Farmacocinética do Treossulfan em Crianças Submetidas a TCTH Alogênico (TreoPK)
Avaliação da Farmacocinética (PK) do Treossulfan em Crianças Submetidas a Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT)
Todos os anos, cerca de 70 crianças afetadas por câncer ou doenças genéticas com risco de vida são submetidas a transplante de células hematopoiéticas (HCT) na unidade de Transplante de Sangue e Medula (BMT) do Great Ormond Street Hospital (GOSH).
Um dos principais objetivos da unidade de BMT na última década foi reduzir a morbidade e a mortalidade relacionadas ao HCT, e o grupo tornou-se líder mundial no pioneirismo em transplantes menos tóxicos.
Altas doses fixas de drogas quimioterápicas são geralmente usadas para preparar crianças para HCT, mas vários estudos mostraram uma correlação entre a concentração dessas drogas alcançada no sangue do paciente e o sucesso ou falha do procedimento de HCT.
Recentemente, um novo medicamento, o Treosulfan, tornou-se disponível para uso em pacientes submetidos a TCH, e o GOSH foi pioneiro em sua introdução em crianças submetidas a TCH. Com resultados iniciais promissores, o Treosulfan tornou-se a droga pré-HCT de escolha, no entanto, muito pouco se sabe sobre como a droga é metabolizada e eliminada do corpo, principalmente em crianças.
Os investigadores planejam, portanto, investigar o perfil farmacocinético (PK) do Treosulfan em crianças submetidas a HCT no GOSH e definir quais parâmetros afetam seu metabolismo e depuração, e quais níveis sanguíneos estão associados a um resultado favorável (receita do enxerto sem toxicidade) ou a um resultado ruim (rejeição do enxerto e/ou toxicidade).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital For Children
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Great North Childrens Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade ≥ 28 dias e ≤ 18 anos;
- Karnofsky Performance Status ≥ 50 ou Lansky Performance Status ≥ 30;
- fornecer consentimento informado assinado e por escrito dos pais ou responsável;
- ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento;
- ter função orgânica adequada (conforme indicado na Tabela 1, página 27), dentro de 14 dias antes da inscrição;
- teste de gravidez negativo em mulheres pós-púberes.
Critério de exclusão:
- pacientes com idade < 28 dias e > 18 anos;
- pacientes com função de órgão comprometida*;
- pacientes com qualquer outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo;
- hipersensibilidade conhecida ao Treosulfan ou Fludarabina;
- gravidez/lactação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Treosulfan PK
Crianças com indicação de TCTH recebendo Treosulfan
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Treosulfan será administrado 3 dias antes do TCTH na seguinte dose: 10 g/m2 (crianças < 3 meses) ou 12 g/m2 (crianças de 3/12 meses) ou 14 g/m2 (crianças > 12 meses)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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1) Avaliar a concentração máxima (Cmax) após a infusão de Treosulfan em crianças antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
Prazo: dia -7 e dia -5 pré TCTH
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dia -7 e dia -5 pré TCTH
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2) Avaliar a meia-vida após a infusão de Treosulfan em crianças antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
Prazo: Dia -7 e dia 5 pré HSCT
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Dia -7 e dia 5 pré HSCT
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3) Avalie a área sob a curva (AUC) após a infusão de Treosulfan em crianças antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
Prazo: Dia -7 e dia -5 pré HSCT
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Dia -7 e dia -5 pré HSCT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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1) Avaliar a variabilidade interindividual e intraindividual dos parâmetros PK em crianças de diferentes idades e pesos;
Prazo: dia -7 e -5 pré HSCT
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Medir os parâmetros PK do Treosulfan, como concentração máxima, área sob a curva e meia-vida após a primeira (dia -7) e terceira (dia -5) dose de Treosulfan e estudar se há alguma variabilidade intrapaciente e interpaciente significativa desses resultados.
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dia -7 e -5 pré HSCT
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2) Avaliar a relação entre os parâmetros PK e as características do paciente;
Prazo: dia -7 e -5 pré HSCT
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Estudar a relação entre os parâmetros PK do treossulfan, como área sob a curva, concentração máxima e meia-vida após a 1ª e 3ª administração e parâmetros pré-HSCT, como função renal (creatinina, níveis de ureia) e função hepática (ALT, AST, GGT , bilirrubina).
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dia -7 e -5 pré HSCT
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3) Avaliar a relação entre Treosulfan PK e toxicidade relacionada ao regime (usando o sistema de pontuação de critérios de toxicidade NCI) e sobrevida;
Prazo: do dia -7 pré HSCT ao dia +100 pós HSCT
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A toxicidade do transplante será registrada nas notas clínicas e nos formulários do CRF usando os critérios de toxicidade NCI (escore de toxicidade para cada órgão/sistema, variando de 1 a 5).
Esta informação será correlacionada com os critérios PK do Treosulfan, como concentração máxima e área sob a curva
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do dia -7 pré HSCT ao dia +100 pós HSCT
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4) Avaliar a relação entre Treosulfan PK e parâmetros de eficácia, como taxa de enxerto e quimerismo do doador.
Prazo: do dia -7 pré TCTH ao dia + 360 pós TCTH
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O enxerto de doadores no sangue periférico (em diferentes linhagens celulares: células CD15+ e células CD3+) será abordado regularmente após o HSCT e esses resultados serão correlacionados com os parâmetros PK do Treosulfan, como a área sob a curva.
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do dia -7 pré TCTH ao dia + 360 pós TCTH
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Chiesa, MD, Great Ormond Street Hospital, London, UK
- Investigador principal: Mary Slatter, MD, Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10MI28
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