Uno studio di fase I/IIa sulla sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia di FMP2.1/AS01B, un vaccino in fase ematica asessuale per la malaria da Plasmodium Falciparum

Criterio di inclusione:

• Donne adulte sane, maschi o non gravide di età compresa tra 18 e 45 anni
• - Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio
• Residente a Oxford o nelle vicinanze per la durata della parte della sfida dello studio. Oppure per i volontari non residenti a Oxford: accordo per soggiornare in un alloggio convenzionato vicino al centro sperimentale durante una parte dello studio (dal giorno prima della sfida fino al completamento del trattamento antimalarico).
• I soggetti di sesso femminile in eta' fertile devono essere disposti a garantire che pratichino una contraccezione continua ed efficace per tutta la durata dello studio
• In grado (secondo l'opinione dello sperimentatore) e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio
• Disponibilità a consentire al proprio medico di base e consulente, se del caso, di essere informati della partecipazione allo studio
• Accordo per astenersi permanentemente dalla donazione di sangue, secondo le attuali linee guida dei servizi di trasfusione di sangue e trapianto di tessuti del Regno Unito (73).
• Raggiungibile (24 ore su 24) tramite telefono cellulare nel periodo compreso tra CHMI e il completamento del trattamento antimalarico.
• Disponibilità a prendere un regime curativo anti-malaria dopo CHMI.
• Rispondi correttamente a tutte le domande del questionario sul consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Storia di malaria clinica (qualsiasi specie).
• Viaggiare in una regione endemica della malaria durante il periodo di studio o nei sei mesi precedenti con un rischio significativo di esposizione alla malaria.
• Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dalla CHMI (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina).
• Precedente ricezione di un vaccino sperimentale contro la malaria o di qualsiasi altro vaccino sperimentale che possa avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione.
• Ricevimento di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o ricevimento programmato durante il periodo di studio.
• Storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia o tratto talassemico o qualsiasi condizione ematologica che potrebbe influenzare la suscettibilità all'infezione da malaria.
• Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici).
• Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento o precedente reazione avversa grave a una trasfusione di sangue.
• Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino (o infezione da malaria).
• Qualsiasi storia di anafilassi dopo la vaccinazione.
• Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
• Uso di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT e controindicazione esistente all'uso di Malarone.
• Uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con Riamet e Malarone.
• Controindicazioni all'uso di tutti e tre i farmaci antimalarici proposti; Riamet, Malarone e Clorochina.
• Qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT.
• Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o morte improvvisa.
• Anamnesi familiare positiva in parenti di 1° e 2° grado < 50 anni per cardiopatie.
• Storia di aritmia cardiaca, inclusa bradicardia clinicamente rilevante.
• Un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5%, come stimato dal sistema SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation).
• Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine o esame clinico. In caso di risultati anormali del test, possono essere richiesti test di conferma ripetuti a discrezione dello sperimentatore. I valori assoluti per l'esclusione dei risultati anomali confermati sono riportati nell'Appendice A.
• Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
• Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio.
• Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero.
• Sospetto o accertato abuso attuale di alcol definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità standard britanniche ogni settimana.
• Sospetto o noto abuso di stupefacenti per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento.
• Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
• Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi anti-HCV) allo screening.
• Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
• Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.