接受同种异体 HSCT 的儿童中的硫丹药代动力学 (TreoPK)
接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的儿童中硫丹药代动力学 (PK) 的评价
每年约有 70 名患有癌症或危及生命的遗传病的儿童在大奥蒙德街医院 (GOSH) 的血液和骨髓移植 (BMT) 科接受造血细胞移植 (HCT)。
在过去十年中，BMT 部门的主要目标之一是降低与 HCT 相关的发病率和死亡率，并且该小组已成为开创低毒性移植的世界领导者。
固定高剂量的化疗药物通常用于为儿童进行 HCT 做准备，但多项研究表明，这些药物在患者血液中的浓度与 HCT 手术的成败之间存在相关性。
最近，一种新药 Treosulfan 已可用于接受 HCT 的患者，GOSH 率先将其用于接受 HCT 的儿童。 凭借令人鼓舞的早期结果，Treosulfan 已成为首选的 HCT 前药物，但是，目前对该药物如何代谢和从体内清除的方式知之甚少，尤其是在儿童中。
因此，研究人员计划调查 Treosulfan 在 GOSH 接受 HCT 的儿童中的药代动力学 (PK) 概况，并确定哪些参数影响其代谢和清除，以及哪些血液水平与有利结果（移植物无毒性）或不良结果相关（移植物排斥和/或毒性）。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
61
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
- Great North Childrens Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4周 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
患有恶性或非恶性疾病且有异基因 HSCT 指征的儿童。
描述
纳入标准：
- 年龄≥28天且≤18岁；
- Karnofsky Performance Status ≥ 50 或 Lansky Performance Status ≥ 30；
- 提供父母或监护人签署的书面知情同意书；
- 能够遵守学习程序和后续考试；
- 在入组前 14 天内具有足够的器官功能（如第 27 页表 1 所示）；
- 青春期后女性患者的妊娠试验阴性。
排除标准：
- 年龄 < 28 天和 > 18 岁的患者；
- 器官功能受损的患者*；
- 患有任何其他严重并发疾病的患者，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究；
- 已知对硫丹或氟达拉滨过敏；
- 怀孕/哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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三硫丹PK
接受三硫丹治疗的 HSCT 指征儿童
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HSCT 前 3 天将按以下剂量给予硫丹：10 g/m2（< 3 个月的儿童）或 12 g/m2（3/12 个月的儿童）或 14 g/m2（> 12 个月的儿童）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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1) 评估异基因造血干细胞移植前儿童输注硫丹后的最大浓度 (Cmax)。
大体时间：HSCT 前第 -7 天和第 -5 天
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HSCT 前第 -7 天和第 -5 天
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2) 评估同种异体造血干细胞移植前儿童输注 Treosulfan 后的半衰期。
大体时间：HSCT 前第 -7 天和第 5 天
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HSCT 前第 -7 天和第 5 天
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3) 评估异基因造血干细胞移植前儿童输注硫丹后的曲线下面积 (AUC)。
大体时间：HSCT 前第 -7 天和第 -5 天
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HSCT 前第 -7 天和第 -5 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1) 评估不同年龄和体重儿童 PK 参数的个体间和个体内变异性；
大体时间：HSCT 前 -7 和 -5 天
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测量 Treosulfan PK 参数，例如最大浓度、曲线下面积和第一次（第 -7 天）和第三次（第 -5 天）剂量的 Treosulfan 后的半衰期，并研究这些结果是否存在任何显着的患者体内和患者间变异性。
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HSCT 前 -7 和 -5 天
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2) 评估PK参数与患者特征之间的关系；
大体时间：HSCT 前 -7 和 -5 天
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研究第 1 次和第 3 次给药后曲线下面积、最大浓度和半衰期等硫丹 PK 参数与肾功能（肌酐、尿素水平）和肝功能（ALT、AST、GGT）等 HSCT 前参数之间的关系, 胆红素）。
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HSCT 前 -7 和 -5 天
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3) 评估 Treosulfan PK 与方案相关毒性（使用 NCI 毒性标准评分系统）和生存之间的关系；
大体时间：从 HSCT 前 -7 天到 HSCT 后 +100 天
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移植的毒性将使用 NCI 毒性标准（每个器官/系统的毒性评分，范围从 1 到 5）记录在临床记录和 CRF 表格中。
此信息将与 Treosulfan PK 标准相关联，例如最大浓度和曲线下面积
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从 HSCT 前 -7 天到 HSCT 后 +100 天
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4) 评估 Treosulfan PK 与功效参数之间的关系，例如植入率和供体嵌合体。
大体时间：从 HSCT 前 -7 天到 HSCT 后 + 360 天
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HSCT 后将定期处理外周血（不同细胞系：CD15+ 细胞和 CD3+ 细胞）中的供体植入，这些结果将与 Treosulfan PK 参数（例如曲线下面积）相关联。
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从 HSCT 前 -7 天到 HSCT 后 + 360 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert Chiesa, MD、Great Ormond Street Hospital, London, UK
- 首席研究员：Mary Slatter, MD、Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月31日
研究完成 (实际的)
2017年7月31日
研究注册日期
首次提交
2014年1月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月28日
首次发布 (估计)
2014年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月3日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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