グラム陽性の急性細菌性皮膚および皮膚構造感染症の疑いまたは確認された被験者の治療におけるGSK2140944の用量範囲研究

包含基準:

• 被験者は、以下の基準のいずれかを満たす 18 歳以上の成人男性または 18 歳以上の成人女性です: 1) 禁欲により性的に不活発である、2) 性的不活発である、妊娠の可能性のある女性。唯一の男性パートナーが不妊手術を受けている、または 3) 失敗率が 1% 未満の避妊法を使用している。 妊娠の可能性のある女性は研究中に妊娠してはなりません。 出産の可能性のない女性。これには次のものが含まれます。 子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術が記録されており、外科的に不妊である女性。卵管結紮が記録されている女性。 手術が子宮鏡下で行われた場合、卵管閉塞の有効性は手術後（通常は手術後 3 か月後）の子宮卵管造影検査によって記録されている必要があります。閉経後の女性。1 年以上無月経と定義されます。 閉経状態が疑わしい女性の場合、卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 ミリ国際単位/ミリリットル (MIU/mL) およびエストラジオール < 40 ピコグラム/ミリリットル (< 140 ピコモル/リットル) を含む、文書化された以前の確認血液サンプル確認されない場合は、いずれかの避妊方法を使用する必要があります。
• 対象者は、グラム陽性病原体によって引き起こされることが疑われる、または記録されている ABSSSI の診断を受けており、抗生物質の静脈内（IV）投与が必要であり、対象者は少なくとも 2 日間の入院治療を受ける意思があります。 ABSSSI は、以下のいずれかとして定義されます: 創傷感染症 (外傷性または手術後): 最小表面積 75 平方メートルの周囲の発赤、浮腫、および/または硬結を伴う創傷からの化膿性排液を特徴とする、皮膚および皮下組織が関与する感染症。センチメートル (cm^2) (例えば、創傷の周縁から少なくとも 5 センチメートル (cm) 広がる発赤、浮腫、および/または硬結の最短距離)。大皮膚膿瘍：真皮内またはそれより深部に膿が溜まることを特徴とする感染症で、発赤、浮腫、および/または最小表面積75 cm^2（例：発赤、浮腫、皮膚の最短距離）の硬結を伴う。および/または膿瘍の周縁から少なくとも5cmに及ぶ硬結）。 蜂窩織炎: 最小表面積 75 cm^2 の発赤、浮腫、および/または硬結の広がる領域を特徴とするびまん性皮膚感染症 注: 対象となる病変/創傷が 1 種類以上ある、または複数の病変がある被験者が対象。同じタイプの場合、研究者は研究目的で評価する病変を明確に特定する必要があります。 特定された病変は、研究全体を通じて評価（デジタル画像を含む）のために一貫して選択される必要があります。 病変の切開および排膿（I&D）は治験薬の初回投与前に許可されており、治験薬の初回投与開始後 24 時間まではプロトコールに従って許可されます。
• 被験者には皮膚感染症の少なくとも 1 つの追加の兆候または症状があります:変動、熱/局所的な熱感、および痛み/圧痛。
• 対象者は、スクリーニング時に少なくとも 1 つの全身性感染マーカーを持っています。発熱（摂氏38度以上）；白血球（WBC）の増加（WBC数に関係なく、>10000 /立方ミリメートル[mm^3]または未熟好中球>10％）。 C 反応性タンパク質 > 正常値の上限 (ULN)。 注: 感染症の全身マーカーは、70 歳以上の被験者、または既知または疑いのある (血糖値に基づく) 糖尿病患者には必要ありません。
• 被験者は日付入りの書面によるインフォームドコンセントを提出しており、研究プロトコールに従う意思と能力がある。

除外基準:

• 対象者は妊娠中または授乳中です。
• 被験者は免疫不全疾患を患っています。これには、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または後天性免疫不全症候群（AIDS）、臓器（骨髄を含む）移植レシピエント、血液悪性腫瘍、および高用量コルチコステロイド（例：1日あたり40mgを超えるプレドニゾンまたは同等量のプレドニゾン）を含む免疫抑制療法が含まれます。 2 週間以上）。
• 体格指数 (BMI) >= 40.0 キログラム/平方メートル。
• 被験者は、差し迫った生命を脅かす可能性がある重篤な基礎疾患を患っているか、研究期間中に生存する可能性が低い。
• 対象者は、アセチルコリンエステラーゼの阻害によって悪化する可能性のある病状を患っているか、または投薬を必要としている。たとえば、対象者はベースラインで喘息または慢性閉塞性肺疾患のコントロールが不十分であり、治験責任医師の意見では現在の治療法が安定していないと考えている。 ;被験者は急性の激しい痛みを抱えており、従来の医学的管理では制御できません。被験者は活動性の消化性潰瘍疾患を患っている。被験者はパーキンソン病を患っている。被験者は重症筋無力症を患っています。対象者には発作性疾患の病歴があり、制御のための投薬が必要である。 これには、小児期の熱性けいれんの病歴は含まれません。被験者に尿路または消化管の機械的閉塞の兆候がある場合。
• 被験者はスクリーニング後90日以内にクロストリジウム・ディフィシル感染症（CDI）と診断されている
• 対象者には発作性疾患の病歴があり、コントロールのための投薬が必要です。 これには、小児期の熱性けいれんの病歴は含まれません。
• 被験者は、プロトコルを遵守する能力を危険にさらすほどのアルコールまたは違法薬物の慢性乱用者である
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくはメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴
• サブジェクトの PR 間隔は 120 未満、または 220 ミリ秒 (msec) を超えています。
• 脚ブロックのある被験者の QT 間隔 (QTc) >450msec、または QTc >480msec を修正しました。 注: QTc は、バゼットの公式 (QTcB)、フリデリシアの公式 (QTcF)、または別の方法、機械または手動のオーバーリードに従って心拍数を補正した QT 間隔です。 QTc は、短い記録期間にわたって取得された 3 回の ECG の単一の QTc 値または平均 QTc 値に基づく必要があります。 被験者のベースライン訪問時に使用されたのと同じ QTc 計算方法が、その後のすべての訪問でその被験者に使用されることが重要です。
• 被験者の QRS 持続時間は 70 ミリ秒未満、または 120 ミリ秒を超えています。
• 被験者は、グレードII以上の房室ブロックの既存の病歴、重大な血管迷走神経エピソードおよび/または失神エピソードの病歴、症候性徐脈のエピソードを有する。
• 対象者は最近、血行力学的不安定の兆候を伴う急性の大規模な失血を患っています。
• 被験者は肝機能検査を受けています: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2x ULN。アルカリホスファターゼおよびビリルビン >=1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5 x ULN は許容されます)。
• 被験者は肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）を有する。 安定したB型肝炎および/またはC型肝炎を患っている被験者は、肝機能検査基準（ALT > 2 × ULN; アルカリホスファターゼおよびビリルビン ≥1.5 × ULN）を満たしている場合に適格となります。

注: すべての被験者は B 型肝炎表面抗原および C 型肝炎リボ核酸 (RNA) についてスクリーニングされますが、これらの結果は被験者の適格性または登録後の研究への被験者の継続を決定するために使用されることはありません。

• 被験者は以下に挙げる皮膚疾患または皮膚感染症を患っています: 二次感染した動物/人による咬傷。感染した火傷。本質的に多微生物性である可能性が高い慢性潰瘍性病変（糖尿病性足感染症および末梢血管疾患を含む）の感染症、または原因物質としてグラム陽性病原体を有する可能性が低いグラム陰性菌または嫌気性微生物によって引き起こされる感染症（注） : 糖尿病性足感染症または末梢血管疾患のある被験者は、対象となる ABSSSI を持っている場合に適格ですが、糖尿病性足感染症は調査の対象となる病変ではありません。二次感染の臨床的証拠を伴う、既存の湿疹性皮膚炎などの基礎的な皮膚疾患。骨髄炎の疑いまたは確認されている。化膿性関節炎の疑いまたは確認された。単純性膿瘍、膿瘍性病変、表在蜂窩織炎、フルンクロー症、結石症、または毛嚢炎などの単純なABSSSI。感染した腹部の傷は外科的に閉じることができません。壊死性筋膜炎、急速に壊死する感染症、壊疽性突起、または褥瘡性潰瘍;排出できない既存の膿瘍、または治験治療開始後 48 時間以内に実施できない重大な外科的介入を必要とする創傷。真菌、寄生虫、またはウイルスの病原体によることが知られている、または疑われる皮膚感染症。または、寄与病原体として嫌気性細菌性病原体、緑膿菌（壊疽性湿疹を含む）、またはその他のグラム陰性病原体が原因であることが知られているか、またはその疑いがある。中心静脈カテーテル、永久心臓ペースメーカーのバッテリーパック、人工関節などの除去できない補綴物の存在により複雑化する皮膚感染症。
• 被験者は研究参加後4日以内に全身および/または局所抗菌薬による治療を受けている。以下の条件のいずれかを除く：被験者は、治験治療の初回投与前に、短時間作用型抗菌薬（半減期12時間未満）を単回投与された。被験者は以前の ABSSSI レジメン (つまり、少なくとも 48 時間の治療) に失敗しており、そのような治療に対する微生物学的または臨床的反応が欠如していることが証明されています。 以前の抗菌治療レジメンの失敗として登録された被験者は、次のいずれかを行わなければなりません： 化膿性の継続または悪化、硬結を伴うまたは伴わない紅斑、変動、熱/局所的な熱感を含む、感染症の兆候および症状の悪化または改善の欠如、または悪化を示している。痛み/圧痛および/または感染症の全身マーカーが継続または悪化している、または微生物学的に失敗の証拠を示している。被験者は最近、ABSSSI 以外の感染症に対する抗菌薬による治療コースを完了しましたが、この薬剤には ABSSSI を引き起こす細菌性病原体に対する抗菌活性がありません。 (注: 創傷ケアのための局所消毒薬、コルヘキシジン、アルコールと石鹸の使用は許可されています)。 これらの基準の目的のため、情報は対象者との口頭面接を通じて、または対象者の医療記録から取得される場合があります。口頭インタビューによって得られた情報は対象者の医療記録に記録されなければなりません。
• 被験者は、クレアチニンクリアランスの計算値（Cockroft-Gault 法を使用して計算）が 1 分あたり 30 ミリリットル未満であるなど、腎機能の重度の障害があることがわかっているか、疑われている。腹膜透析、血液透析、または血液濾過の必要性。または乏尿（24時間にわたって1時間あたりの尿量が20ミリリットル未満）。
• 被験者は、好中球産生の抑制による慢性好中球減少症を知っているか、または疑って​​いる、または研究の過程で好中球減少症を発症すると予想されている（すなわち、好中球減少症を発症することが予想される）。 新規化学療法対象者）、絶対好中球数が 1000 細胞/mm^3 未満の患者（好中球数の減少が完全に急性感染過程によるものである場合、好中球数が 500 細胞/mm^3 程度の低い対象者が対象となります）。
• 被験者は以前にこの研究に登録されているか、以前にGSK2140944による治療を受けていた。
• 被験者は臨床試験に参加し、30日以内または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を投与されている