Treosulfaanin farmakokinetiikka lapsilla, joilla on allogeeninen HSCT (TreoPK)
Treosulfaanin farmakokinetiikan (PK) arviointi lapsilla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
Joka vuosi noin 70 syöpää tai henkeä uhkaavaa geneettistä sairautta sairastavalle lapselle tehdään hematopoieettisten solujen siirto (HCT) Great Ormond Street Hospitalin (GOSH) veri- ja luuydinsiirtoyksikössä.
Yksi BMT-yksikön päätavoitteista viimeisen vuosikymmenen aikana on ollut vähentää HCT:hen liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja ryhmästä on tullut maailman johtava vähemmän myrkyllisten elinsiirtojen edelläkävijä.
Kiinteitä suuria annoksia kemoterapialääkkeitä käytetään yleensä lasten valmistelemiseen HCT:tä varten, mutta useat tutkimukset ovat osoittaneet korrelaation näiden lääkkeiden potilaan veressä saavutetun pitoisuuden ja HCT-toimenpiteen onnistumisen tai epäonnistumisen välillä.
Äskettäin uusi lääke, Treosulfan, on tullut saataville potilaille, jotka saavat HCT:tä, ja GOSH on ollut edelläkävijä sen käyttöönotossa lapsilla, jotka saavat HCT:tä. Lupaavilla varhaisilla tuloksilla Treosulfaanista on tullut suosittu lääke ennen HCT:tä, mutta tällä hetkellä tiedetään hyvin vähän siitä, miten lääke metaboloituu ja poistuu elimistöstä, erityisesti lapsilla.
Siksi tutkijat aikovat tutkia Treosulfaanin farmakokineettistä (PK) profiilia lapsilla, joille tehdään HCT GOSH:ssa ja mitkä parametrit vaikuttavat sen aineenvaihduntaan ja puhdistumaan ja mitkä veren tasot liittyvät suotuisaan lopputulokseen (siirteen otto ilman toksisuutta) tai huonoon tulokseen. (siirteen hylkiminen ja/tai toksisuus).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- Great North Childrens Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä ≥ 28 päivää ja ≤ 18 vuotta vanha;
- Karnofsky Performance Status ≥ 50 tai Lansky Performance Status ≥ 30;
- antaa vanhemmalta tai huoltajalta allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus;
- pystyä noudattamaan opintomenettelyjä ja seurantakokeita;
- elinten toimintakyky on riittävä (taulukon 1 sivulla 27 osoittamalla tavalla) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
- negatiivinen raskaustesti puberteetin jälkeisillä naispotilailla.
Poissulkemiskriteerit:
- < 28 päivän ja > 18 vuoden ikäiset potilaat;
- potilaat, joiden elinten toiminta on heikentynyt*;
- potilaat, joilla on jokin muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen;
- tunnettu yliherkkyys treosulfaanille tai fludarabiinille;
- raskaus/imettäminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Treosulfaani PK
Treosulfaania saavat lapset, joilla on indikaatio HSCT:lle
|
Treosulfaania annetaan 3 päivää ennen HSCT:tä seuraavasti: 10 g/m2 (alle 3 kuukauden ikäiset lapset) tai 12 g/m2 (3/12 kuukauden ikäiset lapset) tai 14 g/m2 (> 12 kuukauden ikäiset lapset)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
1) Arvioi maksimipitoisuus (Cmax) Treosulfaani-infuusion jälkeen lapsille ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa.
Aikaikkuna: päivä -7 ja päivä -5 ennen HSCT:tä
|
päivä -7 ja päivä -5 ennen HSCT:tä
|
|
2) Arvioi puoliintumisaika treosulfaani-infuusion jälkeen lapsilla ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa.
Aikaikkuna: Päivä -7 ja päivä -5 ennen HSCT:tä
|
Päivä -7 ja päivä -5 ennen HSCT:tä
|
|
3) Arvioi käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) treosulfaani-infuusion jälkeen lapsille ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa.
Aikaikkuna: Päivä -7 ja päivä -5 ennen HSCT:tä
|
Päivä -7 ja päivä -5 ennen HSCT:tä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1) Arvioi PK-parametrien yksilöiden välistä ja yksilöiden välistä vaihtelua eri ikäisillä ja -painoisilla lapsilla;
Aikaikkuna: päivä -7 ja -5 ennen HSCT:tä
|
Treosulfaanin PK-parametrien, kuten maksimipitoisuuden, käyrän alla olevan alueen ja puoliintumisajan mittaamiseksi ensimmäisen (päivä -7) ja kolmannen (päivä -5) treosulfaaniannoksen jälkeen ja tutkia, onko näissä tuloksissa merkittävää potilaan sisäistä ja potilaiden välistä vaihtelua.
|
päivä -7 ja -5 ennen HSCT:tä
|
|
2) Arvioi PK-parametrien ja potilaan ominaisuuksien välinen suhde;
Aikaikkuna: päivä -7 ja -5 ennen HSCT:tä
|
Treosulfaanin PK-parametrien, kuten käyrän alla olevan pinta-alan, maksimipitoisuuden ja puoliintumisajan 1. ja 3. annon jälkeen sekä HSCT:tä edeltävien parametrien, kuten munuaisten toiminnan (kreatiniini-, ureatasot) ja maksan toiminnan (ALT, AST, GGT) välisen suhteen tutkiminen. , bilirubiini).
|
päivä -7 ja -5 ennen HSCT:tä
|
|
3) Arvioi Treosulfaani PK:n ja hoitoon liittyvän toksisuuden (käyttäen NCI:n toksisuuskriteerien pisteytysjärjestelmää) ja eloonjäämisen välistä suhdetta;
Aikaikkuna: päivästä -7 ennen HSCT:tä päivään +100 HSCT:n jälkeen
|
Siirteen toksisuus kirjataan kliinisiin muistiinpanoihin ja CRF-lomakkeisiin käyttämällä NCI-toksisuuskriteerejä (jokaisen elimen/järjestelmän toksisuuspisteet, vaihteluväli 1-5).
Nämä tiedot korreloidaan treosulfaanin PK-kriteereihin, kuten maksimipitoisuuteen ja käyrän alle
|
päivästä -7 ennen HSCT:tä päivään +100 HSCT:n jälkeen
|
|
4) Arvioi Treosulfaani-PK:n ja tehokkuusparametrien, kuten siirrosnopeuden ja luovuttajan kimerismin, välinen suhde.
Aikaikkuna: päivästä -7 ennen HSCT:tä päivään + 360 HSCT:n jälkeen
|
Luovuttajien siirtämistä ääreisvereen (eri solulinjoissa: CD15+-solut ja CD3+-solut) tarkastellaan säännöllisesti HSCT:n jälkeen, ja nämä tulokset korreloidaan Treosulfan PK -parametrien, kuten käyrän alla olevan alueen kanssa.
|
päivästä -7 ennen HSCT:tä päivään + 360 HSCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Chiesa, MD, Great Ormond Street Hospital, London, UK
- Päätutkija: Mary Slatter, MD, Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10MI28
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .