Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utveckling av Ivermectin för alkoholmissbruk

10 juli 2018 uppdaterad av: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Ompositionering av Ivermektin för behandling av alkoholmissbruk

Aktuella farmakoterapier för alkoholmissbruk (AUD) har begränsad effekt. Utvecklingen av effektiva behandlingar för AUD representerar således ett viktigt folkhälsomål. Ompositionering, det vill säga att använda befintliga godkända läkemedel för andra indikationer, representerar ett snabbt och ekonomiskt genomförbart tillvägagångssätt för läkemedelsutveckling. Ivermectin (IVM) är en FDA-godkänd antiparasitisk medicin som avsevärt kan minska alkoholintaget hos möss, vilket tyder på att det kan vara användbart vid behandling av AUD hos människor. Målet med detta projekt är att tillhandahålla viktiga kliniska bevis för att IVM kan omplaceras som ett nytt terapeutiskt medel för att behandla AUD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Aktuella farmakoterapier för alkoholmissbruk (AUD) har begränsad effekt. Utvecklingen av effektiva behandlingar för AUD representerar således ett viktigt folkhälsomål. Ompositionering, det vill säga att använda befintliga godkända läkemedel för andra indikationer, representerar ett snabbt och ekonomiskt genomförbart tillvägagångssätt för läkemedelsutveckling. Ivermectin (IVM) är en FDA-godkänd antiparasitisk medicin som avsevärt kan minska alkoholintaget hos möss, vilket tyder på att det kan vara användbart vid behandling av AUD hos människor. Målet med detta projekt är att tillhandahålla viktiga kliniska bevis för att IVM kan omplaceras som ett nytt terapeutiskt medel för att behandla AUD. Vi kommer att registrera 10 alkoholberoende individer i en placebokontrollerad randomiserad pilotsäkerhetsprövning av IVM (30 mg oralt en gång) under en 2-dagars (1 natt) slutenvård vid UCLA CTRC och använda ett välkarakteriserat batteri av beteendeparadigm (dvs alkoholadministrering och cue exponering). Målen med studien är att testa: (a) säkerheten av att kombinera IVM, i en dos som för närvarande har visat sig vara säker för människor (30 mg), med måttliga doser av alkohol (0,08 g/dl); och (b) huruvida IVM minskar de förstärkande effekterna av alkohol under alkoholtillförsel och om det minskar alkoholbegäret under cue-exponering, jämfört med placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Addictions Laboratory

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ålder mellan 21 och 65;
  • uppfyller nuvarande DSM-V diagnostiska kriterier för en alkoholmissbruksstörning

Exklusions kriterier:

  • aktuell behandling för alkoholproblem, en anamnes på behandling under de 30 dagarna före inskrivningen eller pågående behandlingssökande;
  • en aktuell (senaste 12 månaderna) DSM-V-diagnos av beroende av andra psykoaktiva substanser än alkohol och nikotin;
  • en livstids DSM-IV-diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller någon psykotisk störning;
  • positiv urinscreening för narkotika, amfetamin eller lugnande hypnotika;
  • allvarliga alkoholabstinenssymptom som indikeras av en poäng ≥ 10 på Clinical Institute Abstinensbedömning för Alcohol-Revised (CIWA-R);
  • graviditet, amning eller vägran att använda tillförlitlig preventivmetod (om kvinna);
  • ett medicinskt tillstånd som kan störa säker studiedeltagande (t.ex. instabil hjärt-, njur- eller leversjukdom, okontrollerad hypertoni eller diabetes);
  • AST, ALT eller GGT ≥ 3 gånger övre normalgräns;
  • för närvarande på receptbelagd medicin som kontraindikerar användning av IVN;
  • andra omständigheter som, enligt utredarnas uppfattning, äventyrar deltagarnas säkerhet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ivermektin
Ivermectin 30 mg engångsdos
Läkemedel: Ivermektin
Ivermektin är en semisyntetisk makrocyklisk lakton som används över hela världen som ett brett spektrum antiparasitiskt avermektin.
Andra namn:
  • Stromectol
Läkemedel: Alkohol
Andra namn:
  • 5% etanol IV-lösning
Placebo-jämförare: Sockerpiller
Matchad placebo, enkeldos
Läkemedel: Placebo
Matchad placebo
Andra namn:
  • Sockerpiller
Läkemedel: Alkohol
Andra namn:
  • 5% etanol IV-lösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärtfrekvens
Tidsram: Postmedicinering (timmar): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

Hjärtfrekvensen (mätt i slag per minut; BPM) kommer att övervakas för att fastställa säkerheten av att kombinera IVM (30 mg) med måttliga doser alkohol (0,08 g/dl).

Under infusionen kommer tiderna för insamling av HR att variera beroende på hur lång tid det tar för deltagarna att nå de riktade BrAC:erna.
Postmedicinering (timmar): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Systoliskt blodtryck
Tidsram: Postmedicinering (timmar): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

Blodtrycket (mätt i mmHg) kommer att övervakas för att fastställa säkerheten av att kombinera IVM (30 mg) med måttliga doser alkohol (0,08 g/dl).

Blodtrycket mäts vid 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 timmar efter administrering av medicinering; och under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl. Under infusionen kommer tiderna för insamling av BP att variera beroende på hur lång tid det tar för deltagarna att nå de målade BrACs.
Postmedicinering (timmar): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Diastoliskt blodtryck
Tidsram: Postmedicinering (timmar): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl

Blodtrycket (mätt i mmHg) kommer att övervakas för att fastställa säkerheten av att kombinera IVM (30 mg) med måttliga doser alkohol (0,08 g/dl).

Blodtrycket mäts vid 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 timmar efter administrering av medicinering; och under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl. Under infusionen kommer tiderna för insamling av BP att variera beroende på hur lång tid det tar för deltagarna att nå de målade BrACs.
Postmedicinering (timmar): 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48; Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl
Subjektiva effekter av alkohol med hjälp av Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsram: Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol kommer att mätas med hjälp av Alcohol Urge Questionnaire (AUQ), som består av 8 punkter förknippade med lust att dricka alkohol, betygsatt på en 7-gradig skala (1 = håller inte med, 7 = håller helt med).
Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol med hjälp av Drug Effects Questionnaire (DEQ) - "Feel" Subscale
Tidsram: Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol kommer att mätas med hjälp av Drug Effects Questionnaire, som består av 4 poster som fångar subjektiva effekter, (känsla effekter, tycka om effekter, vilja mer och vara hög). Frågan "Känner du några drogeffekter?" betygsattes på en 11-gradig skala från 0 till 10 (högre värden representerar fler effekter).
Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol med hjälp av Drug Effects Questionnaire (DEQ) - "Gilla"-underskala
Tidsram: Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol kommer att mätas med hjälp av Drug Effects Questionnaire, som består av 4 poster som fångar subjektiva effekter, (känsla effekter, tycka om effekter, vilja mer och vara hög). Frågan "Gillar du effekterna du känner just nu?" betygsattes på en 11-gradig skala från 0 till 10 (högre värden representerar fler effekter).
Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol med hjälp av Drug Effects Questionnaire (DEQ) - "Mer" Subscale
Tidsram: Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol kommer att mätas med hjälp av Drug Effects Questionnaire, som består av 4 poster som fångar subjektiva effekter, (känsla effekter, tycka om effekter, vilja mer och vara hög). Frågan "Skulle du vilja ha mer av drogen just nu?" betygsattes på en 11-gradig skala från 0 till 10 (högre värden representerar fler effekter).
Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol med hjälp av Drug Effects Questionnaire (DEQ) - "Hög" underskala
Tidsram: Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol kommer att mätas med hjälp av Drug Effects Questionnaire, som består av 4 poster som fångar subjektiva effekter, (känsla effekter, tycka om effekter, vilja mer och vara hög). Frågan "Är du hög?" betygsattes på en 11-gradig skala från 0 till 10 (högre värden representerar fler effekter).
Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol med hjälp av den bifasiska alkoholeffektskalan (BAES) - Stimulerande subskala
Tidsram: Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol kommer att mätas med hjälp av Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) , som består av 14 objekt utformade för att fånga alkoholens stimulerande och lugnande effekter, var och en bedömd på en 11-gradig skala (0 = inte alls, 10 = ytterst). Totalpoängen för Stimulant Subscale varierar från 0 till 70. Medelpoäng för alla ämnen redovisas nedan.
Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol med hjälp av den bifasiska alkoholeffektskalan (BAES) - Sedativ subskala
Tidsram: Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Subjektiva effekter av alkohol kommer att mätas med hjälp av Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) , som består av 14 objekt utformade för att fånga alkoholens stimulerande och lugnande effekter, var och en bedömd på en 11-gradig skala (0 = inte alls, 10 = ytterst). Den totala poängen för den lugnande subskalan varierar från 0 till 70. Genomsnittliga poäng för ämnen rapporteras nedan.
Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 g/dl period; som beräknas pågå i cirka 6 timmar.
Cue-inducerat sug med hjälp av Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsram: 6 timmar efter medicinering
Cue-inducerat sug kommer att mätas med hjälp av Alcohol Urge Questionnaire (AUQ), som består av 8 punkter associerade med lust att dricka alkohol, betygsatt på en 7-gradig skala (0 = håller inte med, 6 = håller helt med). Artikelpoäng beräknades och totalpoängen varierar också från 0-6.
6 timmar efter medicinering
Biverkningar
Tidsram: Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,04, 0,08 g/dl
Biverkningar kommer att övervakas för att fastställa det säkra att kombinera IVM (30 mg) med måttliga doser av alkohol (0,08 g/dl) med hjälp av den systematiska bedömningen av behandlingseffekter (SAFTEE). SAFTEE är en checklista med 24 punkter där deltagaren kan identifiera om ett symptom är närvarande (ja/nej), dess svårighetsgrad (lindrig, måttlig, svår) och om det orsakades av medicinen (ja/nej). Data nedan representerar ett antal individuella biverkningar som rapporterats på SAFTEE under alkoholinfusionen.
Under alkoholinfusion vid BrAC = 0,00, 0,04, 0,08 g/dl

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ivermektins farmakokinetik: toppkoncentration (Cmax)
Tidsram: Timmar efter administrering: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denna studie kommer att samla in blodprover för farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk profilering för att undersöka om IVM-metabolism motsvarar dess effekter på alkoholsvar. Maximal plasmakoncentration (Cmax), mätt i ng/ml, anges nedan.
Timmar efter administrering: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Ivermektins farmakokinetik: Tid till Cmax (Tmax)
Tidsram: Timmar efter administrering: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denna studie kommer att samla in blodprover för farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk profilering för att undersöka om IVM-metabolism motsvarar dess effekter på alkoholsvar. Tid till Cmax (Tmax), mätt i timmar, anges nedan.
Timmar efter administrering: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Ivermektins farmakokinetik: area under tidskoncentrationskurvan (AUC)
Tidsram: Timmar efter administrering: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denna studie kommer att samla in blodprover för farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk profilering för att undersöka om IVM-metabolism motsvarar dess effekter på alkoholsvar. Area under tidskoncentrationskurvan (AUC) från 0 till 48 timmar efter IVM-administrering, som anges nedan.
Timmar efter administrering: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Ivermektins farmakokinetik: halveringstid (T1/2)
Tidsram: Timmar efter administrering: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Denna studie kommer att samla in blodprover för farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk profilering för att undersöka om IVM-metabolism motsvarar dess effekter på alkoholsvar. Halveringstid för ivermektin (T1/2), mätt i timmar, anges nedan.
Timmar efter administrering: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48
Stress-inducerad alkoholbegär
Tidsram: före efter exponering för ett imaginärt stressmanus
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
före efter exponering för ett imaginärt stressmanus

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Utredare

  • Studierektor: Daniel Roche, PhD, University of California, Los Angeles

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2014

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IVM
  • UL1TR000124 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera