促红细胞生成素刺激剂的比较

研究目标

1. 主要目的是评估连续促红细胞生成素受体激活剂 (C.E.R.A.) 和 Darbepoetin Alfa 在 ESRD 患者中将血红蛋白水平维持在目标推荐范围内的疗效，并直接与目前可用的 ESA（Epoetin alfa 和 Beta）进行比较。
2. 次要目标 通过相关发病率和死亡率的发生率比较三组（依泊汀、达贝泊汀 α、C.E.R.A.）的安全性概况。

患者和方法

1. 研究对象 对卡塔尔主要透析中心（多哈、Alkhour 和 Alwakra）的所有血液透析患者进行了筛查。

2. 研究设计 这是一项前瞻性、随机化、比较性、开放标签研究。 该研究经历了三个阶段；第一阶段为4周筛选期，第二阶段为12周滴定期，第三阶段为24周评估期。

   所有患者都进入了为期 4 周的筛选/基线期，在此期间他们继续接受之前的 Epoetin beta 或 alfa 治疗。

   然后，符合条件的患者被随机分配 (1:1:1)，要么继续使用先前相同剂量和给药途径的依泊汀 α 或β（依泊汀组），要么每周或每 2 周接受一次达比泊汀 alfa (Aranesp ® Amgen) （Darbepoetin 组）或甲氧基聚乙二醇-epoetin β（Mircera ® Roche , F. Hoffmann-La Roche，瑞士巴塞尔）每月一次（C.E.R.A. 集团）。

   在第二组中，每周两次或三次接受 Epoetin alpha/beta 治疗的受试者每周一次换用 Darbepoetin alfa，而每周接受一次 Epoetin alpha 或 Beta 治疗的受试者每两周换用一次 Darbepoetin alfa。

   200 IU Epoetin：1 mcg Darbepoetin alfa 比率用于确定 Darbepoetin alfa 的起始剂量。 如果转换时依泊汀α或β的剂量不完全等于达贝泊汀α的单位剂量，则使用最接近的可用单位剂量的达贝泊汀α。

   根据批准的处方信息调整了达比泊汀 alfa 的剂量，没有额外的限制。

   在第三组中，Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland) 以预装注射器的形式提供。

   每月静脉给药。 初始剂量为 120 mcg、200 mcg 或 360 mcg，前提是患者之前接受的依泊汀 α/β 每周剂量分别小于 8000 IU、8000 至 16 000 IU 或大于 16000 IU。 C.E.R.A. 的剂量根据协议进行调整，每月不超过一次。

   C.E.R.A. 的剂量Hb 值 >12 和 ≤13 g/dL 时减少 25%，Hb <11 和 ≥10 g/dL 时增加 25%。 C.E.R.A.对于 Hb <10 g/dL，剂量增加 50%。 如果 Hb 超过 13 g/dL，治疗将暂时中断。

   调整所有患者的剂量，使血红蛋白浓度在研究期间保持在 11-12 g/dL 的目标范围内。

   在铁缺乏症（血清铁蛋白 <100 μg/L，转铁蛋白饱和度 <20%，或低色素红细胞 >10%）的情况下，根据中心实践开始或加强补铁，并在血清铁蛋白水平升高的患者中停止补铁>800 μg/L 或转移饱和度 >50%。

   该研究是根据修订后的赫尔辛基宣言进行的，研究方案得到了我们内部研究委员会的批准。 所有研究患者都获得了书面知情同意书。

3. 样本量和技术 根据筛选期后合格受试者的数量，计划在每组中招募 110 名患者。 （Alpha= 0.05，B= 0.20，MIRCERA 的响应率为 66%，darbepoetin alpha 的响应率为 40.4% 因此，通过比较样本量，每组恰好为 107 人。[统计 Joseph L. Fleiss 的比率和比例方法（2nd. 1981 年，John Wiley & Sons，纽约），第 3 章]。

   该研究主要评估了卡塔尔的全部血液透析患者。

   每周测量一次血红蛋白、血细胞比容、白细胞计数、血小板计数的实验室评估。 每月测量一次天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、白蛋白、碱性磷酸酶、C-反应蛋白、钾、磷、血清铁蛋白、血清铁、血清转铁蛋白、总铁结合力。 在基线、每月和最后一次访问时进行身体检查，包括胸部、心脏、腹部检查和容量状态评估。 尿素清除率分数 (Kt/V) 或尿素减少率用于评估基线时血液透析的充分性，然后每月作为单位方案。

   数据以数据收集表的形式收集。

4. 数据管理和分析计划 收集的数据被输入到 excel 表中，然后转换为 SPSS 14.0 统计包进行分析。 对所有连续变量和分类变量进行了适当的描述性统计。 应用参数和非参数统计技术来查看组之间的显着差异。 P值0.05（双尾）或更小被认为具有统计学显着性水平。