Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika treosulfanu u dětí podstupujících alogenní HSCT (TreoPK)

3. září 2019 aktualizováno: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Hodnocení farmakokinetiky (PK) treosulfanu u dětí podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

Každoročně podstoupí transplantaci krvetvorných buněk (HCT) na jednotce transplantace krve a dřeně (BMT) v nemocnici Great Ormond Street Hospital (GOSH) kolem 70 dětí postižených rakovinou nebo život ohrožujícím genetickým onemocněním.

Jedním z hlavních cílů BMT jednotky v posledním desetiletí bylo snížit morbiditu a mortalitu související s HCT a skupina se stala světovou špičkou v průkopnictví méně toxických transplantací.

K přípravě dětí na HCT se obecně používají fixní vysoké dávky chemoterapeutických léků, ale několik studií prokázalo korelaci mezi koncentrací těchto léků dosaženou v krvi pacienta a úspěchem nebo neúspěchem postupu HCT.

Nedávno byl k dispozici nový lék, Treosulfan, pro použití u pacientů podstupujících HCT a GOSH je průkopníkem jeho zavedení u dětí podstupujících HCT. Se slibnými ranými výsledky se Treosulfan stal lékem volby před HCT, avšak v současnosti je velmi málo známo o tom, jak je lék metabolizován a odstraňován z těla, zejména u dětí.

Vyšetřovatelé proto plánují prozkoumat farmakokinetický (PK) profil treosulfanu u dětí podstupujících HCT na GOSH a definovat, které parametry ovlivňují jeho metabolismus a clearance a jaké hladiny v krvi jsou spojeny s příznivým výsledkem (odběr štěpu bez toxicity) nebo špatným výsledkem (rejekce štěpu a/nebo toxicita).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

61

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
        • Great North Childrens Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 týdny až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Děti postižené maligními či nezhoubnými onemocněními s indikací k alogenní HSCT.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. věk ≥ 28 dní a ≤ 18 let;
  2. Karnofsky Performance Status ≥ 50 nebo Lansky Performance Status ≥ 30;
  3. poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas rodiče nebo opatrovníka;
  4. být schopen dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky;
  5. mít adekvátní orgánovou funkci (jak je uvedeno v tabulce 1, strana 27) během 14 dnů před zařazením;
  6. negativní těhotenský test u postpubertálních pacientek.

Kritéria vyloučení:

  1. pacienti ve věku < 28 dní a > 18 let;
  2. pacienti s narušenou funkcí orgánů*;
  3. pacienti s jakýmkoli jiným závažným souběžným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie;
  4. známá přecitlivělost na treosulfan nebo fludarabin;
  5. těhotenství/laktace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Treosulfan PK
Děti s indikací k HSCT užívající Treosulfan
Lék: Treosulfan
Treosulfan bude podáván 3 dny před HSCT v následující dávce: 10 g/m2 (děti ve věku < 3 měsíce) nebo 12 g/m2 (děti ve věku 3/12 měsíců) nebo 14 g/m2 (děti ve věku > 12 měsíců)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
1) Zhodnoťte maximální koncentraci (Cmax) po infuzi Treosulfanu u dětí před alogenní transplantací krvetvorných buněk.
Časové okno: den -7 a den -5 před HSCT
den -7 a den -5 před HSCT
2) Zhodnoťte poločas po infuzi Treosulfanu u dětí před alogenní transplantací krvetvorných buněk.
Časové okno: Den -7 a den 5 před HSCT
Den -7 a den 5 před HSCT
3) Zhodnoťte plochu pod křivkou (AUC) po infuzi Treosulfanu u dětí před alogenní transplantací krvetvorných buněk.
Časové okno: Den -7 a den -5 před HSCT
Den -7 a den -5 před HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1) Posoudit interindividuální a intraindividuální variabilitu PK parametrů u dětí různého věku a hmotnosti;
Časové okno: den -7 a -5 před HSCT
Změřit PK parametry Treosulfanu, jako je maximální koncentrace, plocha pod křivkou a poločas rozpadu po první (den -7) a třetí (den -5) dávce Treosulfanu, a prozkoumat, zda existuje nějaká významná variabilita těchto výsledků mezi pacienty a mezi pacienty.
den -7 a -5 před HSCT
2) Posoudit vztah mezi PK parametry a charakteristikami pacienta;
Časové okno: den -7 a -5 před HSCT
Studovat vztah mezi PK parametry treosulfanu, jako je plocha pod křivkou, maximální koncentrace a poločas po 1. a 3. podání, a parametry před HSCT, jako je renální funkce (kreatinin, hladina močoviny) a jaterní funkce (ALT, AST, GGT bilirubin).
den -7 a -5 před HSCT
3) Posuďte vztah mezi Treosulfanem PK a toxicitou související s režimem (s použitím bodovacího systému kritérií toxicity NCI) a přežitím;
Časové okno: ode dne -7 před HSCT do dne +100 po HSCT
Toxicita transplantátu bude zaznamenána v klinických poznámkách a formulářích CRF pomocí kritérií toxicity NCI (skóre toxicity pro každý orgán/systém s rozsahem od 1 do 5). Tyto informace budou korelovány s kritérii Treosulfan PK, jako je maximální koncentrace a plocha pod křivkou
ode dne -7 před HSCT do dne +100 po HSCT
4) Posuďte vztah mezi Treosulfanem PK a parametry účinnosti, jako je rychlost přihojení štěpu a chimérismus dárce.
Časové okno: ode dne -7 před HSCT do dne + 360 po HSCT
Přihojení dárců v periferní krvi (v různých buněčných liniích: CD15+ buňky a CD3+ buňky) bude pravidelně řešeno po HSCT a tyto výsledky budou korelovány s PK parametry Treosulfanu, jako je plocha pod křivkou.
ode dne -7 před HSCT do dne + 360 po HSCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Chiesa, MD, Great Ormond Street Hospital, London, UK
  • Vrchní vyšetřovatel: Mary Slatter, MD, Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

29. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10MI28

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Treosulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit