GSK2140944 治疗疑似或确诊革兰氏阳性急性细菌性皮肤和皮肤结构感染受试者的剂量范围研究
2017年10月16日 更新者：GlaxoSmithKline
成人受试者的 II 期、随机、两部分、多中心、剂量范围研究评估 GSK2140944 在疑似或确诊革兰氏阳性急性细菌性皮肤和皮肤结构感染受试者治疗中的安全性、耐受性和有效性
GSK2140944 属于一类结构新颖的抗生素 - Bacterial Type II Topoisomerase Inhibitors (BTI)。
这是一项 II 期、随机、两部分、多中心研究，旨在通过进一步表征 GSK 2140944 的安全性、耐受性和 PK 以及评估需要住院治疗的受试者治疗疑似或确诊患者的疗效来选择最佳剂量革兰氏阳性急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI)。
选定的剂量将用于未来的研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
126
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85021
- GSK Investigational Site
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California
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Anaheim、California、美国、92804
- GSK Investigational Site
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Chula Vista、California、美国、91942
- GSK Investigational Site
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La Mesa、California、美国、91942
- GSK Investigational Site
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Oceanside、California、美国、92056
- GSK Investigational Site
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Sylmar、California、美国、91342
- GSK Investigational Site
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Torrance、California、美国、90502
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miramar、Florida、美国、33027
- GSK Investigational Site
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West Palm Beach、Florida、美国、33401
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30909
- GSK Investigational Site
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Augusta、Georgia、美国、30912
- GSK Investigational Site
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Iowa
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Council Bluffs、Iowa、美国、51503
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Hazard、Kentucky、美国、41701
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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Zachary、Louisiana、美国、70791
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55422
- GSK Investigational Site
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Mississippi
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Carriere、Mississippi、美国、39426
- GSK Investigational Site
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Jackson、Mississippi、美国、39216-4505
- GSK Investigational Site
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Montana
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Butte、Montana、美国、59701
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68510
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、92120
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Belleville、New Jersey、美国、07109
- GSK Investigational Site
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Neptune City、New Jersey、美国、07753
- GSK Investigational Site
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- GSK Investigational Site
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Brooklyn、New York、美国、11215
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Lima、Ohio、美国、45801
- GSK Investigational Site
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Toledo、Ohio、美国、43608
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- GSK Investigational Site
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Texas
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Channelview、Texas、美国、77530
- GSK Investigational Site
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Houston、Texas、美国、77030
- GSK Investigational Site
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Houston、Texas、美国、77024
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者是年满 18 岁的成年男性或年满 18 岁且符合以下标准之一的成年女性：具有生育能力的女性，其 1) 因禁欲而无性行为，2) 其唯一的男性伴侣已经绝育，或 3) 使用失败率 < 1% 的避孕方法。 有生育能力的女性在研究期间不得怀孕。 无法生育的女性，其中包括： 经手术绝育且有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术的女性；有记录的输卵管结扎的女性。 如果手术是通过宫腔镜完成的，输卵管闭塞的有效性必须通过手术后的子宫输卵管造影记录（通常是手术后 3 个月）；绝经后的女性，定义为闭经超过 1 年。 对于绝经状态有疑问的女性，一份记录在案的先前确认性血样显示促卵泡激素 (FSH) > 40 毫国际单位每毫升 (MIU/mL) 和雌二醇 <40 皮克每毫升（<140 皮摩尔每升）需要确认，否则他们将被要求使用其中一种避孕方法。
- 受试者被诊断为 ABSSSI 疑似或记录为由革兰氏阳性病原体引起，需要静脉内 (IV) 抗生素治疗，受试者愿意在住院环境中接受至少 2 天的治疗。ABSSSI 是定义为以下之一： 伤口感染（外伤性或手术后）：涉及皮肤和皮下组织的感染，其特征是伤口有脓性渗出，周围发红、水肿和/或最小表面积为 75 平方的硬结厘米 (cm^2)（例如，从伤口边缘延伸至少 5 厘米 (cm) 的发红、水肿和/或硬结的最短距离）；大面积皮肤脓肿：一种感染，其特征是真皮内或更深层的脓液聚集，伴有发红、水肿和/或最小表面积为 75 cm^2 的硬结（例如，发红、水肿的最短距离，和/或从脓肿周围边缘延伸至少 5 cm 的硬结）。 蜂窝织炎：一种弥漫性皮肤感染，其特征是发红、水肿和/或硬化的扩散区域最小表面积为 75 cm^2同一类型，研究者必须清楚地识别要评估的病变以用于研究目的。 在整个研究过程中，必须始终如一地选择已识别的病变进行评估（包括数字成像）。 病灶的切开引流 (I&D) 允许在研究药物首次给药前进行，并且根据方案，允许在研究药物首次给药后最多 24 小时内进行。
- 受试者有至少 1 个额外的皮肤感染体征或症状：波动、发热/局部发热和疼痛/压痛。
- 受试者在筛选时至少有 1 种全身性感染标志物：发烧（>=38 摄氏度）；白细胞 (WBC) 升高（>10000 /立方毫米 [mm^3] 或 >10% 未成熟中性粒细胞，无论 WBC 计数如何）； C 反应蛋白 > 正常上限 (ULN)。 注意：对于年龄 >70 岁的受试者或已知或疑似（根据血糖水平）糖尿病患者，不需要系统性感染标志物。
- 受试者已提供书面的、注明日期的知情同意书，并且愿意并能够遵守研究方案。
排除标准：
- 受试者怀孕或哺乳。
- 受试者患有免疫系统疾病；包括已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)、器官（包括骨髓）移植接受者、血液恶性肿瘤和免疫抑制治疗，包括大剂量皮质类固醇（例如，每天大于 40 毫克泼尼松或等效药物用于超过两周）。
- 体重指数（BMI）>=每平方米40.0千克。
- 受试者患有严重的潜在疾病，可能会立即危及生命，或者不太可能在研究期间存活下来。
- 受试者患有可能因抑制乙酰胆碱酯酶而加重的医疗状况或需要药物治疗，例如：受试者在基线时哮喘或慢性阻塞性肺病控制不佳，并且研究者认为当前治疗不稳定;受试者有急性剧烈疼痛，无法通过常规医疗管理加以控制；受试者患有活动性消化性溃疡病；受试者患有帕金森病；受试者患有重症肌无力；受试者有癫痫病史，需要药物控制。 这不包括儿童热性惊厥史；受试者有任何泌尿道或消化道机械性阻塞的证据。
- 受试者在筛选后 90 天内被诊断为艰难梭菌感染 (CDI)
- 受试者有需要药物控制的癫痫病史。 这不包括儿童热性惊厥史。
- 受试者是酒精或非法物质的长期滥用者，因此它危及遵守协议的能力
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或者药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与
- 受试者的 PR 间隔 <120 或 >220 毫秒 (msec)
- 对于患有束支传导阻滞的受试者，校正后的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒或 QTc >480 毫秒。 注意：QTc 是根据 Bazett 公式 (QTcB)、Fridericia 公式 (QTcF) 或其他方法、机器或手动重读针对心率校正的 QT 间期。 QTc 应基于在简短记录期间获得的一式三份 ECG 的单一或平均 QTc 值。 重要的是，计算 QTc 的方法与在受试者基线访视时使用的相同方法用于该受试者的所有后续访视。
- 受试者的 QRS 持续时间 <70 或 >120 毫秒。
- 受试者具有预先存在的 II 级房室传导阻滞或更高级别、显着血管迷走神经和/或晕厥发作史、症状性心动过缓发作。
- 受试者近期出现急性大失血，并伴有血液动力学不稳定的迹象。
- 受试者进行肝功能检查：丙氨酸转氨酶 (ALT) >2x ULN；碱性磷酸酶和胆红素 >=1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 x ULN 是可接受的）。
- 受试者有当前或慢性肝病史，或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。 患有稳定的乙型肝炎和/或丙型肝炎的受试者如果符合 criterion 中的肝功能测试标准（ALT > 2 × ULN；碱性磷酸酶和胆红素 ≥1.5 × ULN），则符合条件。
注意：将对所有受试者进行乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 筛查，但这些结果不会用于确定受试者是否合格或受试者在入组后是否继续参加研究。
- 受试者有下列任何皮肤状况或皮肤感染： 二次感染的动物/人咬伤；感染性烧伤；慢性溃疡性病变（包括糖尿病足感染和外周血管疾病）的感染可能本质上是多种微生物，或由不太可能以革兰氏阳性病原体为病原体的革兰氏阴性或厌氧生物引起，（注意：患有糖尿病足感染或外周血管疾病的受试者如果具有合格的 ABSSSI 但糖尿病足感染不符合调查条件）；潜在的皮肤病，例如先前存在的湿疹性皮炎，具有继发感染的临床证据；疑似或确诊的骨髓炎；疑似或确诊化脓性关节炎；单纯性 ABSSSI，例如单纯性脓肿、脓疱疮、浅表蜂窝组织炎、疖病、痈或毛囊炎；感染的腹部伤口无法通过手术闭合；坏死性筋膜炎、快速坏死性感染、坏疽性病变或褥疮；无法引流的现有脓肿或需要重大手术干预且无法在研究治疗开始后 48 小时内进行的伤口；已知或疑似由真菌、寄生虫或病毒病原体引起的皮肤感染；或已知或怀疑由厌氧菌病原体或铜绿假单胞菌（包括坏疽性脓疱）或其他革兰氏阴性病原体作为促病原体引起；皮肤感染因存在不可移除的假体材料而复杂化，例如中心静脉导管、永久性心脏起搏器电池组或关节置换假体。
- 受试者在进入研究后 4 天内接受过全身和/或局部抗菌药物治疗；下列任何情况除外：受试者在研究治疗的首剂给药前接受了单剂短效抗菌（半衰期小于 12 小时）药物；受试者之前的 ABSSSI 方案（即至少 48 小时的治疗）失败，并且记录了对此类治疗缺乏微生物学或临床反应。 由于之前的抗菌治疗方案失败而入组的受试者必须：显示恶化或缺乏改善或感染体征和症状恶化，包括持续或恶化的化脓、伴有或不伴有硬结的红斑、波动、发热/局部发热，以及疼痛/压痛和/或持续或恶化的全身感染标志物或显示失败的微生物学证据；该受试者最近完成了一个针对 ABSSSI 以外的感染的抗菌药物治疗过程，该药物对引起 ABSSSI 的细菌病原体没有抗菌活性。 （注意：允许使用外用防腐剂、洗必泰以及用于伤口护理的酒精和肥皂）。 出于这些标准的目的，可以通过与受试者的口头面谈或从受试者的医疗记录中获取信息；通过口头采访获得的信息必须记录在受试者的病历中。
- 受试者已知或怀疑肾功能严重受损，包括计算出的肌酐清除率（使用 Cockroft-Gault 方法计算）低于 30 毫升/分钟；需要进行腹膜透析、血液透析或血液滤过；或少尿（24 小时内每小时尿量少于 20 毫升）。
- 由于中性粒细胞生成受到抑制，受试者已知或怀疑患有慢性中性粒细胞减少症，或者预计在研究过程中会出现中性粒细胞减少症（即 新化疗受试者），中性粒细胞绝对计数低于 1000 个细胞/mm^3（如果减少完全是由于急性感染过程，则中性粒细胞计数低至 500 个细胞/mm^3 的受试者符合条件）。
- 该受试者之前曾参加过本研究，或之前曾接受过 GSK2140944 治疗。
- 受试者参加了临床试验并在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究产品
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组A
受试者将在第 1 天和第 2 天每 12 小时（q12h；每天两次 [BID]）接受 GSK2140944 750mg IV。受试者可以根据研究者的决定改用 GSK2140944 1500mg 口服（PO）q12h（BID）或继续接受 GSK2140944 750mg IV q12h (BID) 从第 3 天到第 10 天。
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GSK2140944 每瓶含有 750 mg GSK2140944（作为游离碱）的冻干试剂（淡黄色至灰黄色饼状物），用于静脉输注。
GSK2140944 500 mg 胶囊将作为粉红色硬明胶胶囊提供，没有外部标记，填充有轻微凝聚的淡黄色至灰黄色粉末。
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实验性的：治疗组B
受试者将在第 1 天和第 2 天接受 GSK2140944 1000mg IV q12h (BID)。
受试者可以根据研究者的决定改用 GSK2140944 2000mg PO q12h (BID)，或者从第 3 天到第 10 天继续接受 GSK2140944 1000mg IV q12h (BID)。
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GSK2140944 每瓶含有 750 mg GSK2140944（作为游离碱）的冻干试剂（淡黄色至灰黄色饼状物），用于静脉输注。
GSK2140944 500 mg 胶囊将作为粉红色硬明胶胶囊提供，没有外部标记，填充有轻微凝聚的淡黄色至灰黄色粉末。
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实验性的：治疗组C
受试者将在第 1 天和第 2 天接受 GSK2140944 1000mg IV q8h (TID)。受试者可以根据研究者的决定改用 GSK2140944 2000mg PO q8h (TID)，或者从第 3 天到第 10 天继续接受 GSK2140944 1000mg IV q8h (TID)。
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GSK2140944 每瓶含有 750 mg GSK2140944（作为游离碱）的冻干试剂（淡黄色至灰黄色饼状物），用于静脉输注。
GSK2140944 500 mg 胶囊将作为粉红色硬明胶胶囊提供，没有外部标记，填充有轻微凝聚的淡黄色至灰黄色粉末。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由早期疗效访视的临床反应和结果结合退出率衡量的治愈率综合的参与者人数
大体时间：直到第 3 天
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对于至少接受一剂 GSK2140944 的所有参与者，在复合终点中联合评估治愈率和退出率数据点。
治愈率定义为在早期疗效访视时表现出临床改善（=> 总体病变面积减少 20%）的参与者的百分比。
退出率定义为在治疗期间的任何时候由于药物相关不良事件 (AE) 而退出研究治疗的参与者的百分比。
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直到第 3 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在早期疗效访视时具有临床反应和结果的参与者人数
大体时间：直到第 3 天
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该评估用于确定是否继续参与者的研究。
临床反应被评估为临床成功或临床失败，随后根据临床反应以编程方式确定临床结果。
临床成功定义为与基线相比，病灶总表面积（通过数字成像计算）减少 >=20%，并且未对研究中的病灶进行额外的抗菌治疗。
临床失败定义为参与者死亡；在主要疗效终点评估之前，病灶面积（根据数字成像计算）增加或减少不足（即 <20%）或给予非试验性抗菌药物治疗以治疗研究中的病灶。
此外，当参与者拒绝同意进行临床检查时，临床结果被评估为无法确定后续反应为失败。
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直到第 3 天
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在治疗后访问（第 12-18 天）时具有临床反应和结果的参与者人数
大体时间：第 12 天到第 18 天
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该评估用于确定是否继续参与者的研究。
临床反应被评估为临床成功或临床失败，随后根据临床反应以编程方式确定临床结果。
临床成功定义为与基线相比，病灶总表面积（通过数字成像计算）减少 >=20%，并且未对研究中的病灶进行额外的抗菌治疗。
临床失败定义为参与者死亡；在主要疗效终点评估之前，病灶面积（根据数字成像计算）增加或减少不足（即 <20%）或给予非试验性抗菌药物治疗以治疗研究中的病灶。
此外，当参与者拒绝同意进行临床检查时，临床结果被评估为无法确定后续反应为失败。
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第 12 天到第 18 天
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在最后一次随访（第 21-28 天）时具有临床反应和结果的参与者人数
大体时间：第 21 天到第 28 天
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该评估用于确定是否继续参与者的研究。
临床反应被评估为临床成功或临床失败，随后根据临床反应以编程方式确定临床结果。
临床成功定义为与治疗后就诊相比，病灶总表面积（通过数字成像计算）没有增加，并且没有对研究中的病灶进行进一步的抗菌治疗。
临床复发定义为参与者死亡；与治疗后就诊或在疗效终点评估之前对研究中的病灶进行额外的抗菌治疗相比，病灶面积有所增加，参与者在治疗后就诊时获得临床成功。
此外，当参与者拒绝同意进行临床检查时，临床结果被评估为无法确定后续反应为失败。
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第 21 天到第 28 天
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病灶样本中对金黄色葡萄球菌 (SA) 病原体具有微生物学反应的病原体数量和早期疗效访视结果
大体时间：直到第 3 天
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通过将基线细菌学病变样本与早期疗效访视时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配参与者相应的微生物学反应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性被定义为培养记录分别从早期疗效访视时采集的细菌学标本中消除或存在基线病原体。
当参与者临床成功或临床失败并且在早期疗效访视时分别未获得细菌标本时，参与者被认为具有推定的微生物根除或持久性结果。
当无法确定基线病原体微生物学反应时，则认为结果无法确定。
病灶样本中 SA 的数据已经提供。
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直到第 3 天
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病灶样本中对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 具有微生物学反应的病原体数量和早期疗效访视结果
大体时间：第 3 天
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通过将基线细菌学病变样本与早期疗效访视时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配参与者相应的微生物学反应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性被定义为培养记录分别从早期疗效访视时采集的细菌学标本中消除或存在基线病原体。
当参与者临床成功或临床失败并且在早期疗效访视时分别未获得细菌标本时，参与者被认为具有推定的微生物根除或持久性结果。
当无法确定基线病原体微生物学反应时，则认为结果无法确定。
病灶样本中的 MRSA 数据已提供。
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第 3 天
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病变样本中对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 (MSSA) 具有微生物学反应的病原体数量和早期疗效访视结果
大体时间：直到第 3 天
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通过将基线细菌学病变样本与早期疗效访视时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配参与者相应的微生物学反应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性被定义为培养记录分别从早期疗效访视时采集的细菌学标本中消除或存在基线病原体。
当参与者临床成功或临床失败并且在早期疗效访视时分别未获得细菌标本时，参与者被认为具有推定的微生物根除或持久性结果。
当无法确定基线病原体微生物学反应时，则认为结果无法确定。
已提供病变样本中 MSSA 的数据。
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直到第 3 天
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对病灶样本中其他革兰氏阳性需氧病原体进行微生物学反应的病原体数量和早期疗效访视结果
大体时间：直到第 3 天
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通过将基线细菌学病变样本与早期疗效访视时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配参与者相应的微生物学反应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性被定义为培养记录分别从早期疗效访视时采集的细菌学标本中消除或存在基线病原体。
当参与者临床成功或临床失败并且在早期疗效访视时分别未获得细菌标本时，参与者被认为具有推定的微生物根除或持久性结果。
当无法确定基线病原体微生物学反应时，则认为结果无法确定。
已提供病变样本中其他革兰氏阳性需氧病原体的数据。
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直到第 3 天
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病变样本中所有革兰氏阳性需氧病原体的早期疗效访问的微生物反应病原体数量和结果
大体时间：直到第 3 天
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通过将基线细菌学病变样本与早期疗效访视时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配参与者相应的微生物学反应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性被定义为培养记录分别从早期疗效访视时采集的细菌学标本中消除或存在基线病原体。
当参与者临床成功或临床失败并且在早期疗效访视时分别未获得细菌标本时，参与者被认为具有推定的微生物根除或持久性结果。
当无法确定基线病原体微生物学反应时，则认为结果无法确定。
已提供病变样本中所有革兰氏阳性需氧病原体的数据。
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直到第 3 天
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对 SA、MRSA 和血样中所有革兰氏阳性需氧病原体具有微生物反应的病原体数量和早期疗效访视结果
大体时间：直到第 3 天
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通过将基线细菌学血培养与早期疗效访问时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配参与者相应的微生物学反应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性被定义为培养记录分别从早期疗效访视时采集的细菌学标本中消除或存在基线病原体。
当参与者临床成功或临床失败并且在早期疗效访视时分别未获得细菌标本时，参与者被认为具有推定的微生物根除或持久性结果。
当无法确定基线病原体微生物学反应时，则认为结果无法确定。
提供了血样中 SA、MRSA 和所有革兰氏阳性需氧病原体的数据。
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直到第 3 天
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病灶样本中 SA 病原体在治疗后访问时具有微生物学反应的病原体数量和结果
大体时间：第 12 天到第 18 天
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通过将基线病变样本与治疗后访视时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性是分别从治疗后访问时采集的标本中记录的基线病原体的消除或存在的培养。
假定在早期疗效访问时被根除的病原体的存在是微生物学复发。
推定的微生物根除或持久性是指临床成功或失败并且在治疗后分别没有获得细菌标本。
推定的微生物学复发是在出现临床失败并且在治疗后访问时未获得细菌标本的情况下，因为病原体在早期疗效访问时被推定已被根除。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
病变样本中 SA 的数据已经提供。
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第 12 天到第 18 天
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病变样本中 MRSA 治疗后访视时具有微生物反应的病原体数量和结果
大体时间：第 12 天到第 18 天
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通过将基线病变样本与治疗后访视时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性是分别从治疗后访问时采集的标本中记录的基线病原体的消除或存在的培养。
假定在早期疗效访问时被根除的病原体的存在是微生物学复发。
当临床成功或失败并且治疗后分别没有获得细菌标本时，假定微生物根除或持久存在。
推定的微生物学复发是在出现临床失败并且在治疗后访问时未获得细菌标本的情况下，因为病原体在早期疗效访问时被推定已被根除。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
病灶样本中的 MRSA 数据已提供。
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第 12 天到第 18 天
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病灶样本中 MSSA 治疗后访视时具有微生物反应的病原体数量和结果
大体时间：第 12 天到第 18 天
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通过将基线病变样本与治疗后访视时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性是分别从治疗后访问时采集的标本中记录的基线病原体的消除或存在的培养。
假定在早期疗效访问时被根除的病原体的存在是微生物学复发。
当临床成功或失败并且治疗后分别没有获得细菌标本时，假定微生物根除或持久存在。
推定的微生物学复发是在出现临床失败并且在治疗后访问时未获得细菌标本的情况下，因为病原体在早期疗效访问时被推定已被根除。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
病变样本中的 MSSA 数据已提供。
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第 12 天到第 18 天
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病变样本中其他革兰氏阳性需氧病原体在治疗后访问时具有微生物学反应的病原体数量和结果
大体时间：第 12 天到第 18 天
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通过将基线病变样本与治疗后访视时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性是分别从治疗后访问时采集的标本中记录的基线病原体的消除或存在的培养。
假定在早期疗效访问时被根除的病原体的存在是微生物学复发。
当临床成功或失败并且治疗后分别没有获得细菌标本时，假定微生物根除或持久存在。
推定的微生物学复发是在出现临床失败并且在治疗后访问时未获得细菌标本的情况下，因为病原体在早期疗效访问时被推定已被根除。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
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第 12 天到第 18 天
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病变样本中所有革兰氏阳性需氧病原体在治疗后访问时具有微生物学反应的病原体数量和结果
大体时间：第 12 天到第 18 天
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通过将基线病变样本与治疗后访视时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性是分别从治疗后访问时采集的标本中记录的基线病原体的消除或存在的培养。
假定在早期疗效访问时被根除的病原体的存在是微生物学复发。
当临床成功或失败并且治疗后分别没有获得细菌标本时，假定微生物根除或持久存在。
推定的微生物学复发是在出现临床失败并且在治疗后访问时未获得细菌标本的情况下，因为病原体在早期疗效访问时被推定已被根除。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
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第 12 天到第 18 天
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对 SA、MRSA 和血样中所有革兰氏阳性需氧病原体进行微生物反应的病原体数量和治疗后访视结果
大体时间：第 12 天到第 18 天
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通过将基线病变样本与治疗后访视时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物学根除或持久性是分别从治疗后访问时采集的标本中记录的基线病原体的消除或存在的培养。
假定在早期疗效访问时被根除的病原体的存在是微生物学复发。
当临床成功或失败并且治疗后分别没有获得细菌标本时，假定微生物根除或持久存在。
推定的微生物学复发是在出现临床失败并且在治疗后访问时未获得细菌标本的情况下，因为病原体在早期疗效访问时被推定已被根除。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
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第 12 天到第 18 天
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对病灶样本中 SA 病原体进行微生物反应的病原体数量和随访结果
大体时间：第 21 天到第 28 天
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通过将基线损伤样本与最终随访时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物根除是从最后一次随访时采集的细菌学标本中记录的基线病原体消除的培养。
推定的微生物学根除是指临床成功并且在最后一次随访时没有获得细菌标本。
培养记录在最后一次随访时采集的细菌学标本中基线病原体的存在是微生物学复发。
当出现临床失败并且在最后一次随访时未获得细菌标本时，假定微生物学复发。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
已经提供了病变样本中 SA 病原体的数据。
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第 21 天到第 28 天
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对病灶样本中 MRSA 进行微生物学反应的病原体数量和随访结果
大体时间：第 21 天到第 28 天
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通过将基线损伤样本与最终随访时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物根除是从最后一次随访时采集的细菌学标本中记录的基线病原体消除的培养。
推定的微生物学根除是指临床成功并且在最后一次随访时没有获得细菌标本。
培养记录在最后一次随访时采集的细菌学标本中基线病原体的存在是微生物学复发。
当出现临床失败并且在最后一次随访时未获得细菌标本时，假定微生物学复发。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
已提供病变样本中 MRSA 病原体的数据。
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第 21 天到第 28 天
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病灶样本中具有微生物反应的病原体数量和 MSSA 随访结果
大体时间：第 21 天到第 28 天
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通过将基线损伤样本与最终随访时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物根除是从最后一次随访时采集的细菌学标本中记录的基线病原体消除的培养。
推定的微生物学根除是指临床成功并且在最后一次随访时没有获得细菌标本。
培养记录在最后一次随访时采集的细菌学标本中基线病原体的存在是微生物学复发。
当出现临床失败并且在最后一次随访时未获得细菌标本时，假定微生物学复发。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
病变样本中 MSSA 病原体的数据已提供。
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第 21 天到第 28 天
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对病变样本中其他革兰氏阳性需氧病原体进行微生物反应的病原体数量和随访结果
大体时间：第 21 天到第 28 天
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通过将基线损伤样本与最终随访时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物根除是从最后一次随访时采集的细菌学标本中记录的基线病原体消除的培养。
推定的微生物学根除是指临床成功并且在最后一次随访时没有获得细菌标本。
培养记录在最后一次随访时采集的细菌学标本中基线病原体的存在是微生物学复发。
当出现临床失败并且在最后一次随访时未获得细菌标本时，假定微生物学复发。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
已提供病变样本中其他革兰氏阳性需氧病原体的数据。
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第 21 天到第 28 天
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对病灶样本中所有革兰氏阳性需氧病原体进行微生物反应的病原体数量和随访结果
大体时间：第 21 天到第 28 天
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通过将基线损伤样本与最终随访时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物根除是从最后一次随访时采集的细菌学标本中记录的基线病原体消除的培养。
推定的微生物学根除是指临床成功并且在最后一次随访时没有获得细菌标本。
培养记录在最后一次随访时采集的细菌学标本中基线病原体的存在是微生物学复发。
当出现临床失败并且在最后一次随访时未获得细菌标本时，假定微生物学复发。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
已提供病变样本中所有革兰氏阳性需氧病原体的数据。
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第 21 天到第 28 天
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对 SA、MRSA 和血样中所有革兰氏阳性需氧病原体进行微生物反应的病原体数量和随访结果
大体时间：第 21 天到第 28 天
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通过将基线血培养与最终随访时的培养结果进行比较来确定微生物学结果。
然后分配相应的响应（成功或失败）。
微生物根除是从最后一次随访时采集的细菌学标本中记录的基线病原体消除的培养。
推定的微生物学根除是指临床成功并且在最后一次随访时没有获得细菌标本。
培养记录在最后一次随访时采集的细菌学标本中基线病原体的存在是微生物学复发。
当出现临床失败并且在最后一次随访时未获得细菌标本时，假定微生物学复发。
当无法确定基线病原体反应时，无法确定结果。
已经提供了病灶样本中 SA、MRSA 和所有革兰氏阳性需氧病原体的数据。
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第 21 天到第 28 天
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药代动力学 (PK) 参数（来自 GSK2140944 血浆浓度-时间数据）：IV 治疗的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1 至 3 天给药后 1、2、2.5、3、6、12 小时
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用于评估 PK 参数 Cmax 的样品在第 1 至 3 天给药前、给药后 1、2、2.5、3、6、12 小时进行。Cmax 的首次出现直接从原始浓度-时间数据确定。
已经提供了接受静脉注射治疗的参与者的数据。
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给药前，第 1 至 3 天给药后 1、2、2.5、3、6、12 小时
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PK 参数（来自 GSK2140944 血浆浓度-时间数据）：口服剂量治疗的 Cmax
大体时间：给药前，第一次口服药物后 1、2、3 小时和第 7 至 10 天（给药前）
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用于评估 PK 参数 Cmax 的样品在给药前、第一次口服给药后 1、2、3 小时和第 7 天至第 10 天的任何一个给药前时间点进行。
Cmax 的第一次出现直接从原始浓度-时间数据确定。
参与者在口服剂量治疗期间的数据已经呈现。
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给药前，第一次口服药物后 1、2、3 小时和第 7 至 10 天（给药前）
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PK 参数（来自 GSK2140944 血浆浓度-时间数据）：IV 治疗达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：给药前，第 1 至 3 天给药后 1、2、2.5、3、6、12 小时
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用于评估 PK 参数 tmax 的样品在第 1 至 3 天给药前、给药后 1、2、2.5、3、6、12 小时进行。观察到 Cmax 的时间直接从原始浓度-时间数据确定。
已经提供了接受静脉注射治疗的参与者的数据。
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给药前，第 1 至 3 天给药后 1、2、2.5、3、6、12 小时
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PK 参数（来自 GSK2140944 血浆浓度时间数据）：口服剂量治疗的 Tmax
大体时间：给药前，第一次口服药物后 1、2、3 小时和第 7 至 10 天（给药前）
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用于评估 PK 参数 tmax 的样品在给药前、第一次口服药物后 1、2、3 小时和第 7 天至第 10 天的任何一个给药前时间点进行。
观察到 Cmax 的时间直接从原始浓度-时间数据确定。
参与者在口服剂量治疗期间的数据已经呈现。
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给药前，第一次口服药物后 1、2、3 小时和第 7 至 10 天（给药前）
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PK 参数（来自 GSK2140944 血浆浓度-时间数据）：浓度-时间曲线下的面积从时间零（给药前）到最后可量化浓度的时间 [AUC (0-t)] 和整个给药间隔的 AUC [AUC (0-tau)] 论 IV 疗法
大体时间：给药前，第 1 至 3 天给药后 1、2、2.5、3、6、12 小时
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用于评估 PK 参数 AUClast 和 AUC0-tau 的样品在第 1 至 3 天给药前、给药后 1、2、2.5、3、6、12 小时完成。AUC 0-t 和 AUC0-tau 使用线性增加浓度的梯形规则和减少浓度的对数梯形规则。
已经提供了接受静脉注射治疗的参与者的数据。
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给药前，第 1 至 3 天给药后 1、2、2.5、3、6、12 小时
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PK 参数（来自 GSK2140944 血浆浓度-时间数据）：口服剂量治疗的 AUC (0-t) 和 AUC(0-tau)
大体时间：给药前，第一次口服药物后 1、2、3 小时和第 7 至 10 天（给药前）
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用于评估 PK 参数 AUClast 和 AUC0-tau 的样品在给药前、第一次口服药物后 1、2、3 小时以及第 7 天至第 10 天的任何一个给药前时间点进行。
AUC 0-t 和 AUC0-tau 使用浓度增加的线性梯形法则和浓度降低的对数梯形法则确定。
参与者在口服剂量治疗期间的数据已经呈现。
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给药前，第一次口服药物后 1、2、3 小时和第 7 至 10 天（给药前）
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将基线回收的分离物与基线后皮肤标本中任何时间的分离物进行比较时，显示 GSK2140944 敏感性降低的参与者人数
大体时间：直到第 28 天
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敏感性降低被定义为最小抑菌浓度 (MIC) 增加 >=4 倍或在基线获得的分离株与后续访问时相同病原体之间的区域大小减少 >=6 毫米。
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直到第 28 天
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 28 天
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AE 是参与者身上发生的任何不良医疗事件，在时间上与医药产品的使用有关，无论是否被认为与医药产品有关。
因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）在时间上与医药产品的使用相关。
SAE 是任何不良的医学事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有的住院治疗、导致残疾/无行为能力，或者是先天性异常/出生缺陷，具有医学意义或所有事件可能是药物性肝损伤伴高胆红素血症。
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直到第 28 天
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收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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SBP 和 DBP 是在参与者处于仰卧或半仰卧位时测量的，并在该位置休息至少 10 分钟。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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脉率相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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参与者以仰卧或半仰卧姿势测量脉搏率，并在该姿势下休息至少 10 分钟。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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呼吸频率相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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参与者以仰卧或半仰卧姿势测量呼吸率，并在该姿势下休息至少 10 分钟。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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生命体征相对于基线的变化：体温
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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参与者以仰卧或半仰卧姿势测量体温，并以该姿势休息至少 10 分钟。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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具有最大基线后心电图 (ECG) 读数的参与者人数
大体时间：直到第 28 天
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在第 1 天、第 2 天、第 7 天至第 10 天、第 12 天至第 21 天以及第 21 天至第 28 天获得 12 导联心电图，使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正 QT，使用 Bazett 公式 (QTcB) 和 QRS 校正 QT间隔。
已报告最大基线后 ECG 值超过以下限制的参与者人数：QTcB/QTcF 间期 > 450 且≤ 480 毫秒 (msec)，QTcB/QTcF 间期 > 480 且≤ 500 毫秒，QTcB/QTcF 间期 > 500毫秒，QRS 间期 < 70 毫秒和 QRS 间期 > 120 毫秒。
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直到第 28 天
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临床化学参数相对于基线的变化：丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、促卵泡激素 (FSH) 和γ-谷氨酰转移酶 (GGT)
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 至 28 天收集用于评估 ALT、ALP、AST、FSH 和 GGT 临床化学参数的血样。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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临床化学参数相对于基线的变化：白蛋白和蛋白质
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 至第 28 天收集血样用于评估白蛋白和总蛋白的临床化学参数。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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临床化学参数相对于基线的变化：胆红素、肌酐、直接胆红素和尿酸盐
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 至 28 天收集用于评估胆红素、肌酸酐、直接胆红素和尿酸盐的临床化学参数的血样。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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临床化学参数相对于基线的变化：钙、二氧化碳、氯化物、葡萄糖、镁、钾、钠和尿素
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 天至第 28 天。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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临床化学参数相对于基线的变化：估计的肌酐清除率
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 至第 28 天收集用于评估估计肌酐清除率的临床化学参数的血样。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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基线雌二醇值
大体时间：基线（第 1 天）
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在基线（第 1 天）收集用于评估雌二醇临床化学参数的血样。
没有报告基线后值。
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基线（第 1 天）
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血液学参数相对于基线的变化：嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和血小板
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 至第 28 天收集用于评估嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和血小板的血液学参数的血样。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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血液学参数相对于基线的变化：红细胞平均红细胞血红蛋白浓度 (EMCHC) 和血红蛋白
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 至第 28 天收集用于评估 EMCHC 和血红蛋白血液学参数的血样。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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血液学参数相对于基线的变化：红细胞平均红细胞血红蛋白 (EMCH)
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 至第 28 天收集用于评估 EMCH 血液学参数的血样。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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血液学参数相对于基线的变化：红细胞平均红细胞体积 (EMCV)
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 至第 28 天收集用于评估 EMCV 血液学参数的血样。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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血液学参数相对于基线的变化：红细胞
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 至第 28 天收集用于评估红细胞血液学参数的血样。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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血液学参数相对于基线的变化：血细胞比容
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 至第 28 天收集血样用于评估血细胞比容的血液学参数。
基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。
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基线（第 1 天）至第 28 天
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尿液试纸结果异常的参与者人数
大体时间：截至第 28 天
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在基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 至 10 天、第 12 至 21 天和第 21 至第 28 天收集用于尿液分析评估的样本，用于葡萄糖、酮、潜血、蛋白质和 pH 值。
报告了尿液分析结果异常的参与者。
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截至第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Scangarella-Oman NE, Ingraham KA, Tiffany CA, Tomsho L, Van Horn SF, Mayhew DN, Perry CR, Ashton TC, Dumont EF, Huang J, Brown JR, Miller LA. In Vitro Activity and Microbiological Efficacy of Gepotidacin from a Phase 2, Randomized, Multicenter, Dose-Ranging Study in Patients with Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Feb 21;64(3):e01302-19. doi: 10.1128/AAC.01302-19. Print 2020 Feb 21.
- O'Riordan W, Tiffany C, Scangarella-Oman N, Perry C, Hossain M, Ashton T, Dumont E. Efficacy, Safety, and Tolerability of Gepotidacin (GSK2140944) in the Treatment of Patients with Suspected or Confirmed Gram-Positive Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 May 24;61(6):e02095-16. doi: 10.1128/AAC.02095-16. Print 2017 Jun.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月24日
初级完成 (实际的)
2015年6月29日
研究完成 (实际的)
2015年6月29日
研究注册日期
首次提交
2014年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月23日
首次发布 (估计)
2014年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月16日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 116704
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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研究数据/文件
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统计分析计划
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-
临床研究报告
信息标识符：116704信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
带注释的病例报告表
信息标识符：116704信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
研究协议
信息标识符：116704信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
数据集规范
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-
知情同意书
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-
个人参与者数据集
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