Фармакокинетика треосульфана у детей, перенесших аллогенную ТГСК (TreoPK)
Оценка фармакокинетики треосульфана (ФК) у детей, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Каждый год около 70 детей, страдающих раком или опасными для жизни генетическими заболеваниями, проходят трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT) в отделении трансплантации крови и костного мозга (BMT) в больнице Грейт-Ормонд-Стрит (GOSH).
Одной из основных целей подразделения BMT за последнее десятилетие было снижение заболеваемости и смертности, связанных с HCT, и группа стала мировым лидером в области новаторских менее токсичных трансплантатов.
Фиксированные высокие дозы химиотерапевтических препаратов обычно используются для подготовки детей к HCT, но несколько исследований показали корреляцию между концентрацией этих препаратов, достигаемой в крови пациента, и успехом или неудачей процедуры HCT.
Недавно новый препарат, треосульфан, стал доступен для использования у пациентов, перенесших ТГСК, и GOSH первым внедрил его у детей, перенесших ТГСК. Треосульфан с обнадеживающими ранними результатами стал препаратом выбора перед HCT, однако в настоящее время очень мало известно о том, как препарат метаболизируется и выводится из организма, особенно у детей.
Поэтому исследователи планируют изучить фармакокинетический (ФК) профиль треосульфана у детей, перенесших HCT в GOSH, и определить, какие параметры влияют на его метаболизм и клиренс, а какие уровни в крови связаны с благоприятным исходом (забор трансплантата без токсичности) или плохим результатом. (отторжение трансплантата и/или токсичность).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Great North Childrens Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- возраст ≥ 28 дней и ≤ 18 лет;
- Статус производительности Карновски ≥ 50 или Статус производительности Лански ≥ 30;
- предоставить подписанное письменное информированное согласие от родителей или опекунов;
- быть в состоянии соблюдать процедуры обучения и последующие экзамены;
- иметь адекватную функцию органов (как указано в Таблице 1, стр. 27) в течение 14 дней до зачисления;
- отрицательный тест на беременность у пациенток постпубертатного возраста.
Критерий исключения:
- пациенты в возрасте < 28 дней и > 18 лет;
- пациенты с нарушенной функцией органов*;
- пациенты с любым другим тяжелым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению Исследователя, делает пациента непригодным для включения в данное исследование;
- известная гиперчувствительность к треосульфану или флударабину;
- беременность/лактация.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Треосульфан ПК
Дети с показаниями к ТГСК, получающие треосульфан
|
Треосульфан будет вводиться за 3 дня до ТГСК в следующей дозе: 10 г/м2 (дети в возрасте < 3 месяцев) или 12 г/м2 (дети в возрасте 3/12 месяцев) или 14 г/м2 (дети в возрасте > 12 месяцев)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
1) Оцените максимальную концентрацию (Cmax) после инфузии треосульфана у детей перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Временное ограничение: день -7 и день -5 до ТГСК
|
день -7 и день -5 до ТГСК
|
|
2) Оцените период полувыведения после инфузии треосульфана у детей перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Временное ограничение: День -7 и день -5 до ТГСК
|
День -7 и день -5 до ТГСК
|
|
3) Оцените площадь под кривой (AUC) после инфузии треосульфана у детей перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Временное ограничение: День -7 и день -5 до ТГСК
|
День -7 и день -5 до ТГСК
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1) оценить межиндивидуальную и внутрииндивидуальную вариабельность показателей ФК у детей разного возраста и массы тела;
Временное ограничение: день -7 и -5 до ТГСК
|
Измерить фармакокинетические параметры треосульфана, такие как максимальная концентрация, площадь под кривой и период полувыведения после первой (день -7) и третьей (день -5) дозы треосульфана, и изучить, существует ли какая-либо значительная внутрибольничная и межпациентная вариабельность этих результатов.
|
день -7 и -5 до ТГСК
|
|
2) оценить взаимосвязь между параметрами ФК и характеристиками пациента;
Временное ограничение: день -7 и -5 до ТГСК
|
Изучить взаимосвязь между ФК-параметрами треосульфана, такими как площадь под кривой, максимальная концентрация и период полувыведения после 1-го и 3-го введения, и параметрами до ТГСК, такими как функция почек (уровни креатинина, мочевины) и функция печени (АЛТ, АСТ, ГГТ). , билирубин).
|
день -7 и -5 до ТГСК
|
|
3) оценить взаимосвязь между треосульфаном PK и токсичностью, связанной с режимом (используя систему оценки критериев токсичности NCI) и выживаемостью;
Временное ограничение: с -7 дня до ТГСК до +100 дня после ТГСК
|
Токсичность трансплантата будет записана в клинических заметках и формах CRF с использованием критериев токсичности NCI (оценка токсичности для каждого органа/системы в диапазоне от 1 до 5).
Эта информация будет соотнесена с ФК-критериями треосульфана, такими как максимальная концентрация и площадь под кривой.
|
с -7 дня до ТГСК до +100 дня после ТГСК
|
|
4) Оценить взаимосвязь между ФК треосульфана и параметрами эффективности, такими как скорость приживления и донорский химеризм.
Временное ограничение: с -7 дня до ТГСК до дня + 360 после ТГСК
|
Приживление донорского трансплантата в периферической крови (в разных клеточных линиях: клетки CD15+ и клетки CD3+) будет регулярно проверяться после ТГСК, и эти результаты будут коррелировать с ФК-параметрами треосульфана, такими как площадь под кривой.
|
с -7 дня до ТГСК до дня + 360 после ТГСК
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Robert Chiesa, MD, Great Ormond Street Hospital, London, UK
- Главный следователь: Mary Slatter, MD, Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10MI28
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .