Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van treosulfan bij kinderen die allogene HSCT ondergaan (TreoPK)

3 september 2019 bijgewerkt door: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Evaluatie van de farmacokinetiek (PK) van treosulfan bij kinderen die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan

Elk jaar ondergaan ongeveer 70 kinderen die getroffen zijn door kanker of levensbedreigende genetische ziekten een hematopoëtische celtransplantatie (HCT) binnen de afdeling Blood and Marrow Transplant (BMT) van het Great Ormond Street Hospital (GOSH).

Een van de belangrijkste doelen van de BMT-eenheid in het afgelopen decennium was het verminderen van de morbiditeit en mortaliteit gerelateerd aan HCT, en de groep is een wereldleider geworden in het pionieren van minder toxische transplantaties.

Vaste hoge doses chemotherapiemedicijnen worden over het algemeen gebruikt om kinderen voor te bereiden op HCT, maar verschillende onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen de bereikte concentratie van deze geneesmiddelen in het bloed van de patiënt en het succes of falen van de HCT-procedure.

Onlangs is een nieuw medicijn, Treosulfan, beschikbaar gekomen voor gebruik bij patiënten die HCT ondergaan, en GOSH heeft een pioniersrol vervuld bij de introductie ervan bij kinderen die HCT ondergaan. Met veelbelovende vroege resultaten is Treosulfan het favoriete pre-HCT-medicijn geworden, maar er is momenteel zeer weinig bekend over hoe het medicijn wordt gemetaboliseerd en uit het lichaam wordt verwijderd, vooral bij kinderen.

De onderzoekers zijn daarom van plan om het farmacokinetische (PK) profiel van treosulfan te onderzoeken bij kinderen die HCT ondergaan bij GOSH en te definiëren welke parameters het metabolisme en de klaring beïnvloeden, en welke bloedspiegels geassocieerd zijn met een gunstig resultaat (transplantatie zonder toxiciteit) of een slecht resultaat. (transplantaatafstoting en/of toxiciteit).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

61

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Great North Childrens Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 weken tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Kinderen getroffen door kwaadaardige of niet-kwaadaardige ziekten met een indicatie voor allogene HSCT.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. leeftijd ≥ 28 dagen en ≤ 18 jaar;
  2. Karnofsky prestatiestatus ≥ 50 of Lansky prestatiestatus ≥ 30;
  3. voorzien van ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder of voogd;
  4. studieprocedures en vervolgonderzoeken kunnen volgen;
  5. een adequate orgaanfunctie hebben (zoals aangegeven in Tabel 1, pagina 27), binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;
  6. negatieve zwangerschapstest bij postpuberale vrouwelijke patiënten.

Uitsluitingscriteria:

  1. patiënten van < 28 dagen en > 18 jaar oud;
  2. patiënten met een aangetaste orgaanfunctie*;
  3. patiënten met een andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek;
  4. bekende overgevoeligheid voor treosulfan of fludarabine;
  5. zwangerschap/borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Treosulfan PK
Kinderen met een indicatie voor HSCT die Treosulfan krijgen
Geneesmiddel: Treosulfan
Treosulfan zal gedurende 3 dagen voorafgaand aan HSCT worden toegediend in de volgende dosis: 10 g/m2 (kinderen < 3 maanden) of 12 g/m2 (kinderen van 3/12 maanden) of 14 g/m2 (kinderen > 12 maanden)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
1) Beoordeel de maximale concentratie (Cmax) na treosulfan-infusie bij kinderen voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
Tijdsspanne: dag -7 en dag -5 vóór HSCT
dag -7 en dag -5 vóór HSCT
2) Beoordeel de halfwaardetijd na treosulfan-infusie bij kinderen voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
Tijdsspanne: Dag -7 en dag 5 vóór HSCT
Dag -7 en dag 5 vóór HSCT
3) Beoordeel het gebied onder de curve (AUC) na treosulfan-infusie bij kinderen voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
Tijdsspanne: Dag -7 en dag -5 vóór HSCT
Dag -7 en dag -5 vóór HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1) Beoordeel interindividuele en intra-individuele variabiliteit van PK-parameters bij kinderen van verschillende leeftijd en gewicht;
Tijdsspanne: dag -7 en -5 voor HSCT
Het meten van Treosulfan PK-parameters zoals maximale concentratie, gebied onder de curve en halfwaardetijd na de eerste (dag -7) en derde (dag -5) dosis Treosulfan en onderzoeken of er enige significante intrapatiënt- en interpatiëntvariabiliteit van deze resultaten is.
dag -7 en -5 voor HSCT
2) Beoordeel de relatie tussen PK-parameters en patiëntkenmerken;
Tijdsspanne: dag -7 en -5 voor HSCT
Het bestuderen van de relatie tussen farmacokinetische parameters van treosulfan zoals oppervlakte onder de curve, maximale concentratie en halfwaardetijd na de 1e en 3e toediening en pre-HSCT-parameters zoals nierfunctie (creatinine, ureumspiegels) en leverfunctie (ALT, AST, GGT , bilirubine).
dag -7 en -5 voor HSCT
3) Beoordeel de relatie tussen farmacokinetiek van treosulfan en regimegerelateerde toxiciteit (met behulp van het NCI-scoresysteem voor toxiciteitscriteria) en overleving;
Tijdsspanne: van dag -7 pre HSCT tot dag +100 post HSCT
De toxiciteit van het transplantaat wordt vastgelegd in de klinische notities en CRF-formulieren met behulp van de NCI-toxiciteitscriteria (toxiciteitsscore voor elk orgaan/systeem, met een bereik van 1 tot 5). Deze informatie zal worden gecorreleerd met treosulfan farmacokinetische criteria zoals maximale concentratie en gebied onder de curve
van dag -7 pre HSCT tot dag +100 post HSCT
4) Beoordeel de relatie tussen de farmacokinetiek van treosulfan en de werkzaamheidsparameters, zoals de mate van implantatie en chimerisme van de donor.
Tijdsspanne: van dag -7 pre HSCT tot dag +360 post HSCT
Donortransplantatie in het perifere bloed (in verschillende cellijnen: CD15+-cellen en CD3+-cellen) zal regelmatig worden aangepakt na HSCT en deze resultaten zullen worden gecorreleerd met Treosulfan PK-parameters zoals oppervlakte onder de curve.
van dag -7 pre HSCT tot dag +360 post HSCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Medewerkers

Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Chiesa, MD, Great Ormond Street Hospital, London, UK
  • Hoofdonderzoeker: Mary Slatter, MD, Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

29 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10MI28

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Treosulfan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren