat waarschijnlijk van invloed zal zijn op de interpretatie van de onderzoeksgegevens.
• Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of geplande ontvangst tijdens de studieperiode.
• Voorgeschiedenis van sikkelcelanemie, sikkelcelziekte, thalassemie of thalassemie of een hematologische aandoening die de gevoeligheid voor malaria-infectie kan beïnvloeden.
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan).
• Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving of eerdere ernstige bijwerking op een bloedtransfusie.
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin (of malaria-infectie).
• Elke voorgeschiedenis van anafylaxie na vaccinatie.
• Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze verlenging van het QT-interval veroorzaken en bestaande contra-indicaties voor het gebruik van Malarone.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze een potentieel klinisch significante interactie hebben met Riamet en Malarone.
• Contra-indicaties voor het gebruik van alle drie de voorgestelde antimalariamedicijnen; Riamet, Malarone en Chloroquine.
• Elke klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
• Familiegeschiedenis van aangeboren QT-verlenging of plotseling overlijden.
• Positieve familiegeschiedenis bij 1e en 2e graads familieleden < 50 jaar oud voor hartaandoeningen.
• Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, waaronder klinisch relevante bradycardie.
• Een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5%, zoals geschat door het Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systeem.
• Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemische of hematologische bloedtesten, urineonderzoek of klinisch onderzoek. In het geval van abnormale testresultaten, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker bevestigende herhalingstests worden aangevraagd. Absolute waarden voor uitsluiting voor bevestigde abnormale resultaten worden weergegeven in bijlage A.
• Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
• Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden.
• Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist.
• Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 standaard Britse eenheden per week.
• Vermoedelijk of bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving.
• Seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
• Seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV) bij screening.
• Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, beïnvloedt het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek of verhindert de interpretatie van de onderzoeksgegevens.
• Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.