Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av Ivermectin for alkoholbruksforstyrrelser

10. juli 2018 oppdatert av: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Reposisjonering av Ivermectin for behandling av alkoholbruksforstyrrelser

Gjeldende farmakoterapier for alkoholbruksforstyrrelser (AUD) har begrenset effekt. Utviklingen av effektive behandlinger for AUD representerer derfor et viktig folkehelsemål. Reposisjonering, det vil si bruk av eksisterende godkjente legemidler for andre indikasjoner, representerer en rask og økonomisk gjennomførbar tilnærming for legemiddelutvikling. Ivermectin (IVM) er en FDA-godkjent antiparasittisk medisin som kan redusere alkoholinntaket betydelig hos mus, noe som tyder på at det kan være nyttig i behandlingen av AUD hos mennesker. Målet med dette prosjektet er å gi viktige kliniske bevis på at IVM kan reposisjoneres som et nytt terapeutisk middel for å behandle AUD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gjeldende farmakoterapier for alkoholbruksforstyrrelser (AUD) har begrenset effekt. Utviklingen av effektive behandlinger for AUD representerer derfor et viktig folkehelsemål. Reposisjonering, det vil si bruk av eksisterende godkjente legemidler for andre indikasjoner, representerer en rask og økonomisk gjennomførbar tilnærming for legemiddelutvikling. Ivermectin (IVM) er en FDA-godkjent antiparasittisk medisin som kan redusere alkoholinntaket betydelig hos mus, noe som tyder på at det kan være nyttig i behandlingen av AUD hos mennesker. Målet med dette prosjektet er å gi viktige kliniske bevis på at IVM kan reposisjoneres som et nytt terapeutisk middel for å behandle AUD. Vi vil registrere 10 alkoholavhengige individer i en placebokontrollert randomisert pilotsikkerhetsstudie av IVM (30 mg oralt én gang) over et 2-dagers (1-natts) døgnopphold ved UCLA CTRC og bruke et godt karakterisert batteri av atferdsparadigmer (dvs. alkoholadministrasjon og cue-eksponering). Målet med studien er å teste: (a) sikkerheten ved å kombinere IVM, i en dose som for tiden er vist å være trygg hos mennesker (30 mg), med moderate doser alkohol (0,08 g/dl); og (b) om IVM reduserer de forsterkende effektene av alkohol under alkoholadministrasjon og om det reduserer alkoholtrang under cue-eksponering, sammenlignet med placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Addictions Laboratory

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • alder mellom 21 og 65;
  • oppfylle gjeldende DSM-V diagnostiske kriterier for en alkoholbruksforstyrrelse

Ekskluderingskriterier:

  • nåværende behandling for alkoholproblemer, en historie med behandling i 30 dager før påmelding eller nåværende behandlingssøk;
  • en nåværende (siste 12 måneder) DSM-V diagnose av avhengighet av andre psykoaktive stoffer enn alkohol og nikotin;
  • en livstids DSM-IV-diagnose av schizofreni, bipolar lidelse eller en hvilken som helst psykotisk lidelse;
  • positiv urinscreening for narkotika, amfetamin eller beroligende hypnotika;
  • alvorlige alkoholabstinenssymptomer som indikert med en skåre ≥ 10 på Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-Revised (CIWA-R);
  • graviditet, amming eller nektelse av å bruke pålitelig prevensjonsmetode (hvis kvinnelig);
  • en medisinsk tilstand som kan forstyrre sikker studiedeltakelse (f.eks. ustabil hjerte-, nyre- eller leversykdom, ukontrollert hypertensjon eller diabetes);
  • AST, ALT eller GGT ≥ 3 ganger øvre normalgrense;
  • for tiden på reseptbelagte medisiner som kontraindiserer bruk av IVN;
  • eventuelle andre forhold som etter etterforskernes mening kompromitterer deltakernes sikkerhet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ivermectin
Ivermectin 30 mg enkeltdose
Legemiddel: Ivermectin
Ivermectin er et semisyntetisk makrosyklisk lakton som brukes over hele verden som et bredspektret antiparasittisk avermektin.
Andre navn:
  • Stromectol
Legemiddel: Alkohol
Andre navn:
  • 5 % etanol IV-løsning
Placebo komparator: Sukkerpille
Matchet placebo, enkeltdose
Legemiddel: Placebo
Matchet placebo
Andre navn:
  • Sukkerpille
Legemiddel: Alkohol
Andre navn:
  • 5 % etanol IV-løsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Puls
Tidsramme: Post-medisinering (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

Hjertefrekvens (målt i slag per minutt; BPM) vil bli overvåket for å bestemme sikkerheten ved å kombinere IVM (30 mg) med moderate doser alkohol (0,08 g/dl).

Under infusjonen vil tidene for innsamling av HR variere basert på hvor lang tid det tar deltakerne å nå de målrettede BrAC-ene.
Post-medisinering (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: Post-medisinering (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

Blodtrykket (målt i mmHg) vil bli overvåket for å bestemme sikkerheten ved å kombinere IVM (30 mg) med moderate doser alkohol (0,08 g/dl).

Blodtrykket måles ved 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 timer etter medisinering; og under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl. Under infusjonen vil tidene for innsamling av BP variere basert på hvor lang tid det tar deltakerne å nå de målrettede BrAC-ene.
Post-medisinering (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Post-medisinering (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

Blodtrykket (målt i mmHg) vil bli overvåket for å bestemme sikkerheten ved å kombinere IVM (30 mg) med moderate doser alkohol (0,08 g/dl).

Blodtrykket måles ved 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 timer etter medisinering; og under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl. Under infusjonen vil tidene for innsamling av BP variere basert på hvor lang tid det tar deltakerne å nå de målrettede BrAC-ene.
Post-medisinering (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Subjektive effekter av alkohol ved bruk av Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsramme: Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol vil bli målt ved hjelp av Alcohol Urge Questionnaire (AUQ), som består av 8 punkter assosiert med trang til å drikke alkohol, vurdert på en 7-punkts skala (1 = helt uenig, 7 = helt enig).
Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol ved bruk av Drug Effects Questionnaire (DEQ) - "Føl"-underskala
Tidsramme: Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol vil bli målt ved hjelp av Drug Effects Questionnaire, som består av 4 elementer som fanger opp subjektive effekter, (føle effekter, like effekter, ville mer og være høy). Spørsmålet "Føler du noen medikamenteffekt?" ble vurdert på en 11-punkts skala fra 0 til 10 (høyere verdier representerer flere effekter).
Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol ved bruk av Drug Effects Questionnaire (DEQ) - "Like" Subscale
Tidsramme: Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol vil bli målt ved hjelp av Drug Effects Questionnaire, som består av 4 elementer som fanger opp subjektive effekter, (føle effekter, like effekter, ville mer og være høy). Spørsmålet "Liker du effektene du føler akkurat nå?" ble vurdert på en 11-punkts skala fra 0 til 10 (høyere verdier representerer flere effekter).
Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol ved bruk av Drug Effects Questionnaire (DEQ) - "Mer" underskala
Tidsramme: Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol vil bli målt ved hjelp av Drug Effects Questionnaire, som består av 4 elementer som fanger opp subjektive effekter, (føle effekter, like effekter, ville mer og være høy). Spørsmålet "Vil du ha mer av stoffet akkurat nå?" ble vurdert på en 11-punkts skala fra 0 til 10 (høyere verdier representerer flere effekter).
Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol ved bruk av Drug Effects Questionnaire (DEQ) - "Høy" underskala
Tidsramme: Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol vil bli målt ved hjelp av Drug Effects Questionnaire, som består av 4 elementer som fanger opp subjektive effekter, (føle effekter, like effekter, ville mer og være høy). Spørsmålet "Er du høy?" ble vurdert på en 11-punkts skala fra 0 til 10 (høyere verdier representerer flere effekter).
Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol ved bruk av Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) - Stimulerende subskala
Tidsramme: Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol vil bli målt ved hjelp av Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) , som består av 14 elementer designet for å fange opp de stimulerende og beroligende effektene av alkohol, hver vurdert på en 11-punkts skala (0 = ikke i det hele tatt, 10 = ekstremt). Den totale poengsummen for Stimulant Subscale varierer fra 0 til 70. Gjennomsnittlig poengsum for alle fag er rapportert nedenfor.
Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol ved bruk av Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) - Sedativ underskala
Tidsramme: Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Subjektive effekter av alkohol vil bli målt ved hjelp av Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) , som består av 14 elementer designet for å fange opp de stimulerende og beroligende effektene av alkohol, hver vurdert på en 11-punkts skala (0 = ikke i det hele tatt, 10 = ekstremt). Den totale poengsummen for Sedative Subscale varierer fra 0 til 70. Gjennomsnittlig poengsum på tvers av fag er rapportert nedenfor.
Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes å vare i ca. 6 timer.
Cue-indusert craving ved å bruke Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsramme: 6 timer etter medisinering
Cue-indusert sug vil bli målt ved hjelp av Alcohol Urge Questionnaire (AUQ), som består av 8 elementer assosiert med trang til å drikke alkohol, vurdert på en 7-punkts skala (0 = helt uenig, 6 = helt enig). Varepoengsummene ble beregnet, og totalpoengsummen varierer også fra 0-6.
6 timer etter medisinering
Bivirkninger
Tidsramme: Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,04, 0,08 g/dl
Bivirkninger vil bli overvåket for å fastslå om det er trygt å kombinere IVM (30 mg) med moderate doser alkohol (0,08 g/dl) ved å bruke Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects (SAFTEE). SAFTEE er en sjekkliste med 24 punkter der deltakeren kan identifisere om et symptom er tilstede (ja/nei), dets alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig) og om det er forårsaket av medisinen (ja/nei). Data nedenfor representerer en telling av individuelle bivirkninger rapportert på SAFTEE under alkoholinfusjonen.
Under alkoholinfusjon ved BrAC = 0,00, 0,04, 0,08 g/dl

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ivermectin farmakokinetikk: toppkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Timer etter administrasjon: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denne studien vil samle inn blodprøver for farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk profilering for å undersøke om IVM-metabolismen samsvarer med effekten på alkoholresponsen. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), målt i ng/ml, gitt nedenfor.
Timer etter administrasjon: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Ivermectin farmakokinetikk: Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Timer etter administrasjon: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denne studien vil samle inn blodprøver for farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk profilering for å undersøke om IVM-metabolismen samsvarer med effekten på alkoholresponsen. Tid til Cmax (Tmax), målt i timer, gitt nedenfor.
Timer etter administrasjon: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Ivermectin farmakokinetikk: areal under tidskonsentrasjonskurven (AUC)
Tidsramme: Timer etter administrasjon: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denne studien vil samle inn blodprøver for farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk profilering for å undersøke om IVM-metabolismen samsvarer med effekten på alkoholresponsen. Areal under tidskonsentrasjonskurven (AUC) fra 0 til 48 timer etter IVM-administrasjon, gitt nedenfor.
Timer etter administrasjon: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Ivermectin farmakokinetikk: halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Timer etter administrasjon: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denne studien vil samle inn blodprøver for farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk profilering for å undersøke om IVM-metabolismen samsvarer med effekten på alkoholresponsen. Halveringstid for ivermectin (T1/2), målt i timer, gitt nedenfor.
Timer etter administrasjon: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Stress-indusert alkoholtrang
Tidsramme: pre-post eksponering for en imaginal stress script
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
pre-post eksponering for en imaginal stress script

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Etterforskere

  • Studieleder: Daniel Roche, PhD, University of California, Los Angeles

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IVM
  • UL1TR000124 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere