同種HSCTを受ける小児におけるトレオスルファンの薬物動態 (TreoPK)
同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けている小児におけるトレオスルファンの薬物動態（PK）の評価
グレート オーモンド ストリート病院 (GOSH) の血液および骨髄移植 (BMT) ユニットでは、毎年、がんまたは生命を脅かす遺伝病に罹患している約 70 人の子供が造血細胞移植 (HCT) を受けています。
過去 10 年間の BMT ユニットの主な目標の 1 つは、HCT に関連する罹患率と死亡率を減らすことでした。このグループは、毒性の低い移植の先駆者として世界をリードする存在になりました。
一般に、一定の高用量の化学療法薬が子供の HCT の準備に使用されますが、いくつかの研究では、患者の血液中で達成されるこれらの薬の濃度と、HCT 手順の成功または失敗との間の相関関係が示されています。
最近、新薬のトレスルファンが HCT を受けている患者に使用できるようになり、GOSH は HCT を受けている小児への導入を開拓しました。 有望な初期の結果により、トレオスルファンは最適なプレ HCT 薬になりましたが、現在、特に子供の場合、この薬がどのように代謝され、体から排出されるかについてはほとんどわかっていません.
したがって、研究者らは、GOSH で HCT を受けている小児におけるトレスルファンの薬物動態 (PK) プロファイルを調査し、その代謝とクリアランスに影響を与えるパラメーター、および良好な結果 (毒性のない移植片の採取) または不良な結果に関連する血中濃度を定義することを計画しています。 (移植片拒絶および/または毒性)。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Great North Childrens Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -生後28日以上、18歳以下;
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥50またはランスキーパフォーマンスステータス≥30;
- 親または保護者から署名済みの書面によるインフォームド コンセントを提供する。
- 研究手順とフォローアップ検査を順守できること。
- -登録前の14日以内に、適切な臓器機能を持っている（27ページの表1に示されているように）;
- 思春期後の女性患者における妊娠検査陰性。
除外基準:
- -生後28日未満で18歳以上の患者;
- 臓器機能が損なわれている患者*;
- -治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする他の重度の併発疾患を有する患者;
- トレオスルファンまたはフルダラビンに対する既知の過敏症;
- 妊娠/授乳。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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トレスルファン PK
-トレオスルファンを投与されているHSCTの適応がある子供
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トレオスルファンは、HSCT の 3 日前に次の用量で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1) 同種造血幹細胞移植前の小児におけるトレオスルファン注入後の最大濃度 (Cmax) を評価します。
時間枠：-7日目および-5日目 -HSCT前
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-7日目および-5日目 -HSCT前
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2)同種造血幹細胞移植前の小児におけるトレオスルファン注入後の半減期を評価する。
時間枠：-7日目および5日目 - HSCT前
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-7日目および5日目 - HSCT前
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3) 同種造血幹細胞移植前の小児におけるトレオスルファン注入後の曲線下面積 (AUC) を評価します。
時間枠：-7日目および-5日目 -HSCT前
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-7日目および-5日目 -HSCT前
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1) 異なる年齢および体重の小児における PK パラメータの個人間および個人内の変動性を評価する。
時間枠：-7日目および-5日目、HSCT前
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トレオスルファンの 1 回目 (-7 日目) および 3 回目 (-5 日目) の投与後の最大濃度、曲線下面積、半減期などのトレオスルファン PK パラメーターを測定し、これらの結果に患者内および患者間の有意な変動性があるかどうかを調べます。
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-7日目および-5日目、HSCT前
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2) PK パラメータと患者の特徴との関係を評価する。
時間枠：-7日目および-5日目、HSCT前
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曲線下面積、最大濃度、1 回目および 3 回目の投与後の半減期などのトレスルファンの PK パラメータと、腎機能 (クレアチニン、尿素レベル) および肝機能 (ALT、AST、GGT) などの HSCT 前のパラメータとの関係を研究する、ビリルビン）。
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-7日目および-5日目、HSCT前
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3) トレオスルファン PK とレジメン関連の毒性 (NCI 毒性基準スコアリング システムを使用) と生存率との関係を評価します。
時間枠：HSCT前の-7日目からHSCT後の+100日目まで
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移植の毒性は、NCI毒性基準（すべての臓器/システムの毒性スコア、1〜5の範囲）を使用して、臨床ノートおよびCRFフォームに記録されます。
この情報は、最大濃度や曲線下面積などのトレオスルファン PK 基準に関連付けられます。
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HSCT前の-7日目からHSCT後の+100日目まで
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4) トレオスルファン PK と有効性パラメーター (生着率やドナー キメリズムなど) との関係を評価します。
時間枠：HSCT前-7日目からHSCT後+360日目まで
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ドナーの末梢血への移植 (さまざまな細胞系統: CD15+ 細胞および CD3+ 細胞) は、HSCT 後に定期的に対処され、これらの結果は曲線下面積などのトレオスルファン PK パラメーターと相関します。
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HSCT前-7日目からHSCT後+360日目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert Chiesa, MD、Great Ormond Street Hospital, London, UK
- 主任研究者：Mary Slatter, MD、Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10MI28
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