Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van ivermectine voor stoornissen door alcoholgebruik

10 juli 2018 bijgewerkt door: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Ivermectine herpositioneren voor de behandeling van alcoholgebruiksstoornissen

De huidige farmacotherapieën voor alcoholgebruiksstoornissen (AUD's) hebben een beperkte werkzaamheid. De ontwikkeling van effectieve behandelingen voor AUD's vormt dus een belangrijk doel voor de volksgezondheid. Herpositionering, d.w.z. het gebruik van bestaande goedgekeurde geneesmiddelen voor andere indicaties, vertegenwoordigt een snelle en economisch haalbare aanpak voor de ontwikkeling van geneesmiddelen. Ivermectine (IVM) is een door de FDA goedgekeurd antiparasitair medicijn dat de alcoholinname bij muizen aanzienlijk kan verminderen, wat suggereert dat het nuttig kan zijn bij de behandeling van AUD's bij mensen. Het doel van dit project is om belangrijk klinisch bewijs te leveren dat IVM geherpositioneerd kan worden als een nieuw therapeutisch middel om AUD's te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige farmacotherapieën voor alcoholgebruiksstoornissen (AUD's) hebben een beperkte werkzaamheid. De ontwikkeling van effectieve behandelingen voor AUD's vormt dus een belangrijk doel voor de volksgezondheid. Herpositionering, d.w.z. het gebruik van bestaande goedgekeurde geneesmiddelen voor andere indicaties, vertegenwoordigt een snelle en economisch haalbare aanpak voor de ontwikkeling van geneesmiddelen. Ivermectine (IVM) is een door de FDA goedgekeurd antiparasitair medicijn dat de alcoholinname bij muizen aanzienlijk kan verminderen, wat suggereert dat het nuttig kan zijn bij de behandeling van AUD's bij mensen. Het doel van dit project is om belangrijk klinisch bewijs te leveren dat IVM geherpositioneerd kan worden als een nieuw therapeutisch middel om AUD's te behandelen. We zullen 10 alcoholafhankelijke personen inschrijven in een placebogecontroleerde, gerandomiseerde pilot-veiligheidsstudie van IVM (30 mg eenmaal oraal) gedurende een verblijf van 2 dagen (1 nacht) in het UCLA CTRC en een goed gekarakteriseerde reeks gedragsparadigma's gebruiken (d.w.z. alcoholtoediening en cue-exposure). De doelstellingen van de studie zijn het testen van: (a) de veiligheid van het combineren van IVM, bij een dosis waarvan momenteel is aangetoond dat deze veilig is bij mensen (30 mg), met matige doses alcohol (0,08 g/dl); en (b) of IVM de versterkende effecten van alcohol vermindert tijdens het toedienen van alcohol en of het het verlangen naar alcohol vermindert tijdens cue-exposure, in vergelijking met placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Addictions Laboratory

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd tussen 21 en 65 jaar;
  • voldoen aan de huidige diagnostische criteria van de DSM-V voor een alcoholgebruiksstoornis

Uitsluitingscriteria:

  • huidige behandeling voor alcoholproblemen, een geschiedenis van behandeling in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of huidige behandeling zoeken;
  • een huidige (laatste 12 maanden) DSM-V-diagnose van afhankelijkheid van andere psychoactieve stoffen dan alcohol en nicotine;
  • een levenslange DSM-IV-diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere psychotische stoornis;
  • positief urineonderzoek voor verdovende middelen, amfetaminen of kalmerende hypnotica;
  • ernstige alcoholontwenningsverschijnselen zoals aangegeven door een score ≥ 10 op de Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor Alcohol-Revised (CIWA-R);
  • zwangerschap, borstvoeding of weigering om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (indien vrouwelijk);
  • een medische aandoening die een veilige deelname aan het onderzoek in de weg kan staan ​​(bijv. onstabiele hart-, nier- of leverziekte, ongecontroleerde hypertensie of diabetes);
  • ASAT, ALAT of GGT ≥ 3 maal de bovengrens van normaal;
  • momenteel medicijnen op recept die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van IVN;
  • alle andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoekers de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ivermectine
Ivermectine 30 mg enkele dosis
Geneesmiddel: Ivermectine
Ivermectine is een semi-synthetisch macrocyclisch lacton dat wereldwijd wordt gebruikt als een breedspectrum antiparasitair avermectine.
Andere namen:
  • Stromectol
Geneesmiddel: Alcohol
Andere namen:
  • 5% ethanol IV-oplossing
Placebo-vergelijker: Suiker pil
Overeenkomende placebo, enkele dosis
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomende placebo
Andere namen:
  • Suiker pil
Geneesmiddel: Alcohol
Andere namen:
  • 5% ethanol IV-oplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hartslag
Tijdsspanne: Toediening na medicatie (uren): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

De hartslag (gemeten in slagen per minuut; BPM) zal worden gecontroleerd om de veiligheid te bepalen van het combineren van IVM (30 mg) met matige doses alcohol (0,08 g/dl).

Tijdens de infusie variëren de tijden voor het verzamelen van HR op basis van hoe lang het duurt voordat deelnemers de beoogde BrAC's bereiken.
Toediening na medicatie (uren): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Toediening na medicatie (uren): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

De bloeddruk (gemeten in mmHg) zal worden gecontroleerd om de veiligheid te bepalen van het combineren van IVM (30 mg) met matige doses alcohol (0,08 g/dl).

De bloeddruk wordt gemeten op 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 uur na toediening van de medicatie; en tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl. Tijdens de infusie variëren de tijden voor het verzamelen van BP op basis van hoe lang het duurt voordat deelnemers de beoogde BrAC's bereiken.
Toediening na medicatie (uren): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Toediening na medicatie (uren): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

De bloeddruk (gemeten in mmHg) zal worden gecontroleerd om de veiligheid te bepalen van het combineren van IVM (30 mg) met matige doses alcohol (0,08 g/dl).

De bloeddruk wordt gemeten op 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 uur na toediening van de medicatie; en tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl. Tijdens de infusie variëren de tijden voor het verzamelen van BP op basis van hoe lang het duurt voordat deelnemers de beoogde BrAC's bereiken.
Toediening na medicatie (uren): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Subjectieve effecten van alcohol met behulp van de Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tijdsspanne: Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol worden gemeten met behulp van de Alcohol Urge Questionnaire (AUQ), die bestaat uit 8 items die verband houden met de drang om alcohol te drinken, beoordeeld op een 7-puntsschaal (1 = helemaal mee oneens, 7 = helemaal mee eens).
Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol met behulp van de Drug Effects Questionnaire (DEQ) - "Feel" Subschaal
Tijdsspanne: Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol worden gemeten met behulp van de Drug Effects Questionnaire, die bestaat uit 4 items die subjectieve effecten vastleggen (effecten voelen, effecten leuk vinden, meer willen en high zijn). De vraag "Voelt u effecten van het medicijn?" werd beoordeeld op een schaal van 11 punten van 0 tot 10 (hogere waarden vertegenwoordigen meer effecten).
Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol met behulp van de Drug Effects Questionnaire (DEQ) - Subschaal "Vind ik leuk".
Tijdsspanne: Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol worden gemeten met behulp van de Drug Effects Questionnaire, die bestaat uit 4 items die subjectieve effecten vastleggen (effecten voelen, effecten leuk vinden, meer willen en high zijn). De vraag "Hou je van de effecten die je nu voelt?" werd beoordeeld op een schaal van 11 punten van 0 tot 10 (hogere waarden vertegenwoordigen meer effecten).
Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol met behulp van de Drug Effects Questionnaire (DEQ) - "Meer" subschaal
Tijdsspanne: Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol worden gemeten met behulp van de Drug Effects Questionnaire, die bestaat uit 4 items die subjectieve effecten vastleggen (effecten voelen, effecten leuk vinden, meer willen en high zijn). De vraag "Zou je nu meer van het medicijn willen?" werd beoordeeld op een schaal van 11 punten van 0 tot 10 (hogere waarden vertegenwoordigen meer effecten).
Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol met behulp van de Drug Effects Questionnaire (DEQ) - "Hoge" subschaal
Tijdsspanne: Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol worden gemeten met behulp van de Drug Effects Questionnaire, die bestaat uit 4 items die subjectieve effecten vastleggen (effecten voelen, effecten leuk vinden, meer willen en high zijn). De vraag "Ben je high?" werd beoordeeld op een schaal van 11 punten van 0 tot 10 (hogere waarden vertegenwoordigen meer effecten).
Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol met behulp van de Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) - Stimulerende subschaal
Tijdsspanne: Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol worden gemeten met behulp van de Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES), die bestaat uit 14 items die zijn ontworpen om de stimulerende en kalmerende effecten van alcohol vast te leggen, elk beoordeeld op een 11-puntsschaal (0 = helemaal niet, 10 = extreem). De totaalscore voor de Stimulerende Subschaal varieert van 0 tot 70. Gemiddelde scores voor alle vakken worden hieronder weergegeven.
Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol met behulp van de Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) - Sedatieve subschaal
Tijdsspanne: Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Subjectieve effecten van alcohol worden gemeten met behulp van de Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES), die bestaat uit 14 items die zijn ontworpen om de stimulerende en kalmerende effecten van alcohol vast te leggen, elk beoordeeld op een 11-puntsschaal (0 = helemaal niet, 10 = extreem). De totaalscore voor de Sedativa Subschaal varieert van 0 tot 70. De gemiddelde scores over de onderwerpen worden hieronder weergegeven.
Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl periode; die naar verwachting ongeveer 6 uur zal duren.
Cue-geïnduceerde hunkering met behulp van de Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tijdsspanne: 6 uur na toediening van de medicatie
Cue-geïnduceerde hunkering zal worden gemeten met behulp van de Alcohol Urge Questionnaire (AUQ), die bestaat uit 8 items die verband houden met de drang om alcohol te drinken, beoordeeld op een 7-puntsschaal (0 = helemaal niet mee eens, 6 = helemaal mee eens). Itemscores werden gemiddeld en de totale score varieert ook van 0-6.
6 uur na toediening van de medicatie
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,04, 0,08 g/dl
Bijwerkingen zullen worden gecontroleerd om te bepalen of het combineren van IVM (30 mg) met matige doses alcohol (0,08 g/dl) veilig is met behulp van de Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects (SAFTEE). De SAFTEE is een checklist van 24 items waarin de deelnemer kan identificeren of een symptoom aanwezig is (ja/nee), de ernst ervan (licht, matig, ernstig) en of het werd veroorzaakt door de medicatie (ja/nee). De onderstaande gegevens vertegenwoordigen een telling van individuele bijwerkingen die tijdens de alcoholinfusie op de SAFTEE zijn gemeld.
Tijdens alcoholinfusie bij BrAC = 0,00, 0,04, 0,08 g/dl

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van ivermectine: piekconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Uren na medicijntoediening: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Deze studie zal bloedmonsters verzamelen voor farmacokinetische (PK) en farmacodynamische profilering om te onderzoeken of het IVM-metabolisme overeenkomt met de effecten op de alcoholrespons. Maximale plasmaconcentratie (Cmax), gemeten in ng/ml, hieronder weergegeven.
Uren na medicijntoediening: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Farmacokinetiek van ivermectine: tijd tot Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: Uren na medicijntoediening: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Deze studie zal bloedmonsters verzamelen voor farmacokinetische (PK) en farmacodynamische profilering om te onderzoeken of het IVM-metabolisme overeenkomt met de effecten op de alcoholrespons. Tijd tot Cmax (Tmax), gemeten in uren, hieronder weergegeven.
Uren na medicijntoediening: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Farmacokinetiek van ivermectine: gebied onder de tijdconcentratiecurve (AUC)
Tijdsspanne: Uren na medicijntoediening: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Deze studie zal bloedmonsters verzamelen voor farmacokinetische (PK) en farmacodynamische profilering om te onderzoeken of het IVM-metabolisme overeenkomt met de effecten op de alcoholrespons. Gebied onder de tijd-concentratiecurve (AUC) van 0 tot 48 uur na IVM-toediening, hieronder weergegeven.
Uren na medicijntoediening: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Farmacokinetiek van ivermectine: halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Uren na medicijntoediening: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Deze studie zal bloedmonsters verzamelen voor farmacokinetische (PK) en farmacodynamische profilering om te onderzoeken of het IVM-metabolisme overeenkomt met de effecten op de alcoholrespons. Halfwaardetijd van ivermectine (T1/2), gemeten in uren, hieronder weergegeven.
Uren na medicijntoediening: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Door stress veroorzaakt verlangen naar alcohol
Tijdsspanne: pre-post blootstelling aan een denkbeeldig stressscript
Alcohol Drang Vragenlijst (AUQ)
pre-post blootstelling aan een denkbeeldig stressscript

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Onderzoekers

  • Studie directeur: Daniel Roche, PhD, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IVM
  • UL1TR000124 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alcoholgebruiksstoornis

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren