Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Разработка ивермектина для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя

10 июля 2018 г. обновлено: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Перепозиционирование ивермектина для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя

Современная фармакотерапия расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD), имеет ограниченную эффективность. Таким образом, разработка эффективных методов лечения AUD представляет собой важную задачу общественного здравоохранения. Репозиционирование, то есть использование существующих одобренных препаратов по другим показаниям, представляет собой быстрый и экономически целесообразный подход к разработке лекарств. Ивермектин (IVM) — это одобренный FDA противопаразитарный препарат, который может значительно снизить потребление алкоголя у мышей, что позволяет предположить, что он может быть полезен при лечении AUD у людей. Цель этого проекта — предоставить ключевые клинические доказательства того, что IVM можно позиционировать как новый терапевтический агент для лечения AUD.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Современная фармакотерапия расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD), имеет ограниченную эффективность. Таким образом, разработка эффективных методов лечения AUD представляет собой важную задачу общественного здравоохранения. Репозиционирование, то есть использование существующих одобренных препаратов по другим показаниям, представляет собой быстрый и экономически целесообразный подход к разработке лекарств. Ивермектин (IVM) — это одобренный FDA противопаразитарный препарат, который может значительно снизить потребление алкоголя у мышей, что позволяет предположить, что он может быть полезен при лечении AUD у людей. Цель этого проекта — предоставить ключевые клинические доказательства того, что IVM можно позиционировать как новый терапевтический агент для лечения AUD. Мы включим 10 человек с алкогольной зависимостью в плацебо-контролируемое рандомизированное пилотное исследование безопасности IVM (30 мг перорально однократно) в течение 2 дней (1 ночь) стационарного пребывания в UCLA CTRC и будем использовать хорошо охарактеризованную батарею поведенческих парадигм. (т. е. введение алкоголя и воздействие сигнала). Цели исследования заключаются в проверке: (а) безопасности сочетания IVM в дозе, которая в настоящее время считается безопасной для человека (30 мг), с умеренными дозами алкоголя (0,08 г/дл); и (b) уменьшает ли IVM подкрепляющие эффекты алкоголя во время приема алкоголя и уменьшает ли он тягу к алкоголю во время воздействия сигнала по сравнению с плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • возраст от 21 до 65 лет;
  • соответствуют текущим диагностическим критериям DSM-V для расстройства, связанного с употреблением алкоголя.

Критерий исключения:

  • текущее лечение проблем с алкоголем, история лечения за 30 дней до регистрации или текущее обращение за лечением;
  • текущий (последние 12 месяцев) диагноз DSM-V зависимости от любых психоактивных веществ, кроме алкоголя и никотина;
  • пожизненный диагноз шизофрении, биполярного расстройства или любого психотического расстройства согласно DSM-IV;
  • положительный анализ мочи на наркотики, амфетамины или седативные снотворные средства;
  • серьезные симптомы алкогольной абстиненции, о чем свидетельствует оценка ≥ 10 баллов по пересмотренной оценке абстинентного синдрома Клинического института для алкоголя (CIWA-R);
  • беременность, кормление грудью или отказ от надежного метода контроля над рождаемостью (если женщина);
  • состояние здоровья, которое может помешать безопасному участию в исследовании (например, нестабильное заболевание сердца, почек или печени, неконтролируемая гипертония или диабет);
  • АСТ, АЛТ или ГГТ в ≥ 3 раза выше нормы;
  • в настоящее время принимает лекарства, отпускаемые по рецепту, которые противопоказаны для ВВН;
  • любые другие обстоятельства, которые, по мнению следователей, ставят под угрозу безопасность участников.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ивермектин
Ивермектин 30 мг однократно
Лекарство: Ивермектин
Ивермектин представляет собой полусинтетический макроциклический лактон, используемый во всем мире в качестве противопаразитарного авермектина широкого спектра действия.
Другие имена:
  • Стромектол
Лекарство: Алкоголь
Другие имена:
  • 5% раствор этанола внутривенно
Плацебо Компаратор: Сахарная таблетка
Подходящее плацебо, разовая доза
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо
Другие имена:
  • Сахарная таблетка
Лекарство: Алкоголь
Другие имена:
  • 5% раствор этанола внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Постмедикаментозный прием (часы): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл

Будет контролироваться частота сердечных сокращений (измеряется в ударах в минуту; BPM) для определения безопасности сочетания IVM (30 мг) с умеренными дозами алкоголя (0,08 г/дл).

Во время инфузии время сбора HR будет варьироваться в зависимости от того, сколько времени потребуется участникам для достижения целевых BrAC.
Постмедикаментозный прием (часы): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл
Систолическое кровяное давление
Временное ограничение: Постмедикаментозный прием (часы): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл

Артериальное давление (измеряемое в мм рт.ст.) будет контролироваться для определения безопасности сочетания ВВМ (30 мг) с умеренными дозами алкоголя (0,08 г/дл).

Артериальное давление измеряют через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ч после введения препарата; и при инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл. Во время инфузии время сбора АД будет варьироваться в зависимости от того, сколько времени потребуется участникам для достижения целевых BrAC.
Постмедикаментозный прием (часы): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл
Диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: Постмедикаментозный прием (часы): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл

Артериальное давление (измеряемое в мм рт.ст.) будет контролироваться для определения безопасности сочетания ВВМ (30 мг) с умеренными дозами алкоголя (0,08 г/дл).

Артериальное давление измеряют через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ч после введения препарата; и при инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл. Во время инфузии время сбора АД будет варьироваться в зависимости от того, сколько времени потребуется участникам для достижения целевых BrAC.
Постмедикаментозный прием (часы): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл
Субъективные эффекты алкоголя с использованием опросника алкогольного позыва (AUQ)
Временное ограничение: При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя будет измеряться с помощью Опросника алкогольного побуждения (AUQ), который состоит из 8 пунктов, связанных с побуждением к употреблению алкоголя, оцениваемых по 7-балльной шкале (1 = совершенно не согласен, 7 = полностью согласен).
При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя с использованием опросника воздействия наркотиков (DEQ) - подшкала «Чувство»
Временное ограничение: При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя будет измеряться с помощью опросника о воздействии наркотиков, который состоит из 4 пунктов, отражающих субъективные эффекты (эффекты чувств, эффекты симпатии, желание большего и нахождение под кайфом). На вопрос «Ощущаете ли Вы какое-либо действие наркотиков?» оценивали по 11-балльной шкале от 0 до 10 (более высокие значения соответствуют большему эффекту).
При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя с использованием опросника о воздействии наркотиков (DEQ) - подшкала «Нравится»
Временное ограничение: При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя будет измеряться с помощью опросника о воздействии наркотиков, который состоит из 4 пунктов, отражающих субъективные эффекты (эффекты чувств, эффекты симпатии, желание большего и нахождение под кайфом). На вопрос «Нравятся ли вам эффекты, которые вы испытываете прямо сейчас?» оценивали по 11-балльной шкале от 0 до 10 (более высокие значения соответствуют большему эффекту).
При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя с использованием опросника о воздействии наркотиков (DEQ) - подшкала «Больше»
Временное ограничение: При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя будет измеряться с помощью опросника о воздействии наркотиков, который состоит из 4 пунктов, отражающих субъективные эффекты (эффекты чувств, эффекты симпатии, желание большего и нахождение под кайфом). На вопрос «Хотите ли вы прямо сейчас больше наркотика?» оценивали по 11-балльной шкале от 0 до 10 (более высокие значения соответствуют большему эффекту).
При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя с использованием опросника о воздействии наркотиков (DEQ) — «высокая» подшкала
Временное ограничение: При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя будет измеряться с помощью опросника о воздействии наркотиков, который состоит из 4 пунктов, отражающих субъективные эффекты (эффекты чувств, эффекты симпатии, желание большего и нахождение под кайфом). На вопрос «Вы под кайфом?» оценивали по 11-балльной шкале от 0 до 10 (более высокие значения соответствуют большему эффекту).
При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя с использованием двухфазной шкалы воздействия алкоголя (BAES) — подшкала стимуляторов
Временное ограничение: При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя будет измеряться с помощью двухфазной шкалы воздействия алкоголя (BAES), которая состоит из 14 пунктов, предназначенных для определения стимулирующего и седативного действия алкоголя, каждый из которых оценивается по 11-балльной шкале (0 = совсем нет, 10 = очень сильно). Общий балл по подшкале «Стимулятор» колеблется от 0 до 70. Ниже представлены средние баллы по всем предметам.
При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя с использованием двухфазной шкалы воздействия алкоголя (BAES) — подшкала седативного действия
Временное ограничение: При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Субъективное воздействие алкоголя будет измеряться с помощью двухфазной шкалы воздействия алкоголя (BAES), которая состоит из 14 пунктов, предназначенных для определения стимулирующего и седативного действия алкоголя, каждый из которых оценивается по 11-балльной шкале (0 = совсем нет, 10 = очень сильно). Общий балл по подшкале седативного действия колеблется от 0 до 70. Средние баллы по предметам представлены ниже.
При инфузии алкоголя при БрАС = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 г/дл периода; который, как ожидается, продлится около 6 часов.
Индуцированная сигналом тяга с использованием опросника алкогольного побуждения (AUQ)
Временное ограничение: Через 6 часов после приема препарата
Вызванная сигналом тяга будет измеряться с помощью Опросника алкогольного позыва (AUQ), который состоит из 8 пунктов, связанных с побуждением к употреблению алкоголя, оцениваемых по 7-балльной шкале (0 = совершенно не согласен, 6 = полностью согласен). Баллы по пунктам были усреднены, и общий балл также колеблется от 0 до 6.
Через 6 часов после приема препарата
Побочные эффекты
Временное ограничение: При инфузии спирта при БрАС = 0,00, 0,04, 0,08 г/дл
Побочные эффекты будут контролироваться для определения безопасности сочетания IVM (30 мг) с умеренными дозами алкоголя (0,08 г/дл) с использованием систематической оценки эффектов, возникающих при лечении (SAFTEE). SAFTEE представляет собой контрольный список из 24 пунктов, в котором участник может определить, присутствует ли симптом (да/нет), его тяжесть (легкая, умеренная, тяжелая) и был ли он вызван лекарством (да/нет). Приведенные ниже данные представляют собой количество отдельных побочных эффектов, зарегистрированных в SAFTEE во время инфузии алкоголя.
При инфузии спирта при БрАС = 0,00, 0,04, 0,08 г/дл

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика ивермектина: пиковая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Часы после введения препарата: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
В этом исследовании будут собраны образцы крови для фармакокинетического (ФК) и фармакодинамического профилирования, чтобы выяснить, соответствует ли метаболизм IVM его влиянию на реакцию на алкоголь. Максимальная концентрация в плазме (Cmax), измеренная в нг/мл, указана ниже.
Часы после введения препарата: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Фармакокинетика ивермектина: время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Часы после введения препарата: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
В этом исследовании будут собраны образцы крови для фармакокинетического (ФК) и фармакодинамического профилирования, чтобы выяснить, соответствует ли метаболизм IVM его влиянию на реакцию на алкоголь. Время до Cmax (Tmax), измеренное в часах, указано ниже.
Часы после введения препарата: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Фармакокинетика ивермектина: площадь под кривой время-концентрация (AUC)
Временное ограничение: Часы после введения препарата: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
В этом исследовании будут собраны образцы крови для фармакокинетического (ФК) и фармакодинамического профилирования, чтобы выяснить, соответствует ли метаболизм IVM его влиянию на реакцию на алкоголь. Площадь под кривой время-концентрация (AUC) от 0 до 48 часов после введения IVM, представленная ниже.
Часы после введения препарата: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Фармакокинетика ивермектина: период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: Часы после введения препарата: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
В этом исследовании будут собраны образцы крови для фармакокинетического (ФК) и фармакодинамического профилирования, чтобы выяснить, соответствует ли метаболизм IVM его влиянию на реакцию на алкоголь. Период полувыведения ивермектина (Т1/2), измеренный в часах, представлен ниже.
Часы после введения препарата: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Стресс-индуцированная тяга к алкоголю
Временное ограничение: до-пост воздействия сценария воображаемого стресса
Анкета алкогольного побуждения (AUQ)
до-пост воздействия сценария воображаемого стресса

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Los Angeles

Следователи

  • Директор по исследованиям: Daniel Roche, PhD, University of California, Los Angeles

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IVM
  • UL1TR000124 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться