Un estudio de fase I/IIa de la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de FMP2.1/AS01B, una vacuna asexual en etapa sanguínea para la malaria por Plasmodium falciparum

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos, hombres o mujeres no embarazadas de 18 a 45 años
• El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
• Residente en o cerca de Oxford durante la duración de la parte del desafío del estudio. O para los voluntarios que no viven en Oxford: acuerdo para permanecer en un alojamiento concertado cerca del centro de prueba durante una parte del estudio (desde el día anterior al desafío hasta que finalice el tratamiento antipalúdico).
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a garantizar que practican métodos anticonceptivos efectivos continuos durante la duración del estudio.
• Capaz (en opinión del investigador) y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio
• Dispuesto a permitir que su médico general y consultor, si corresponde, sean notificados de su participación en el estudio
• Acuerdo para abstenerse permanentemente de la donación de sangre, según las pautas actuales de los Servicios de Transfusión de Sangre y Trasplante de Tejidos del Reino Unido (73).
• Accesible (24 horas al día) por teléfono móvil durante el período entre CHMI y la finalización del tratamiento antipalúdico.
• Voluntad de tomar un régimen curativo contra la malaria después de CHMI.
• Responda todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado correctamente.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de paludismo clínico (cualquier especie).
• Viajar a una región endémica de malaria durante el período de estudio o dentro de los seis meses anteriores con un riesgo significativo de exposición a la malaria.
• Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días de CHMI (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas y azitromicina).
• Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación o cualquier otra vacuna en investigación que pueda afectar la interpretación de los datos del ensayo.
• Recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada durante el período de estudio.
• Antecedentes de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia o rasgo de talasemia o cualquier condición hematológica que pueda afectar la susceptibilidad a la infección por malaria.
• Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos).
• Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción o reacción adversa grave anterior a una transfusión de sangre.
• Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna (o infección por malaria).
• Cualquier historial de anafilaxia posterior a la vacunación.
• Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio.
• Uso de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT y contraindicación existente para el uso de Malarone.
• Uso de medicamentos que se sabe que tienen una interacción potencialmente significativa desde el punto de vista clínico con Riamet y Malarone.
• Contraindicaciones para el uso de los tres medicamentos antipalúdicos propuestos; Riamet, Malarone y Cloroquina.
• Cualquier condición clínica conocida por prolongar el intervalo QT.
• Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita.
• Antecedentes familiares positivos en familiares de 1° y 2° grado < 50 años para enfermedad cardiaca.
• Antecedentes de arritmia cardíaca, incluida bradicardia clínicamente relevante.
• Un riesgo estimado a diez años de enfermedad cardiovascular fatal de ≥5 %, según lo estimado por el sistema Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE).
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico. En caso de resultados de prueba anormales, se pueden solicitar pruebas repetidas de confirmación a discreción del investigador. Los valores absolutos para la exclusión de resultados anormales confirmados se muestran en el Apéndice A.
• Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
• Antecedentes de afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio.
• Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario.
• Abuso de alcohol actual sospechado o conocido según lo definido por una ingesta de alcohol de más de 42 unidades estándar del Reino Unido cada semana.
• Abuso sospechoso o conocido de drogas inyectables en los 5 años anteriores a la inscripción.
• Seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
• Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC) en la selección.
• Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
• Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.