Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af Ivermectin til alkoholbrugsforstyrrelser

10. juli 2018 opdateret af: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Repositionering af Ivermectin til behandling af alkoholforbrugsforstyrrelser

Nuværende farmakoterapier til alkoholbrugsforstyrrelser (AUD'er) har begrænset effekt. Udviklingen af ​​effektive behandlinger for AUD'er repræsenterer således et vigtigt folkesundhedsmål. Repositionering, dvs. brug af eksisterende godkendte lægemidler til andre indikationer, repræsenterer en hurtig og økonomisk gennemførlig tilgang til lægemiddeludvikling. Ivermectin (IVM) er en FDA-godkendt antiparasitisk medicin, der signifikant kan reducere alkoholindtaget hos mus, hvilket tyder på, at det kan være nyttigt i behandlingen af ​​AUD'er hos mennesker. Målet med dette projekt er at give nøgle klinisk bevis for, at IVM kan omplaceres som et nyt terapeutisk middel til behandling af AUD'er.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nuværende farmakoterapier til alkoholbrugsforstyrrelser (AUD'er) har begrænset effekt. Udviklingen af ​​effektive behandlinger for AUD'er repræsenterer således et vigtigt folkesundhedsmål. Repositionering, dvs. brug af eksisterende godkendte lægemidler til andre indikationer, repræsenterer en hurtig og økonomisk gennemførlig tilgang til lægemiddeludvikling. Ivermectin (IVM) er en FDA-godkendt antiparasitisk medicin, der signifikant kan reducere alkoholindtaget hos mus, hvilket tyder på, at det kan være nyttigt i behandlingen af ​​AUD'er hos mennesker. Målet med dette projekt er at give nøgle klinisk bevis for, at IVM kan omplaceres som et nyt terapeutisk middel til behandling af AUD'er. Vi vil indskrive 10 alkoholafhængige individer i et placebokontrolleret randomiseret pilotsikkerhedsforsøg med IVM (30 mg oralt én gang) over et 2-dages (1-nat) indlagt ophold på UCLA CTRC og anvende et velkarakteriseret batteri af adfærdsparadigmer (dvs. alkoholadministration og cue-eksponering). Formålet med undersøgelsen er at teste: (a) sikkerheden ved at kombinere IVM i en dosis, der i øjeblikket er vist at være sikker hos mennesker (30 mg), med moderate doser alkohol (0,08 g/dl); og (b) om IVM reducerer de forstærkende virkninger af alkohol under alkoholindgivelse, og om det reducerer alkoholtrang under cue-eksponering sammenlignet med placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Addictions Laboratory

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder mellem 21 og 65;
  • opfylder gældende DSM-V diagnostiske kriterier for en alkoholmisbrugsforstyrrelse

Ekskluderingskriterier:

  • nuværende behandling for alkoholproblemer, en historie med behandling i de 30 dage før indskrivning eller nuværende behandlingssøgning;
  • en aktuel (sidste 12 måneder) DSM-V diagnose af afhængighed af andre psykoaktive stoffer end alkohol og nikotin;
  • en livstids DSM-IV-diagnose af skizofreni, bipolar lidelse eller enhver psykotisk lidelse;
  • positiv urinscreening for narkotika, amfetamin eller beroligende hypnotika;
  • alvorlige alkoholabstinenssymptomer som angivet ved en score ≥ 10 på Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-Revised (CIWA-R);
  • graviditet, pleje eller afvisning af at bruge pålidelig præventionsmetode (hvis kvinden);
  • en medicinsk tilstand, der kan forstyrre sikker undersøgelsesdeltagelse (f.eks. ustabil hjerte-, nyre- eller leversygdom, ukontrolleret hypertension eller diabetes);
  • AST, ALT eller GGT ≥ 3 gange øvre normalgrænse;
  • i øjeblikket på receptpligtig medicin, der kontraindikerer brug af IVN;
  • andre forhold, der efter efterforskernes opfattelse kompromitterer deltagernes sikkerhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ivermectin
Ivermectin 30 mg enkeltdosis
Medicin: Ivermectin
Ivermectin er en semisyntetisk makrocyklisk lacton, der anvendes over hele verden som et bredspektret antiparasitisk avermectin.
Andre navne:
  • Stromectol
Medicin: Alkohol
Andre navne:
  • 5% ethanol IV opløsning
Placebo komparator: Sukker pille
Matchet placebo, enkeltdosis
Medicin: Placebo
Matchet placebo
Andre navne:
  • Sukker pille
Medicin: Alkohol
Andre navne:
  • 5% ethanol IV opløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjerterytme
Tidsramme: Post-medicinering administration (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

Hjertefrekvens (målt i slag pr. minut; BPM) vil blive overvåget for at bestemme sikkerheden ved at kombinere IVM (30 mg) med moderate doser alkohol (0,08 g/dl).

Under infusionen vil tidspunkterne for indsamling af HR variere baseret på, hvor lang tid det tager deltagerne at nå de målrettede BrAC'er.
Post-medicinering administration (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Systolisk blodtryk
Tidsramme: Post-medicinering administration (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

Blodtrykket (målt i mmHg) vil blive overvåget for at bestemme sikkerheden ved at kombinere IVM (30 mg) med moderate doser alkohol (0,08 g/dl).

Blodtrykket måles 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 timer efter indgivelse af medicin; og under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl. Under infusionen vil tidspunkterne for opsamling af BP variere baseret på, hvor lang tid det tager deltagerne at nå de målrettede BrAC'er.
Post-medicinering administration (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Diastolisk blodtryk
Tidsramme: Post-medicinering administration (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

Blodtrykket (målt i mmHg) vil blive overvåget for at bestemme sikkerheden ved at kombinere IVM (30 mg) med moderate doser alkohol (0,08 g/dl).

Blodtrykket måles 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 timer efter indgivelse af medicin; og under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl. Under infusionen vil tidspunkterne for opsamling af BP variere baseret på, hvor lang tid det tager deltagerne at nå de målrettede BrAC'er.
Post-medicinering administration (timer): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Subjektive virkninger af alkohol ved brug af Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsramme: Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive effekter af alkohol vil blive målt ved hjælp af Alcohol Urge Questionnaire (AUQ), som består af 8 punkter forbundet med trang til at drikke alkohol, vurderet på en 7-trins skala (1 = meget uenig, 7 = meget enig).
Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive virkninger af alkohol ved brug af spørgeskemaet om stofeffekter (DEQ) - "Føl"-underskala
Tidsramme: Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive effekter af alkohol vil blive målt ved hjælp af Drug Effects Questionnaire, som består af 4 punkter, der fanger subjektive effekter, (føle effekter, like effekter, ville mere og være høj). Spørgsmålet "Føler du nogen medicinpåvirkning?" blev vurderet på en 11-punkts skala fra 0 til 10 (højere værdier repræsenterer flere effekter).
Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive virkninger af alkohol ved brug af spørgeskemaet om stofeffekter (DEQ) - "Like"-underskala
Tidsramme: Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive effekter af alkohol vil blive målt ved hjælp af Drug Effects Questionnaire, som består af 4 punkter, der fanger subjektive effekter, (føle effekter, like effekter, ville mere og være høj). Spørgsmålet "Kan du lide de effekter, du mærker lige nu?" blev vurderet på en 11-punkts skala fra 0 til 10 (højere værdier repræsenterer flere effekter).
Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive virkninger af alkohol ved brug af spørgeskemaet om stofeffekter (DEQ) - "Mere" underskala
Tidsramme: Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive effekter af alkohol vil blive målt ved hjælp af Drug Effects Questionnaire, som består af 4 punkter, der fanger subjektive effekter, (føle effekter, like effekter, ville mere og være høj). Spørgsmålet "Vil du have mere af stoffet lige nu?" blev vurderet på en 11-punkts skala fra 0 til 10 (højere værdier repræsenterer flere effekter).
Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive virkninger af alkohol ved brug af spørgeskemaet om narkotikaeffekter (DEQ) - "Høj" underskala
Tidsramme: Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive effekter af alkohol vil blive målt ved hjælp af Drug Effects Questionnaire, som består af 4 punkter, der fanger subjektive effekter, (føle effekter, like effekter, ville mere og være høj). Spørgsmålet "Er du høj?" blev vurderet på en 11-punkts skala fra 0 til 10 (højere værdier repræsenterer flere effekter).
Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive effekter af alkohol ved brug af Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) - Stimulerende subskala
Tidsramme: Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive virkninger af alkohol vil blive målt ved hjælp af Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES), som består af 14 elementer designet til at fange alkoholens stimulerende og beroligende virkninger, hver vurderet på en 11-punkts skala (0 = slet ikke, 10 = ekstremt). Den samlede score for Stimulant Subscale varierer fra 0 til 70. Gennemsnitsscore på tværs af alle emner er rapporteret nedenfor.
Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive effekter af alkohol ved brug af Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) - Sedativ underskala
Tidsramme: Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Subjektive virkninger af alkohol vil blive målt ved hjælp af Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES), som består af 14 elementer designet til at fange alkoholens stimulerende og beroligende virkninger, hver vurderet på en 11-punkts skala (0 = slet ikke, 10 = ekstremt). Den samlede score for den beroligende underskala varierer fra 0 til 70. Gennemsnitsscore på tværs af emner er rapporteret nedenfor.
Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; som forventes at vare omkring 6 timer.
Cue-induceret craving ved hjælp af Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsramme: 6 timer efter indgivelse af medicin
Cue-induceret trang vil blive målt ved hjælp af Alcohol Urge Questionnaire (AUQ), som består af 8 punkter forbundet med trang til at drikke alkohol, vurderet på en 7-trins skala (0 = meget uenig, 6 = meget enig). Genstandsscore blev beregnet som gennemsnit, og den samlede score spænder også fra 0-6.
6 timer efter indgivelse af medicin
Bivirkninger
Tidsramme: Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,04, 0,08 g/dl
Bivirkninger vil blive overvåget for at bestemme, om det er sikkert at kombinere IVM (30 mg) med moderate doser alkohol (0,08 g/dl) ved hjælp af den systematiske vurdering for behandlingsfremkaldende effekter (SAFTEE). SAFTEE er en tjekliste med 24 punkter, hvori deltageren kan identificere, om et symptom er til stede (ja/nej), dets sværhedsgrad (mild, moderat, svær), og om det er forårsaget af medicinen (ja/nej). Data nedenfor repræsenterer en optælling af individuelle bivirkninger rapporteret på SAFTEE under alkoholinfusionen.
Under alkoholinfusion ved BrAC = 0,00, 0,04, 0,08 g/dl

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ivermectins farmakokinetik: maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Timer efter lægemiddeladministration: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denne undersøgelse vil indsamle blodprøver til farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk profilering for at undersøge, om IVM-metabolisme svarer til dets virkninger på alkoholrespons. Maksimal plasmakoncentration (Cmax), målt i ng/ml, angivet nedenfor.
Timer efter lægemiddeladministration: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Ivermectins farmakokinetik: Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Timer efter lægemiddeladministration: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denne undersøgelse vil indsamle blodprøver til farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk profilering for at undersøge, om IVM-metabolisme svarer til dets virkninger på alkoholrespons. Tid til Cmax (Tmax), målt i timer, angivet nedenfor.
Timer efter lægemiddeladministration: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Ivermectins farmakokinetik: Areal under tidskoncentrationskurven (AUC)
Tidsramme: Timer efter lægemiddeladministration: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denne undersøgelse vil indsamle blodprøver til farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk profilering for at undersøge, om IVM-metabolisme svarer til dets virkninger på alkoholrespons. Areal under tidskoncentrationskurven (AUC) fra 0 til 48 timer efter IVM-administration, angivet nedenfor.
Timer efter lægemiddeladministration: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Ivermectin Farmakokinetik: Halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Timer efter lægemiddeladministration: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denne undersøgelse vil indsamle blodprøver til farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk profilering for at undersøge, om IVM-metabolisme svarer til dets virkninger på alkoholrespons. Halveringstid for ivermectin (T1/2), målt i timer, angivet nedenfor.
Timer efter lægemiddeladministration: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Stress-induceret alkoholtrang
Tidsramme: pre-post eksponering for en imaginal stress script
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
pre-post eksponering for en imaginal stress script

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Efterforskere

  • Studieleder: Daniel Roche, PhD, University of California, Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2014

Først opslået (Skøn)

27. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IVM
  • UL1TR000124 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner