Treosulfans farmakokinetik hos barn som genomgår allogen HSCT (TreoPK)
Utvärdering av treosulfans farmakokinetik (PK) hos barn som genomgår allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT)
Varje år genomgår cirka 70 barn som drabbats av cancer eller livshotande genetiska sjukdomar hematopoetisk celltransplantation (HCT) inom enheten för blod- och märgtransplantation (BMT) på Great Ormond Street Hospital (GOSH).
Ett av huvudmålen för BMT-enheten under det senaste decenniet har varit att minska sjukligheten och dödligheten relaterad till HCT, och gruppen har blivit världsledande inom banbrytande mindre giftiga transplantationer.
Fasta höga doser av kemoterapiläkemedel används vanligtvis för att förbereda barn för HCT, men flera studier har visat en korrelation mellan koncentrationen av dessa läkemedel som uppnås i patientens blod och framgången eller misslyckandet av HCT-proceduren.
Nyligen har ett nytt läkemedel, Treosulfan, blivit tillgängligt för användning hos patienter som genomgår HCT, och GOSH har banat väg för dess introduktion hos barn som genomgår HCT. Med lovande tidiga resultat har Treosulfan blivit det valda läkemedlet före HCT, men mycket lite är för närvarande känt om hur läkemedlet metaboliseras och avlägsnas från kroppen, särskilt hos barn.
Utredarna planerar därför att undersöka den farmakokinetiska (PK) profilen för Treosulfan hos barn som genomgår HCT på GOSH och definiera vilka parametrar som påverkar dess metabolism och clearance, och vilka blodnivåer som är associerade med ett gynnsamt resultat (transplantattagning utan toxicitet) eller ett dåligt resultat (transplantatavstötning och/eller toxicitet).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
- Great North Childrens Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder ≥ 28 dagar och ≤ 18 år gammal;
- Karnofsky Performance Status ≥ 50 eller Lansky Performance Status ≥ 30;
- ge undertecknat, skriftligt informerat samtycke från förälder eller vårdnadshavare;
- kunna följa studieprocedurer och uppföljande undersökningar;
- ha adekvat organfunktion (som anges i tabell 1, sidan 27), inom 14 dagar före inskrivning;
- negativt graviditetstest hos kvinnliga patienter efter puberteten.
Exklusions kriterier:
- patienter i åldern < 28 dagar och > 18 år gamla;
- patienter med nedsatt organfunktion*;
- patienter med någon annan allvarlig samtidig sjukdom, som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie;
- känd överkänslighet mot Treosulfan eller Fludarabin;
- graviditet/amning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Treosulfan PK
Barn med indikation för HSCT som får Treosulfan
|
Treosulfan kommer att administreras under 3 dagar före HSCT i följande dos: 10 g/m2 (barn < 3 månader) eller 12 g/m2 (barn i åldern 3/12 månader) eller 14 g/m2 (barn > 12 månader)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
1) Bedöm maximal koncentration (Cmax) efter treosulfaninfusion hos barn före allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
Tidsram: dag -7 och dag -5 före HSCT
|
dag -7 och dag -5 före HSCT
|
|
2) Bedöm halveringstiden efter Treosulfan-infusion hos barn före allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
Tidsram: Dag -7 och dag-5 före HSCT
|
Dag -7 och dag-5 före HSCT
|
|
3) Bedöm arean under kurvan (AUC) efter Treosulfan-infusion hos barn före allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
Tidsram: Dag -7 och dag -5 före HSCT
|
Dag -7 och dag -5 före HSCT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1) Bedöm interindividuell och intraindividuell variation av PK-parametrar hos barn i olika ålder och vikt;
Tidsram: dag -7 och -5 före HSCT
|
För att mäta Treosulfan PK-parametrar såsom maximal koncentration, area under kurvan och halveringstid efter den första (dag -7) och tredje (dag -5) dosen av Treosulfan och studera om det finns någon signifikant variabilitet mellan patienter och patienter mellan dessa resultat.
|
dag -7 och -5 före HSCT
|
|
2) Bedöm sambandet mellan PK-parametrar och patientegenskaper;
Tidsram: dag -7 och -5 före HSCT
|
Att studera sambandet mellan treosulfan PK-parametrar såsom area under kurvan, maximal koncentration och halveringstid efter 1:a och 3:e administreringen och pre-HSCT-parametrar såsom njurfunktion (kreatinin, ureanivåer) och leverfunktion (ALT, AST, GGT) bilirubin).
|
dag -7 och -5 före HSCT
|
|
3) Bedöm sambandet mellan Treosulfan PK och regimrelaterad toxicitet (med hjälp av NCI-toxicitetskriteriernas poängsystem) och överlevnad;
Tidsram: från dag -7 före HSCT till dag +100 efter HSCT
|
Transplantationens toxicitet kommer att registreras i de kliniska anteckningarna och CRF-formulären med hjälp av NCI-toxicitetskriterierna (toxicitetspoäng för varje organ/system, med ett intervall från 1 till 5).
Denna information kommer att korreleras till Treosulfan PK-kriterier såsom maximal koncentration och area under kurvan
|
från dag -7 före HSCT till dag +100 efter HSCT
|
|
4) Bedöm sambandet mellan Treosulfan PK och effektparametrar, såsom transplantationshastighet och donatorchimerism.
Tidsram: från dag -7 före HSCT till dag + 360 efter HSCT
|
Donatortransplantation i det perifera blodet (i olika celllinjer: CD15+-celler och CD3+-celler) kommer att behandlas regelbundet efter HSCT och dessa resultat kommer att korreleras med Treosulfan PK-parametrar såsom area under kurvan.
|
från dag -7 före HSCT till dag + 360 efter HSCT
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Robert Chiesa, MD, Great Ormond Street Hospital, London, UK
- Huvudutredare: Mary Slatter, MD, Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10MI28
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .