Treosulfan farmakokinetikk hos barn som gjennomgår allogen HSCT (TreoPK)
Evaluering av treosulfan farmakokinetikk (PK) hos barn som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Hvert år gjennomgår rundt 70 barn som er rammet av kreft eller livstruende genetiske sykdommer hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) innen Blood and Marrow Transplant (BMT)-enheten ved Great Ormond Street Hospital (GOSH).
Et av hovedmålene til BMT-enheten det siste tiåret har vært å redusere sykelighet og dødelighet relatert til HCT, og gruppen har blitt en verdensledende innen banebrytende mindre giftige transplantasjoner.
Faste høye doser av kjemoterapimedisiner brukes vanligvis for å forberede barn på HCT, men flere studier har vist en sammenheng mellom konsentrasjonen av disse legemidlene som oppnås i pasientens blod, og suksessen eller fiaskoen til HCT-prosedyren.
Nylig har et nytt medikament, Treosulfan, blitt tilgjengelig for bruk hos pasienter som gjennomgår HCT, og GOSH har vært banebrytende for introduksjonen hos barn som gjennomgår HCT. Med lovende tidlige resultater har Treosulfan blitt det foretrukne stoffet før HCT, men det er foreløpig svært lite kjent om hvordan stoffet metaboliseres og fjernes fra kroppen, spesielt hos barn.
Etterforskerne planlegger derfor å undersøke den farmakokinetiske (PK) profilen til Treosulfan hos barn som gjennomgår HCT ved GOSH og definere hvilke parametere som påvirker metabolismen og clearance, og hvilke blodnivåer som er assosiert med et gunstig resultat (grafttaking uten toksisitet) eller et dårlig resultat (transplantatavstøtning og/eller toksisitet).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
- Great North Childrens Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder ≥ 28 dager og ≤ 18 år;
- Karnofsky Performance Status ≥ 50 eller Lansky Performance Status ≥ 30;
- gi signert, skriftlig informert samtykke fra foreldre eller foresatte;
- kunne overholde studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser;
- ha tilstrekkelig organfunksjon (som indikert i tabell 1, side 27), innen 14 dager før innmelding;
- negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter etter puberteten.
Ekskluderingskriterier:
- pasienter i alderen < 28 dager og > 18 år gamle;
- pasienter med nedsatt organfunksjon*;
- pasienter med enhver annen alvorlig samtidig sykdom, som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien;
- kjent overfølsomhet overfor Treosulfan eller Fludarabin;
- graviditet/amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Treosulfan PK
Barn med indikasjon på HSCT som får Treosulfan
|
Treosulfan vil bli administrert over 3 dager før HSCT i følgende dose: 10 g/m2 (barn < 3 måneder) eller 12 g/m2 (barn i alderen 3/12 måneder) eller 14 g/m2 (barn > 12 måneder)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
1) Vurder maksimal konsentrasjon (Cmax) etter Treosulfan-infusjon hos barn før allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Tidsramme: dag -7 og dag -5 før HSCT
|
dag -7 og dag -5 før HSCT
|
|
2) Vurder halveringstid etter Treosulfan-infusjon hos barn før allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Tidsramme: Dag -7 og dag-5 før HSCT
|
Dag -7 og dag-5 før HSCT
|
|
3) Vurder arealet under kurven (AUC) etter Treosulfan-infusjon hos barn før allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Tidsramme: Dag -7 og dag -5 før HSCT
|
Dag -7 og dag -5 før HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1) Vurder interindividuell og intraindividuell variasjon av PK-parametere hos barn med ulik alder og vekt;
Tidsramme: dag -7 og -5 før HSCT
|
For å måle Treosulfan PK-parametere som maksimal konsentrasjon, areal under kurven og halveringstid etter den første (dag -7) og tredje (dag -5) dosen av Treosulfan og undersøke om det er noen signifikant intrapasient og interpasient variasjon av disse resultatene.
|
dag -7 og -5 før HSCT
|
|
2) Vurder forholdet mellom PK-parametere og pasientkarakteristikker;
Tidsramme: dag -7 og -5 før HSCT
|
For å studere sammenhengen mellom treosulfan PK-parametere som område under kurven, maksimal konsentrasjon og halveringstid etter 1. og 3. administrering og pre-HSCT-parametere som nyrefunksjon (kreatinin, ureanivåer) og leverfunksjon (ALT, AST, GGT) , bilirubin).
|
dag -7 og -5 før HSCT
|
|
3) Vurder forholdet mellom Treosulfan PK og regimerelatert toksisitet (ved bruk av NCI-toksisitetskriterier) og overlevelse;
Tidsramme: fra dag -7 før HSCT til dag +100 etter HSCT
|
Toksisiteten til transplantasjonen vil bli registrert i de kliniske notatene og CRF-skjemaene ved å bruke NCI-toksisitetskriteriene (toksisitetspoeng for hvert organ/system, med et område fra 1 til 5).
Denne informasjonen vil være korrelert til Treosulfan PK-kriterier som maksimal konsentrasjon og areal under kurven
|
fra dag -7 før HSCT til dag +100 etter HSCT
|
|
4) Vurder forholdet mellom Treosulfan PK og effektparametere, slik som rate av engraftment og donorkimerisme.
Tidsramme: fra dag -7 før HSCT til dag + 360 etter HSCT
|
Donorengraftment i det perifere blodet (i forskjellige cellelinjer: CD15+-celler og CD3+-celler) vil bli behandlet regelmessig etter HSCT, og disse resultatene vil korreleres med Treosulfan PK-parametere som area under kurven.
|
fra dag -7 før HSCT til dag + 360 etter HSCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Chiesa, MD, Great Ormond Street Hospital, London, UK
- Hovedetterforsker: Mary Slatter, MD, Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10MI28
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .