GSK2140944:n annosaluetutkimus potilaiden hoidossa, joilla on epäilty tai vahvistettu grampositiivinen akuutti bakteeriperäinen iho- ja ihorakenneinfektio

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on vähintään 18-vuotias aikuinen mies tai vähintään 18-vuotias aikuinen nainen, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on joko 1) seksuaalisesti inaktiivinen raittiuden vuoksi, 2) jonka ainoa mieskumppani on steriloitu tai 3) käyttää ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 %. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa tulla raskaaksi tutkimuksen aikana. Naaras, joka ei ole hedelmällisessä iässä, mukaan lukien: Naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, joille on dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto; Naaraat, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta. Jos toimenpide tehtiin hysteroskooppisesti, munanjohtimien tukkeutumisen tehokkuus on täytynyt dokumentoida hysterosalpingogrammilla toimenpiteen jälkeen (tyypillisesti 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen); Naiset, jotka ovat postmenopausaalisessa yli vuoden kestäneeksi amenorreaksi. Naisille, joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, dokumentoitu aiempi varmistusverinäyte, jossa on follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 millikansainvälistä yksikköä millilitrassa (MIU/ml) ja estradiolia < 40 pikogrammaa millilitrassa (<140 pikomolia litrassa) on vahvistettava tai heidän on käytettävä jotakin ehkäisymenetelmää.
• Potilaalla on diagnoosi, jonka epäillään tai dokumentoituna olevan grampositiivisten patogeenien aiheuttama ABSSSI, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa, jonka vuoksi koehenkilö on valmis saamaan hoitoa sairaalahoidossa vähintään 2 päivän ajan. ABSSSI on määritellään joksikin seuraavista: Haavainfektio (traumaattinen tai leikkauksen jälkeinen): infektio, johon liittyy ihoa ja ihonalaista kudosta, jolle on tunnusomaista märkivä valuminen haavasta ja sitä ympäröivä punoitus, turvotus ja/tai kovettuma, jonka pinta-ala on vähintään 75 neliötä senttimetri (cm^2) (esim. lyhin etäisyys punoituksen, turvotuksen ja/tai kovettumasta, joka ulottuu vähintään 5 senttimetriä (cm) haavan reunareunasta); Suuri ihoabsessi: infektio, jolle on tunnusomaista mätäkertymä dermikseen tai sen syvemmälle, johon liittyy punoitusta, turvotusta ja/tai kovettumia, joiden pinta-ala on vähintään 75 cm^2 (esim. ja/tai kovettuma, joka ulottuu vähintään 5 cm absessin reunareunasta). Selluliitti: diffuusi ihotulehdus, jolle on tunnusomaista leviävä punoitus, turvotus ja/tai kovettuma vähintään 75 cm^2:n pinta-alalla Huomautus: Henkilöille, joilla on useampi kuin yksi kelvollinen leesio/haava tai useita ihovaurioita. samantyyppistä, tutkijan on tunnistettava selvästi arvioitava leesio tutkimustarkoituksiin. Tunnistettu leesio on valittava johdonmukaisesti arviointia varten (mukaan lukien digitaalinen kuvantaminen) koko tutkimuksen ajan. Leesion viilto ja tyhjennys (I&D) sallitaan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ja se sallitaan protokollan mukaan 24 tunnin kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen aloittamisesta.
• Potilaalla on vähintään yksi ylimääräinen ihoinfektion merkki tai oire: vaihtelu, lämpö/paikallinen lämpö ja kipu/arkuus.
• Potilaalla on vähintään yksi systeeminen infektiomarkkeri seulonnan aikana: Lymfadenopatia (haavan läheisyydessä ja sen sisällä); Kuume (>=38 celsiusastetta); valkosolujen (WBC) nousu (> 10 000/kuutiomillimetri [mm^3] tai > 10 % kypsymättömiä neutrofiilejä valkosolujen määrästä riippumatta); C-reaktiivinen proteiini > normaalin yläraja (ULN). Huomautus: Systeemisiä infektiomarkkereita ei vaadita yli 70-vuotiailta henkilöiltä tai tunnetuilta tai epäillyiltä (verensokeritasojen perusteella) diabeetikoilta.
• Tutkittava on antanut kirjallisen, päivätyn, tietoon perustuvan suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on raskaana tai imettää.
• Kohdeella on immuunijärjestelmää heikentävä sairaus; mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), elinsiirteen saajat (mukaan lukien luuydin), hematologinen pahanlaatuisuus ja immunosuppressiohoito, mukaan lukien suuriannoksiset kortikosteroidit (esim. yli 40 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä yli kaksi viikkoa).
• Painoindeksi (BMI)>= 40,0 kilogrammaa neliömetriä kohti.
• Tutkittavalla on vakava perussairaus, joka voi olla välittömässä hengenvaarallinen tai joka ei todennäköisesti selviä hengissä tutkimusjakson ajan.
• Potilaalla on lääketieteellinen tila tai hän tarvitsee lääkitystä, jota asetyylikoliiniesteraasin esto voi pahentaa, kuten: koehenkilöllä on huonosti hallinnassa oleva astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus lähtötilanteessa, ja hänen mielestään tutkija ei ole vakaa nykyisessä hoidossa ; kohteella on akuuttia vakavaa kipua, jota ei voida hallita tavanomaisella lääketieteellisellä hoidolla; kohteella on aktiivinen peptinen haavatauti; kohteella on Parkinsonin tauti; kohteella on myasthenia gravis; kohteella on aiemmin ollut kohtaushäiriö, joka vaatii lääkkeitä hallintaan. tämä ei sisällä lapsuuden kuumekohtauksia; koehenkilöllä on todisteita virtsa- tai ruoansulatuskanavan mekaanisesta tukkeutumisesta.
• Kohdeella on diagnosoitu C. difficile -infektio (CDI) 90 päivän sisällä seulonnasta
• Kohdeella on ollut kohtaushäiriö, joka vaatii lääkkeitä hallintaan. Tämä ei sisällä lapsuuden kuumekohtauksia.
• Kohde on krooninen alkoholin tai laittomien aineiden väärinkäyttäjä siten, että se vaarantaa kyvyn noudattaa protokollaa
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista
• Kohteen PR-väli on <120 tai >220 millisekuntia (ms)
• Korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos. Huomautus: QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan joko Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) tai muun menetelmän, koneen tai manuaalisen ylilukemisen mukaan. QTc:n tulee perustua yksittäisiin tai keskimääräisiin QTc-arvoihin kolmena rinnakkaisena EKG:nä, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana. On olennaista, että samaa QTc-laskentamenetelmää, jota käytettiin tutkittavan lähtötilanteen käynnillä, käytetään tälle koehenkilölle kaikilla myöhemmillä käynneillä.
• Kohteen QRS-kesto <70 tai >120 ms.
• Potilaalla on aiempi asteen II eteiskammiokatkos tai korkeampi, hänellä on aiemmin ollut merkittäviä vasovagaalisia ja/tai synkopaalisia jaksoja, oireenmukaista bradykardiaa.
• Kohdeella on äskettäin akuutti suuri verenhukka, jossa on merkkejä hemodynaamisesta epävakaudesta.
• Potilaalla on maksan toimintakokeet: alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2x ULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini > = 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
• Potilaalla on nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevia maksa- tai sappihäiriöitä (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä). Potilaat, joilla on stabiili B- ja/tai C-hepatiitti, ovat kelvollisia, jos he täyttävät maksan toimintatestin kriteerit kriteerissä (ALT > 2 × ULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≥1,5 × ULN).

Huomautus: Kaikilta koehenkilöiltä seulotaan hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -ribonukleiinihappo (RNA), mutta näitä tuloksia ei käytetä koehenkilön kelpoisuuden tai tutkimuksen jatkamisen määrittämiseen ilmoittautumisen jälkeen.

• Kohdeella on mikä tahansa alla lueteltu ihosairaus tai ihoinfektio: Toissijaisesti tartunnan saanut eläimen/ihmisen purema; Infektoitunut palovamma; Kroonisten haavaisten leesioiden infektiot (mukaan lukien diabeettiset jalkatulehdukset ja perifeeriset verisuonisairaudet), jotka ovat todennäköisesti luonteeltaan polymikrobisia tai gramnegatiivisten tai anaerobisten organismien aiheuttamia, joiden aiheuttajana ei todennäköisesti ole grampositiivista patogeenia (Huom. : Potilaat, joilla on diabeettinen jalkatulehdus tai perifeerinen verisuonisairaus, ovat kelvollisia, jos heillä on pätevä ABSSSI, mutta diabeettiset jalkainfektiot eivät ole kelvollisia leesioita tutkittavaksi); Taustalla oleva ihosairaus, kuten aiempi eksematoottinen ihottuma, jossa on kliinisiä merkkejä sekundaarisesta infektiosta; Epäilty tai vahvistettu osteomyeliitti; Epäilty tai vahvistettu septinen niveltulehdus; Komplisoitumattomat ABSSSI-taudit, kuten yksinkertainen paise, impetiginiset leesiot, pinnallinen selluliitti, furunkuloosi, karbunkuloosi tai follikuliitti; Infektoituneet vatsan haavat, joita ei voida sulkea kirurgisesti; Nekrotisoiva fasciiitti, nopeasti nekrotisoituvat infektiot, kuolioprosessit tai decubitus-haava; olemassa oleva paise, jota ei voida tyhjentää, tai haava, joka vaatii merkittävää kirurgista toimenpidettä, jota ei voida suorittaa 48 tunnin kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta; Ihotulehdus, jonka tiedetään tai epäillään johtuvan sieni-, lois- tai viruspatogeeneista; tai joiden tiedetään tai epäillään johtuvan anaerobisista bakteeripatogeeneista tai Pseudomonas aeruginosasta (mukaan lukien ecthyma gangrenosum) tai muista gramnegatiivisista taudinaiheuttajista edistävänä taudinaiheuttajana; Ihoinfektiot, jotka vaikeuttavat proteesit, joita ei tarvitse poistaa, kuten keskuslaskimokatetrit, pysyvät sydämentahdistimen akut tai nivelproteesit.
• Kohde on saanut hoitoa systeemisellä ja/tai paikallisella antibakteerisella lääkkeellä 4 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta; PAITSI mitä tahansa seuraavista tiloista: Kohde sai yhden annoksen lyhytvaikutteista antibakteerista (puoliintumisaika alle 12 tuntia) lääkettä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Kohde on epäonnistunut aikaisemmassa ABSSSI-ohjelmassa (eli vähintään 48 tuntia kestänyt hoito) ja hänellä on dokumentoitu mikrobiologisen tai kliinisen vasteen puute sellaiselle hoidolle. Aiemman antibakteerisen hoito-ohjelman epäonnistuneena rekisteröidyn henkilön on JOKO: Osoitettava infektion merkkien ja oireiden pahenemista tai paranemisen puutetta tai pahenemista, mukaan lukien jatkuva tai paheneva märkivä ihottuma, punoitus kovettuman kanssa tai ilman, vaihtelu, lämpö/paikallinen lämpö ja kipu/arkuus ja/tai jatkuvat tai pahenevat systeemiset infektiomarkkerit TAI osoittavat mikrobiologista näyttöä epäonnistumisesta; Kohde suoritti äskettäin hoitokurssin antibakteerisella lääkkeellä muun infektion kuin ABSSSI:n hoitoon, eikä lääkkeellä ole antibakteerista aktiivisuutta ABSSSI:tä aiheuttavia bakteeripatogeenejä vastaan. (Huomaa: paikalliset antiseptiset aineet, korheksidiini sekä alkoholi ja saippuat haavanhoitoon ovat sallittuja). Näitä kriteerejä sovellettaessa tiedot voidaan saada tutkittavan suullisen haastattelun kautta tai tutkittavan lääketieteellisistä tiedoista; suullisella haastattelulla saadut tiedot on kirjattava tutkittavan sairauskertomukseen.
• Potilaalla on tiedossa tai epäillään vakavaa munuaisten vajaatoimintaa, mukaan lukien laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockroft-Gault-menetelmällä laskettuna) alle 30 millilitraa minuutissa; peritoneaalidialyysin, hemodialyysin tai hemofiltraation tarve; tai oliguria (alle 20 millilitraa virtsaa tunnissa 24 tunnin aikana).
• Potilaalla on tiedetty tai epäilty kroonista neutropeniaa, joka johtuu neutrofiilien tuotannon suppressiosta, tai hänen odotetaan kehittyvän neutropeniaksi tutkimuksen aikana (esim. uusi kemoterapiapotilas), joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 1000 solua/mm^3 (potilaat, joiden neutrofiilien määrä on niinkin alhainen kuin 500 solua/mm^3, ovat kelvollisia, jos väheneminen johtuu kokonaan akuutista infektioprosessista).
• Potilas on aiemmin ollut mukana tässä tutkimuksessa tai sitä on aiemmin hoidettu GSK2140944:llä.
• Tutkittava on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi