Farmacocinética del treosulfán en niños sometidos a HSCT alogénico (TreoPK)
Evaluación de la farmacocinética (PK) de treosulfán en niños sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH)
Cada año, alrededor de 70 niños afectados por cáncer o enfermedades genéticas potencialmente mortales se someten a un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) dentro de la unidad de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (BMT) en Great Ormond Street Hospital (GOSH).
Uno de los principales objetivos de la unidad de TMO durante la última década ha sido reducir la morbilidad y la mortalidad relacionadas con el TCH, y el grupo se ha convertido en líder mundial en la innovación de trasplantes menos tóxicos.
Generalmente se usan altas dosis fijas de medicamentos de quimioterapia para preparar a los niños para el TCH, pero varios estudios han demostrado una correlación entre la concentración de estos medicamentos lograda en la sangre del paciente y el éxito o el fracaso del procedimiento de TCH.
Recientemente, un nuevo fármaco, el treosulfán, está disponible para su uso en pacientes sometidos a TCH, y GOSH ha sido pionero en su introducción en niños sometidos a TCH. Con resultados preliminares prometedores, el treosulfán se ha convertido en el fármaco pre-TCH de elección; sin embargo, actualmente se sabe muy poco sobre cómo se metaboliza y elimina el fármaco del organismo, especialmente en los niños.
Por lo tanto, los investigadores planean estudiar el perfil farmacocinético (PK) de treosulfano en niños sometidos a TCH en GOSH y definir qué parámetros afectan su metabolismo y eliminación, y qué niveles en sangre están asociados con un resultado favorable (toma del injerto sin toxicidad) o un resultado deficiente. (rechazo del injerto y/o toxicidad).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Great North Childrens Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad ≥ 28 días y ≤ 18 años;
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 50 o Estado funcional de Lansky ≥ 30;
- proporcionar el consentimiento informado por escrito firmado por el padre o tutor;
- ser capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y exámenes de seguimiento;
- tener una función orgánica adecuada (como se indica en la Tabla 1, página 27), dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
- prueba de embarazo negativa en pacientes pospuberales.
Criterio de exclusión:
- pacientes de < 28 días y > 18 años;
- pacientes con función orgánica comprometida*;
- pacientes con cualquier otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio;
- hipersensibilidad conocida a Treosulfan o Fludarabina;
- embarazo/lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Treosulfán PK
Niños con indicación de TPH que reciben Treosulfan
|
Treosulfan se administrará durante los 3 días previos al TCMH a la siguiente dosis: 10 g/m2 (niños < 3 meses) o 12 g/m2 (niños 3/12 meses) o 14 g/m2 (niños > 12 meses)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
1) Evaluar la concentración máxima (Cmax) después de la infusión de treosulfano en niños antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
Periodo de tiempo: día -7 y día -5 pre TPH
|
día -7 y día -5 pre TPH
|
|
2) Evaluar la vida media después de la infusión de treosulfano en niños antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
Periodo de tiempo: Día -7 y día -5 pre TCMH
|
Día -7 y día -5 pre TCMH
|
|
3) Evaluar el área bajo la curva (AUC) después de la infusión de treosulfano en niños antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
Periodo de tiempo: Día -7 y día -5 pre TPH
|
Día -7 y día -5 pre TPH
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
1) Evaluar la variabilidad interindividual e intraindividual de los parámetros farmacocinéticos en niños de diferente edad y peso;
Periodo de tiempo: día -7 y -5 pre TPH
|
Medir los parámetros farmacocinéticos de Treosulfano como la concentración máxima, el área bajo la curva y la vida media después de la primera (día -7) y tercera (día -5) dosis de Treosulfano y estudiar si existe alguna variabilidad intrapaciente e interpaciente significativa de estos resultados.
|
día -7 y -5 pre TPH
|
|
2) Evaluar la relación entre los parámetros farmacocinéticos y las características del paciente;
Periodo de tiempo: día -7 y -5 pre TPH
|
Estudiar la relación entre los parámetros farmacocinéticos de treosulfán como el área bajo la curva, la concentración máxima y la vida media tras la 1.ª y 3.ª administración y los parámetros pre-TPH como la función renal (creatinina, niveles de urea) y función hepática (ALT, AST, GGT , bilirrubina).
|
día -7 y -5 pre TPH
|
|
3) Evaluar la relación entre Treosulfan PK y la toxicidad relacionada con el régimen (utilizando el sistema de calificación de criterios de toxicidad del NCI) y la supervivencia;
Periodo de tiempo: desde el día -7 pre HSCT hasta el día +100 post HSCT
|
La toxicidad del trasplante se registrará en las notas clínicas y formularios CRF utilizando los criterios de toxicidad del NCI (puntuación de toxicidad para cada órgano/sistema, con un rango de 1 a 5).
Esta información se correlacionará con los criterios farmacocinéticos de treosulfán, como la concentración máxima y el área bajo la curva.
|
desde el día -7 pre HSCT hasta el día +100 post HSCT
|
|
4) Evaluar la relación entre Treosulfan PK y los parámetros de eficacia, como la tasa de injerto y el quimerismo del donante.
Periodo de tiempo: desde el día -7 pre HSCT hasta el día + 360 post HSCT
|
El injerto del donante en la sangre periférica (en diferentes linajes celulares: células CD15+ y células CD3+) se abordará periódicamente después del TCMH y estos resultados se correlacionarán con los parámetros farmacocinéticos de treosulfano, como el área bajo la curva.
|
desde el día -7 pre HSCT hasta el día + 360 post HSCT
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Chiesa, MD, Great Ormond Street Hospital, London, UK
- Investigador principal: Mary Slatter, MD, Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10MI28
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .