开发伊维菌素治疗酒精使用障碍
2018年7月10日 更新者：Lara Ray, PhD、University of California, Los Angeles
重新定位伊维菌素以治疗酒精使用障碍
目前用于酒精使用障碍 (AUD) 的药物疗法疗效有限。
因此，开发有效的 AUD 治疗代表了一个重要的公共卫生目标。
重新定位，即使用现有批准的药物用于其他适应症，代表了一种快速且经济上可行的药物开发方法。
伊维菌素 (IVM) 是 FDA 批准的一种抗寄生虫药物，可以显着减少小鼠的酒精摄入量，这表明它可能有助于治疗人类的 AUD。
该项目的目标是提供关键的临床证据，证明 IVM 可以重新定位为治疗 AUD 的新型治疗剂。
研究概览
详细说明
目前用于酒精使用障碍 (AUD) 的药物疗法疗效有限。
因此，开发有效的 AUD 治疗代表了一个重要的公共卫生目标。
重新定位，即使用现有批准的药物用于其他适应症，代表了一种快速且经济上可行的药物开发方法。
伊维菌素 (IVM) 是 FDA 批准的一种抗寄生虫药物，可以显着减少小鼠的酒精摄入量，这表明它可能有助于治疗人类的 AUD。
该项目的目标是提供关键的临床证据，证明 IVM 可以重新定位为治疗 AUD 的新型治疗剂。
我们将在加州大学洛杉矶分校 CTRC 住院 2 天（1 晚）期间招募 10 名酒精依赖者参加 IVM 的安慰剂对照随机试点安全试验（一次口服 30 毫克），并采用一系列特征良好的行为范例（即酒精管理和提示曝光）。
该研究的目标是测试：(a) 将 IVM 以目前显示对人体安全的剂量（30 毫克）与中等剂量的酒精（0.08 克/分升）相结合的安全性； (b) 与安慰剂相比，IVM 是否会降低饮酒过程中酒精的强化作用，以及是否会降低接触线索时对酒精的渴望。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Addictions Laboratory
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 21 至 65 岁之间；
- 符合酒精使用障碍的现行 DSM-V 诊断标准
排除标准：
- 当前对酒精问题的治疗，入组前 30 天内的治疗史或当前寻求治疗；
- 当前（过去 12 个月）DSM-V 对除酒精和尼古丁以外的任何精神活性物质依赖的诊断；
- 精神分裂症、双相情感障碍或任何精神障碍的终生 DSM-IV 诊断；
- 麻醉剂、苯丙胺或镇静催眠药的尿液筛查呈阳性；
- 酒精戒断临床研究所修订版 (CIWA-R) 评分 ≥ 10 表示严重的酒精戒断症状；
- 怀孕、哺乳或拒绝使用可靠的节育方法（如果是女性）；
- 可能影响安全参与研究的医疗状况（例如不稳定的心脏、肾脏或肝脏疾病、未控制的高血压或糖尿病）；
- AST、ALT 或 GGT ≥ 3 倍正常上限；
- 目前正在服用禁忌使用 IVN 的处方药；
- 调查人员认为会危及参与者安全的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：伊维菌素
伊维菌素 30 mg 单剂量
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伊维菌素是一种半合成大环内酯，在世界范围内用作广谱抗寄生虫阿维菌素。
其他名称：
其他名称：
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安慰剂比较：糖丸
匹配的安慰剂，单剂量
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匹配的安慰剂
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心率
大体时间：给药后给药（小时）：0、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48；在 BrAC 酒精输注期间 = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl
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将监测心率（以每分钟跳动次数为单位；BPM）以确定将 IVM (30 mg) 与中等剂量酒精 (0.08 g/dl) 结合使用的安全性。 在输液过程中，收集 HR 的时间将根据参与者到达目标 BrAC 所需的时间而有所不同。 |
给药后给药（小时）：0、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48；在 BrAC 酒精输注期间 = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl
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收缩压
大体时间：给药后给药（小时）：0、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48；在 BrAC 酒精输注期间 = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl
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将监测血压（以 mmHg 为单位）以确定将 IVM (30 mg) 与中等剂量酒精 (0.08 g/dl) 结合使用的安全性。 在给药后0、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48小时测量血压；在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间。 在输液过程中，收集 BP 的时间将根据参与者到达目标 BrAC 所需的时间而有所不同。 |
给药后给药（小时）：0、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48；在 BrAC 酒精输注期间 = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl
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舒张压
大体时间：给药后给药（小时）：0、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48；在 BrAC 酒精输注期间 = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl
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将监测血压（以 mmHg 为单位）以确定将 IVM (30 mg) 与中等剂量酒精 (0.08 g/dl) 结合使用的安全性。 在给药后0、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48小时测量血压；在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间。 在输液过程中，收集 BP 的时间将根据参与者到达目标 BrAC 所需的时间而有所不同。 |
给药后给药（小时）：0、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48；在 BrAC 酒精输注期间 = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl
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使用酒精冲动问卷 (AUQ) 对酒精的主观影响
大体时间：在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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将使用酒精冲动问卷 (AUQ) 测量酒精的主观影响，该问卷由 8 个与饮酒冲动相关的项目组成，按 7 分制评分（1 = 强烈不同意，7 = 强烈同意）。
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在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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使用药物影响问卷 (DEQ) 的酒精主观影响 - “感觉”分量表
大体时间：在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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酒精的主观影响将使用药物影响问卷进行测量，该问卷由 4 个项目组成，捕捉主观影响（感觉影响、喜欢影响、想要更多和兴奋）。
问题“你觉得有任何药物作用吗？”以从 0 到 10 的 11 分制进行评分（较高的值代表更多的效果）。
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在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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使用药物影响问卷 (DEQ) 的酒精主观影响 - “喜欢”分量表
大体时间：在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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酒精的主观影响将使用药物影响问卷进行测量，该问卷由 4 个项目组成，捕捉主观影响（感觉影响、喜欢影响、想要更多和兴奋）。
问题“你喜欢你现在感受到的效果吗？”以从 0 到 10 的 11 分制进行评分（较高的值代表更多的效果）。
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在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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使用药物影响问卷 (DEQ) 的酒精主观影响 - “更多”分量表
大体时间：在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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酒精的主观影响将使用药物影响问卷进行测量，该问卷由 4 个项目组成，捕捉主观影响（感觉影响、喜欢影响、想要更多和兴奋）。
问题“你现在想要更多的药物吗？”以从 0 到 10 的 11 分制进行评分（较高的值代表更多的效果）。
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在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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使用药物影响问卷 (DEQ) 的酒精主观影响 - “高”子量表
大体时间：在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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酒精的主观影响将使用药物影响问卷进行测量，该问卷由 4 个项目组成，捕捉主观影响（感觉影响、喜欢影响、想要更多和兴奋）。
问题“你嗨了吗？”以从 0 到 10 的 11 分制进行评分（较高的值代表更多的效果）。
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在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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使用双相酒精效应量表 (BAES) 对酒精的主观影响 - 兴奋剂分量表
大体时间：在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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酒精的主观影响将使用双相酒精影响量表 (BAES) 进行测量，该量表由 14 个项目组成，旨在捕捉酒精的兴奋和镇静作用，每个项目按 11 分制评分（0 = 完全没有，10 =极其）。
兴奋剂子量表的总分介于 0 到 70 之间。
所有科目的平均分数报告如下。
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在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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使用双相酒精效应量表 (BAES) 对酒精的主观影响 - 镇静子量表
大体时间：在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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酒精的主观影响将使用双相酒精影响量表 (BAES) 进行测量，该量表由 14 个项目组成，旨在捕捉酒精的兴奋和镇静作用，每个项目按 11 分制评分（0 = 完全没有，10 =极其）。
镇静子量表的总分范围为 0 至 70。
各科目的平均分数报告如下。
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在 BrAC = 0.00、0.02、0.04、0.06、0.08 g/dl 的酒精输注期间；预计将持续约 6 小时。
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使用酒精冲动问卷 (AUQ) 的线索诱发的渴望
大体时间：给药后6小时
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将使用酒精冲动问卷 (AUQ) 测量提示引起的渴望，该问卷由 8 个与饮酒冲动相关的项目组成，按 7 分制评分（0 = 强烈不同意，6 = 强烈同意）。
项目得分取平均值，总分也为 0-6 分。
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给药后6小时
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不利影响
大体时间：在 BrAC 酒精输注期间 = 0.00、0.04、0.08 g/dl
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将使用治疗紧急效应系统评估 (SAFTEE) 监测不良反应以确定将 IVM (30 mg) 与中等剂量酒精 (0.08 g/dl) 结合使用的安全性。
SAFTEE 是一个包含 24 项的清单，参与者可以在其中确定症状是否存在（是/否）、其严重程度（轻度、中度、重度）以及是否由药物引起（是/否）。
下面的数据代表在酒精输注期间 SAFTEE 上报告的个别不良反应的计数。
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在 BrAC 酒精输注期间 = 0.00、0.04、0.08 g/dl
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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伊维菌素药代动力学：峰浓度 (Cmax)
大体时间：给药后小时数：0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48
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本研究将收集血样进行药代动力学 (PK) 和药效学分析，以检查 IVM 代谢是否与其对酒精反应的影响相对应。
最大血浆浓度 (Cmax)，以 ng/mL 为单位测量，如下所示。
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给药后小时数：0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48
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伊维菌素药代动力学：达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：给药后小时数：0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48
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本研究将收集血样进行药代动力学 (PK) 和药效学分析，以检查 IVM 代谢是否与其对酒精反应的影响相对应。
达到 Cmax 的时间 (Tmax)，以小时为单位，如下所示。
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给药后小时数：0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48
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伊维菌素药代动力学：时间-浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药后小时数：0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48
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本研究将收集血样进行药代动力学 (PK) 和药效学分析，以检查 IVM 代谢是否与其对酒精反应的影响相对应。
IVM 给药后 0 至 48 小时的时间-浓度曲线下面积 (AUC)，如下所示。
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给药后小时数：0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48
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伊维菌素药代动力学：半衰期 (T1/2)
大体时间：给药后小时数：0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48
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本研究将收集血样进行药代动力学 (PK) 和药效学分析，以检查 IVM 代谢是否与其对酒精反应的影响相对应。
伊维菌素 (T1/2) 的半衰期，以小时为单位，如下所示。
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给药后小时数：0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48
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压力引起的酒精渴望
大体时间：事前暴露于想象的压力脚本
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酒精冲动问卷 (AUQ)
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事前暴露于想象的压力脚本
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Daniel Roche, PhD、University of California, Los Angeles
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月23日
首次发布 (估计)
2014年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月10日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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