Farmakokinetyka treosulfanu u dzieci poddawanych allogenicznemu HSCT (TreoPK)
Ocena farmakokinetyki (PK) treosulfanu u dzieci poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT)
Każdego roku około 70 dzieci dotkniętych rakiem lub zagrażającymi życiu chorobami genetycznymi przechodzi przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) na oddziale transplantacji krwi i szpiku (BMT) w Great Ormond Street Hospital (GOSH).
Jednym z głównych celów jednostki BMT w ciągu ostatniej dekady było zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności związanej z HCT, a grupa stała się światowym liderem w pionierskich mniej toksycznych przeszczepach.
W celu przygotowania dzieci do HCT powszechnie stosuje się ustalone wysokie dawki leków chemioterapeutycznych, ale kilka badań wykazało korelację między stężeniem tych leków osiąganym we krwi pacjenta a sukcesem lub niepowodzeniem procedury HCT.
Niedawno nowy lek, Treosulfan, stał się dostępny do stosowania u pacjentów poddawanych HCT, a GOSH jest pionierem we wprowadzaniu go u dzieci poddawanych HCT. Dzięki obiecującym wczesnym wynikom treosulfan stał się lekiem z wyboru przed HCT, jednak obecnie bardzo niewiele wiadomo na temat metabolizowania i usuwania leku z organizmu, zwłaszcza u dzieci.
Dlatego badacze planują zbadać profil farmakokinetyczny (PK) treosulfanu u dzieci poddawanych HCT w GOSH i określić, które parametry wpływają na jego metabolizm i klirens oraz jakie poziomy we krwi są związane z korzystnym wynikiem (pobranie przeszczepu bez toksyczności) lub złym wynikiem (odrzucenie przeszczepu i/lub toksyczność).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
- Great North Childrens Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek ≥ 28 dni i ≤ 18 lat;
- Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 50 lub Stan sprawności Lansky'ego ≥ 30;
- przedstawić podpisaną, pisemną świadomą zgodę rodzica lub opiekuna;
- być w stanie przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych;
- mieć odpowiednią funkcję narządów (jak wskazano w Tabeli 1, strona 27), w ciągu 14 dni przed rekrutacją;
- ujemny wynik testu ciążowego u kobiet po okresie dojrzewania.
Kryteria wyłączenia:
- pacjenci w wieku < 28 dni i > 18 lat;
- pacjenci z upośledzoną funkcją narządów*;
- pacjentów z jakąkolwiek inną ciężką współistniejącą chorobą, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia do tego badania;
- znana nadwrażliwość na treosulfan lub fludarabinę;
- ciąża/laktacja.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Treosulfan PK
Dzieci ze wskazaniem do HSCT otrzymujące treosulfan
|
Treosulfan będzie podawany przez 3 dni przed HSCT w następującej dawce: 10 g/m2 (dzieci w wieku < 3 miesięcy) lub 12 g/m2 (dzieci w wieku 3/12 miesięcy) lub 14 g/m2 (dzieci w wieku > 12 miesięcy)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
1) Ocenić maksymalne stężenie (Cmax) po infuzji treosulfanu u dzieci przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.
Ramy czasowe: dzień -7 i dzień -5 przed HSCT
|
dzień -7 i dzień -5 przed HSCT
|
|
2) Ocenić okres półtrwania po infuzji treosulfanu u dzieci przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.
Ramy czasowe: Dzień -7 i dzień -5 przed HSCT
|
Dzień -7 i dzień -5 przed HSCT
|
|
3) Ocenić pole pod krzywą (AUC) po infuzji treosulfanu u dzieci przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.
Ramy czasowe: Dzień -7 i dzień -5 przed HSCT
|
Dzień -7 i dzień -5 przed HSCT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1) Ocena zmienności międzyosobniczej i międzyosobniczej parametrów farmakokinetycznych u dzieci w różnym wieku i o różnej masie ciała;
Ramy czasowe: dzień -7 i -5 przed HSCT
|
Pomiar parametrów farmakokinetycznych treosulfanu, takich jak maksymalne stężenie, pole pod krzywą i okres półtrwania po podaniu pierwszej (dzień -7) i trzeciej (dzień -5) dawki treosulfanu oraz zbadanie, czy istnieje jakakolwiek znacząca zmienność tych wyników u jednego i drugiego pacjenta.
|
dzień -7 i -5 przed HSCT
|
|
2) ocenić związek między parametrami farmakokinetycznymi a charakterystyką pacjenta;
Ramy czasowe: dzień -7 i -5 przed HSCT
|
Zbadanie zależności między parametrami farmakokinetycznymi treosulfanu, takimi jak pole pod krzywą, maksymalne stężenie i okres półtrwania po 1. i 3. , bilirubina).
|
dzień -7 i -5 przed HSCT
|
|
3) ocenić związek pomiędzy PK treosulfanu a toksycznością związaną z reżimem (za pomocą systemu punktacji kryteriów toksyczności NCI) i przeżyciem;
Ramy czasowe: od dnia -7 przed HSCT do dnia +100 po HSCT
|
Toksyczność przeszczepu zostanie odnotowana w notatkach klinicznych i formularzach CRF przy użyciu kryteriów toksyczności NCI (ocena toksyczności dla każdego narządu/układu, w zakresie od 1 do 5).
Informacje te zostaną skorelowane z kryteriami PK treosulfanu, takimi jak maksymalne stężenie i pole pod krzywą
|
od dnia -7 przed HSCT do dnia +100 po HSCT
|
|
4) Oceń związek między PK treosulfanu a parametrami skuteczności, takimi jak szybkość wszczepienia i chimeryzm dawcy.
Ramy czasowe: od dnia -7 przed HSCT do dnia + 360 po HSCT
|
Wszczepienie dawcy do krwi obwodowej (w różnych liniach komórkowych: komórkach CD15+ i CD3+) będzie regularnie przeprowadzane po HSCT, a wyniki te będą skorelowane z parametrami farmakokinetycznymi treosulfanu, takimi jak pole pod krzywą.
|
od dnia -7 przed HSCT do dnia + 360 po HSCT
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Robert Chiesa, MD, Great Ormond Street Hospital, London, UK
- Główny śledczy: Mary Slatter, MD, Great North Childrens Hospital, Newcastle upon Tyne, UK
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10MI28
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .