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Développement de l'ivermectine pour les troubles liés à la consommation d'alcool

10 juillet 2018 mis à jour par: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Repositionnement de l'ivermectine pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool

Les pharmacothérapies actuelles pour les troubles liés à la consommation d'alcool (AUD) ont une efficacité limitée. Ainsi, le développement de traitements efficaces pour les AUD représente un objectif important de santé publique. Le repositionnement, c'est-à-dire l'utilisation de médicaments approuvés existants pour d'autres indications, représente une approche rapide et économiquement réalisable pour le développement de médicaments. L'ivermectine (IVM) est un médicament antiparasitaire approuvé par la FDA qui peut réduire considérablement la consommation d'alcool chez la souris, ce qui suggère qu'il pourrait être utile dans le traitement des AUD chez l'homme. L'objectif de ce projet est de fournir des preuves cliniques clés que l'IVM peut être repositionnée en tant que nouvel agent thérapeutique pour traiter les AUD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les pharmacothérapies actuelles pour les troubles liés à la consommation d'alcool (AUD) ont une efficacité limitée. Ainsi, le développement de traitements efficaces pour les AUD représente un objectif important de santé publique. Le repositionnement, c'est-à-dire l'utilisation de médicaments approuvés existants pour d'autres indications, représente une approche rapide et économiquement réalisable pour le développement de médicaments. L'ivermectine (IVM) est un médicament antiparasitaire approuvé par la FDA qui peut réduire considérablement la consommation d'alcool chez la souris, ce qui suggère qu'il pourrait être utile dans le traitement des AUD chez l'homme. L'objectif de ce projet est de fournir des preuves cliniques clés que l'IVM peut être repositionnée en tant que nouvel agent thérapeutique pour traiter les AUD. Nous inscrirons 10 personnes dépendantes à l'alcool dans un essai pilote randomisé contrôlé par placebo sur l'innocuité de la MIV (30 mg par voie orale une fois) sur un séjour de 2 jours (1 nuit) en hospitalisation au CTRC de l'UCLA et utiliserons une batterie bien caractérisée de paradigmes comportementaux (c'est-à-dire l'administration d'alcool et l'exposition aux signaux). Les objectifs de l'étude sont de tester : (a) l'innocuité de l'association de l'IVM, à une dose actuellement démontrée sans danger chez l'homme (30 mg), avec des doses modérées d'alcool (0,08 g/dl) ; et (b) si l'IVM réduit les effets de renforcement de l'alcool pendant l'administration d'alcool et s'il réduit le besoin d'alcool pendant l'exposition au signal, par rapport au placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Addictions Laboratory

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • âge entre 21 et 65 ans ;
  • répondre aux critères de diagnostic actuels du DSM-V pour un trouble lié à la consommation d'alcool

Critère d'exclusion:

  • traitement actuel pour des problèmes d'alcool, antécédents de traitement dans les 30 jours précédant l'inscription ou recherche de traitement en cours ;
  • un diagnostic DSM-V actuel (12 derniers mois) de dépendance à toute substance psychoactive autre que l'alcool et la nicotine ;
  • un diagnostic DSM-IV à vie de schizophrénie, de trouble bipolaire ou de tout trouble psychotique ;
  • dépistage urinaire positif pour les narcotiques, les amphétamines ou les hypnotiques sédatifs ;
  • symptômes graves de sevrage alcoolique indiqués par un score ≥ 10 sur le Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-R);
  • grossesse, allaitement ou refus d'utiliser une méthode fiable de contraception (si femme) ;
  • une condition médicale qui peut interférer avec la participation à l'étude en toute sécurité (par exemple, une maladie cardiaque, rénale ou hépatique instable, une hypertension ou un diabète non contrôlé) ;
  • AST, ALT ou GGT ≥ 3 fois la limite supérieure normale ;
  • actuellement sous ordonnance médicamenteuse qui contre-indique l'utilisation de la NIV ;
  • toute autre circonstance qui, de l'avis des enquêteurs, compromet la sécurité des participants.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ivermectine
Ivermectine 30 mg dose unique
Médicament: Ivermectine
L'ivermectine est une lactone macrocyclique semi-synthétique utilisée dans le monde entier comme avermectine antiparasitaire à large spectre.
Autres noms:
  • Stromectol
Médicament: De l'alcool
Autres noms:
  • Solution intraveineuse d'éthanol à 5 %
Comparateur placebo: Pilule de sucre
Placebo apparié, dose unique
Médicament: Placebo
Placebo apparié
Autres noms:
  • Pilule de sucre
Médicament: De l'alcool
Autres noms:
  • Solution intraveineuse d'éthanol à 5 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rythme cardiaque
Délai: Administration post-médicamenteuse (heures) : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ; Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

La fréquence cardiaque (mesurée en battements par minute ; BPM) sera surveillée pour déterminer l'innocuité de la combinaison de l'IVM (30 mg) avec des doses modérées d'alcool (0,08 g/dl).

Pendant la perfusion, les temps de collecte des RH varieront en fonction du temps qu'il faut aux participants pour atteindre les BrAC ciblés.
Administration post-médicamenteuse (heures) : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ; Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Tension artérielle systolique
Délai: Administration post-médicamenteuse (heures) : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ; Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

La tension artérielle (mesurée en mmHg) sera surveillée afin de déterminer l'innocuité de l'association de la MIV (30 mg) à des doses modérées d'alcool (0,08 g/dl).

La tension artérielle est mesurée à 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 heures après l'administration du médicament ; et pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl. Pendant la perfusion, les temps de collecte de la BP varient en fonction du temps qu'il faut aux participants pour atteindre les BrAC ciblés.
Administration post-médicamenteuse (heures) : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ; Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Pression sanguine diastolique
Délai: Administration post-médicamenteuse (heures) : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ; Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

La tension artérielle (mesurée en mmHg) sera surveillée afin de déterminer l'innocuité de l'association de la MIV (30 mg) à des doses modérées d'alcool (0,08 g/dl).

La tension artérielle est mesurée à 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 heures après l'administration du médicament ; et pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl. Pendant la perfusion, les temps de collecte de la BP varient en fonction du temps qu'il faut aux participants pour atteindre les BrAC ciblés.
Administration post-médicamenteuse (heures) : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ; Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Effets subjectifs de l'alcool à l'aide du questionnaire sur les envies d'alcool (AUQ)
Délai: Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Les effets subjectifs de l'alcool seront mesurés à l'aide du questionnaire sur l'envie d'alcool (AUQ), qui se compose de 8 éléments associés à l'envie de boire de l'alcool, notés sur une échelle de 7 points (1 = fortement en désaccord, 7 = fortement d'accord).
Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Effets subjectifs de l'alcool à l'aide du questionnaire sur les effets de la drogue (DEQ) - Sous-échelle "Ressentir"
Délai: Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Les effets subjectifs de l'alcool seront mesurés à l'aide du questionnaire sur les effets de la drogue, qui se compose de 4 éléments qui capturent les effets subjectifs (effets ressentis, effets d'appréciation, en vouloir plus et être défoncé). La question « Ressentez-vous des effets de la drogue ? » a été évalué sur une échelle de 11 points de 0 à 10 (les valeurs les plus élevées représentent plus d'effets).
Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Effets subjectifs de l'alcool à l'aide du questionnaire sur les effets de la drogue (DEQ) - Sous-échelle "J'aime"
Délai: Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Les effets subjectifs de l'alcool seront mesurés à l'aide du questionnaire sur les effets de la drogue, qui se compose de 4 éléments qui capturent les effets subjectifs (effets ressentis, effets d'appréciation, en vouloir plus et être défoncé). La question « Aimez-vous les effets que vous ressentez en ce moment ? » a été évalué sur une échelle de 11 points de 0 à 10 (les valeurs les plus élevées représentent plus d'effets).
Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Effets subjectifs de l'alcool à l'aide du questionnaire sur les effets des drogues (DEQ) - Sous-échelle "Plus"
Délai: Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Les effets subjectifs de l'alcool seront mesurés à l'aide du questionnaire sur les effets de la drogue, qui se compose de 4 éléments qui capturent les effets subjectifs (effets ressentis, effets d'appréciation, en vouloir plus et être défoncé). La question "Voulez-vous plus de drogue en ce moment?" a été évalué sur une échelle de 11 points de 0 à 10 (les valeurs les plus élevées représentent plus d'effets).
Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Effets subjectifs de l'alcool à l'aide du questionnaire sur les effets de la drogue (DEQ) - Sous-échelle « élevée »
Délai: Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Les effets subjectifs de l'alcool seront mesurés à l'aide du questionnaire sur les effets de la drogue, qui se compose de 4 éléments qui capturent les effets subjectifs (effets ressentis, effets d'appréciation, en vouloir plus et être défoncé). La question "Êtes-vous défoncé?" a été évalué sur une échelle de 11 points de 0 à 10 (les valeurs les plus élevées représentent plus d'effets).
Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Effets subjectifs de l'alcool à l'aide de l'échelle biphasique des effets de l'alcool (BAES) - Sous-échelle des stimulants
Délai: Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Les effets subjectifs de l'alcool seront mesurés à l'aide de l'échelle biphasique des effets de l'alcool (BAES), qui consiste en 14 éléments conçus pour saisir les effets stimulants et sédatifs de l'alcool, chacun noté sur une échelle de 11 points (0 = pas du tout, 10 = extrêmement). Le score total pour la sous-échelle des stimulants varie de 0 à 70. Les scores moyens pour tous les sujets sont indiqués ci-dessous.
Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Effets subjectifs de l'alcool à l'aide de l'échelle biphasique des effets de l'alcool (BAES) - Sous-échelle sédative
Délai: Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Les effets subjectifs de l'alcool seront mesurés à l'aide de l'échelle biphasique des effets de l'alcool (BAES), qui consiste en 14 éléments conçus pour saisir les effets stimulants et sédatifs de l'alcool, chacun noté sur une échelle de 11 points (0 = pas du tout, 10 = extrêmement). Le score total pour la sous-échelle sédative varie de 0 à 70. Les scores moyens entre les sujets sont indiqués ci-dessous.
Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl période ; qui devrait durer environ 6 heures.
Craving induit par le signal à l'aide du questionnaire sur les envies d'alcool (AUQ)
Délai: 6 heures après l'administration du médicament
L'envie induite par les signaux sera mesurée à l'aide du questionnaire sur l'envie d'alcool (AUQ), qui se compose de 8 éléments associés à l'envie de boire de l'alcool, notés sur une échelle de 7 points (0 = fortement en désaccord, 6 = fortement d'accord). Les scores des items ont été moyennés et le score total varie également de 0 à 6.
6 heures après l'administration du médicament
Effets indésirables
Délai: Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,04, 0,08 g/dl
Les effets indésirables seront surveillés pour déterminer l'innocuité de l'association de l'IVM (30 mg) à des doses modérées d'alcool (0,08 g/dl) à l'aide de l'évaluation systématique des effets émergents du traitement (SAFTEE). Le SAFTEE est une liste de contrôle en 24 points dans laquelle le participant peut identifier si un symptôme est présent (oui/non), sa gravité (léger, modéré, sévère) et s'il a été causé par le médicament (oui/non). Les données ci-dessous représentent un nombre d'effets indésirables individuels rapportés sur le SAFTEE pendant la perfusion d'alcool.
Pendant la perfusion d'alcool à BrAC = 0,00, 0,04, 0,08 g/dl

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique de l'ivermectine : concentration maximale (Cmax)
Délai: Heures après l'administration du médicament : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Cette étude collectera des échantillons de sang pour le profilage pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique afin d'examiner si le métabolisme de l'IVM correspond à ses effets sur la réponse à l'alcool. Concentration plasmatique maximale (Cmax), mesurée en ng/mL, indiquée ci-dessous.
Heures après l'administration du médicament : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Pharmacocinétique de l'ivermectine : délai avant Cmax (Tmax)
Délai: Heures après l'administration du médicament : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Cette étude collectera des échantillons de sang pour le profilage pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique afin d'examiner si le métabolisme de l'IVM correspond à ses effets sur la réponse à l'alcool. Temps jusqu'à Cmax (Tmax), mesuré en heures, fourni ci-dessous.
Heures après l'administration du médicament : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Pharmacocinétique de l'ivermectine : aire sous la courbe temps-concentration (AUC)
Délai: Heures après l'administration du médicament : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Cette étude collectera des échantillons de sang pour le profilage pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique afin d'examiner si le métabolisme de l'IVM correspond à ses effets sur la réponse à l'alcool. Aire sous la courbe temps-concentration (ASC) de 0 à 48 heures après l'administration de MIV, fournie ci-dessous.
Heures après l'administration du médicament : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Pharmacocinétique de l'ivermectine : demi-vie (T1/2)
Délai: Heures après l'administration du médicament : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Cette étude collectera des échantillons de sang pour le profilage pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique afin d'examiner si le métabolisme de l'IVM correspond à ses effets sur la réponse à l'alcool. Demi-vie de l'ivermectine (T1/2), mesurée en heures, fournie ci-dessous.
Heures après l'administration du médicament : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Envie d'alcool induite par le stress
Délai: exposition pré-post à un scénario de stress imaginal
Questionnaire sur les envies d'alcool (AUQ)
exposition pré-post à un scénario de stress imaginal

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Los Angeles

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Daniel Roche, PhD, University of California, Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2014

Première publication (Estimation)

27 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IVM
  • UL1TR000124 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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