Pharmacocinétique du tréosulfan chez les enfants subissant une GCSH allogénique (TreoPK)
Évaluation de la pharmacocinétique du tréosulfan (PK) chez les enfants subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Chaque année, environ 70 enfants atteints de cancer ou de maladies génétiques potentiellement mortelles subissent une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) au sein de l'unité de greffe de sang et de moelle osseuse (BMT) du Great Ormond Street Hospital (GOSH).
L'un des principaux objectifs de l'unité BMT au cours de la dernière décennie a été de réduire la morbidité et la mortalité liées au HCT, et le groupe est devenu un leader mondial dans le domaine des greffes moins toxiques.
Des doses fixes élevées de médicaments chimiothérapeutiques sont généralement utilisées pour préparer les enfants au HCT, mais plusieurs études ont montré une corrélation entre la concentration de ces médicaments atteinte dans le sang du patient et le succès ou l'échec de la procédure HCT.
Récemment, un nouveau médicament, le tréosulfan, est devenu disponible pour une utilisation chez les patients subissant une HCT, et GOSH a été le pionnier de son introduction chez les enfants subissant une HCT. Avec des premiers résultats prometteurs, le tréosulfan est devenu le médicament pré-HCT de choix, cependant, on sait actuellement très peu de choses sur la façon dont le médicament est métabolisé et éliminé du corps, en particulier chez les enfants.
Les chercheurs prévoient donc d'étudier le profil pharmacocinétique (PK) du tréosulfan chez les enfants subissant une HCT au GOSH et de définir quels paramètres affectent son métabolisme et sa clairance, et quels taux sanguins sont associés à un résultat favorable (prise de greffe sans toxicité) ou à un mauvais résultat. (rejet de greffe et/ou toxicité).
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Great North Childrens Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- âge ≥ 28 jours et ≤ 18 ans ;
- Statut de performance Karnofsky ≥ 50 ou Statut de performance Lansky ≥ 30 ;
- fournir le consentement éclairé écrit et signé du parent ou du tuteur ;
- être en mesure de se conformer aux procédures d'études et aux examens de suivi;
- avoir une fonction organique adéquate (comme indiqué dans le tableau 1, page 27), dans les 14 jours précédant l'inscription ;
- test de grossesse négatif chez les patientes post-pubères.
Critère d'exclusion:
- patients âgés de < 28 jours et > 18 ans ;
- patients dont la fonction organique est compromise* ;
- les patients atteints de toute autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ;
- hypersensibilité connue au tréosulfan ou à la fludarabine ;
- grossesse/allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Tréosulfan PK
Enfants avec indication de GCSH recevant du tréosulfan
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Le tréosulfan sera administré pendant les 3 jours précédant la GCSH à la dose suivante : 10 g/m2 (enfants âgés de < 3 mois) ou 12 g/m2 (enfants âgés de 3/12 mois) ou 14 g/m2 (enfants âgés de > 12 mois)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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1) Évaluer la concentration maximale (Cmax) après perfusion de tréosulfan chez les enfants avant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
Délai: jour -7 et jour -5 avant HSCT
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jour -7 et jour -5 avant HSCT
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2) Évaluer la demi-vie après perfusion de tréosulfan chez les enfants avant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
Délai: Jour -7 et jour-5 avant HSCT
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Jour -7 et jour-5 avant HSCT
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3) Évaluer l'aire sous la courbe (ASC) après perfusion de tréosulfan chez les enfants avant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
Délai: Jour -7 et jour -5 avant HSCT
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Jour -7 et jour -5 avant HSCT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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1) Évaluer la variabilité interindividuelle et intraindividuelle des paramètres pharmacocinétiques chez des enfants d'âge et de poids différents ;
Délai: jour -7 et -5 avant HSCT
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Mesurer les paramètres PK du tréosulfan tels que la concentration maximale, l'aire sous la courbe et la demi-vie après la première (jour -7) et la troisième (jour -5) dose de tréosulfan et étudier s'il existe une variabilité intra-patient et inter-patient significative de ces résultats.
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jour -7 et -5 avant HSCT
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2) Évaluer la relation entre les paramètres PK et les caractéristiques des patients ;
Délai: jour -7 et -5 avant HSCT
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Étudier la relation entre les paramètres PK du tréosulfan tels que l'aire sous la courbe, la concentration maximale et la demi-vie après la 1ère et la 3ème administration et les paramètres pré-HSCT tels que la fonction rénale (créatinine, taux d'urée) et la fonction hépatique (ALT, AST, GGT , bilirubine).
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jour -7 et -5 avant HSCT
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3) Évaluer la relation entre le tréosulfan PK et la toxicité liée au régime (à l'aide du système de notation des critères de toxicité du NCI) et la survie ;
Délai: du jour -7 avant HSCT au jour +100 après HSCT
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La toxicité de la greffe sera enregistrée dans les notes cliniques et les formulaires CRF en utilisant les critères de toxicité du NCI (score de toxicité pour chaque organe/système, allant de 1 à 5).
Ces informations seront corrélées aux critères PK du tréosulfan tels que la concentration maximale et l'aire sous la courbe
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du jour -7 avant HSCT au jour +100 après HSCT
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4) Évaluer la relation entre le tréosulfan PK et les paramètres d'efficacité, tels que le taux de prise de greffe et le chimérisme du donneur.
Délai: du jour -7 avant HSCT au jour + 360 après HSCT
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La prise de greffe de donneur dans le sang périphérique (dans différentes lignées cellulaires : cellules CD15+ et cellules CD3+) sera abordée régulièrement après GCSH et ces résultats seront corrélés avec les paramètres du tréosulfan PK tels que l'aire sous la courbe.
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du jour -7 avant HSCT au jour + 360 après HSCT
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Chiesa, MD, Great Ormond Street Hospital, London, UK
- Chercheur principal: Mary Slatter, MD, Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10MI28
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