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Comparação Entre Agentes Estimulantes de Eritropoetina

12 de setembro de 2017 atualizado por: Hamad Medical Corporation

Eritropoietinas no manejo da anemia da doença renal terminal: um estudo prospectivo do Catar.

* Antecedentes: Apesar do uso extensivo, até onde sabemos, nenhum estudo comparou simultaneamente os três agentes estimulantes de eritropoetina (AEEs) atualmente usados ​​de maneira prospectiva, no tratamento da anemia de pacientes com doença renal terminal (ESRD).

* Pacientes e Métodos: Todos os pacientes em hemodiálise no Catar que foram tratados com Epoetina alfa ou beta de ação curta foram rastreados. Os pacientes elegíveis foram randomizados para continuar no regime anterior de epoetina ou para receber darbepoetina alfa ou ativador contínuo do receptor de eritropoetina (C.E.R.A) por um período total de 40 semanas. Todos os grupos foram avaliados no final do estudo quanto aos parâmetros de segurança e eficácia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

  • Objetivos do estudo

    1. Objetivo Primário Avaliar a eficácia do ativador contínuo do receptor de eritropoetina (C.E.R.A.) e Darbepoetina Alfa, para manter o nível de Hemoglobina - dentro da faixa alvo recomendada - entre pacientes com ESRD, em comparação direta com o ESA atualmente disponível (Epoetina alfa e beta).
    2. Objetivo secundário Comparar o perfil de segurança dos três grupos (Epoetina, Darbepoetina alfa, C.E.R.A.) pela prevalência de morbidade e mortalidade associadas.
  • Pacientes e métodos

    1. Sujeitos do estudo Todos os pacientes em hemodiálise dos principais centros de diálise no Catar (Doha, Alkhour e Alwakra) foram rastreados.
    2. Desenho do estudo Este é um estudo prospectivo, randomizado, comparativo e aberto. O estudo passou por três fases; a primeira fase foi um período de triagem de 4 semanas, a 2ª fase foi um período de titulação de 12 semanas e a terceira fase foi um período de avaliação de 24 semanas.

      Todos os pacientes entraram em um período de triagem/baseline de 4 semanas, durante o qual continuaram a receber o tratamento anterior com Epoetina beta ou alfa.

      Os pacientes elegíveis foram então designados aleatoriamente (1:1:1), para continuar na mesma dose anterior e via de administração de Epoetina alfa ou beta (grupo Epoetina), ou para receber Darbepoetina alfa (Aranesp ® Amgen) a cada semana ou 2 semanas (grupo darbepoetina) ou metoxi polietileno glicol-epoetina beta (Mircera ® Roche ,F. Hoffmann-La Roche, Basel, Suíça) uma vez por mês (grupo C.E.R.A.).

      No segundo grupo, os indivíduos que recebiam Epoetina alfa/beta duas ou três vezes por semana mudaram para Darbepoetina alfa uma vez por semana, enquanto aqueles que receberam Epoetina alfa ou beta uma vez por semana mudaram para Darbepoetina alfa uma vez a cada 2 semanas.

      A proporção de duzentas UI de Epoetina: 1 mcg de Darbepoetina alfa foi usada para determinar a dose inicial de Darbepoetina alfa. Se uma dose de Epoetina alfa ou beta não corresponder exatamente a uma dose unitária de Darbepoetina alfa na troca, então foi usada a dose unitária disponível mais próxima de Darbepoetina alfa.

      As doses de darbepoetina alfa foram ajustadas de acordo com as informações de prescrição aprovadas, sem restrições adicionais.

      No terceiro grupo, Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Suíça) é fornecido em seringas pré-cheias.

      Foi realizada administração intravenosa mensal. A dose inicial foi de 120 mcg, 200 mcg ou 360 mcg, desde que o paciente tenha recebido anteriormente uma dose semanal de Epoetina alfa/beta inferior a 8.000 UI, entre 8.000 a 16.000 UI ou superior a 16.000 UI, respectivamente. Doses de C.E.R.A. foram ajustados de acordo com o protocolo e não mais do que uma vez por mês.

      Doses de C.E.R.A. diminuíram 25% para valores de Hb >12 e ≤13 g/dL e aumentaram 25% para Hb <11 e ≥10 g/dL. C.E.R.A. a dose foi aumentada em 50% para Hb <10 g/dL. O tratamento foi interrompido temporariamente se a Hb excedesse 13 g/dL.

      As doses para todos os pacientes foram ajustadas para que as concentrações de hemoglobina permanecessem dentro de uma faixa-alvo de 11-12 g/dL durante o estudo.

      A suplementação de ferro deveria ser iniciada ou intensificada de acordo com a prática do centro em casos de deficiência de ferro (ferritina sérica <100 μg/L, saturação de transferrina <20% ou glóbulos vermelhos hipocrômicos >10%) e descontinuada em pacientes que apresentavam níveis séricos de ferritina >800 μg/L ou saturação de transferência >50%.

      O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque revisada, e o protocolo do estudo foi aprovado por nosso comitê interno de pesquisa. O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes estudados.

    3. Tamanho da amostra e técnica Cento e dez pacientes foram planejados para serem recrutados em cada braço de acordo com o número de indivíduos elegíveis após o período de triagem. (Alfa = 0,05, B = 0,20 com taxa de resposta de 66% por MIRCERA, taxa de resposta de 40,4% por darbepoetina alfa Então, comparando o tamanho da amostra, passou a ser de 107 indivíduos para cada grupo. [Estatística métodos para taxas e proporções por Joseph L. Fleiss (2nd. 1981, John Wiley & Sons, NY), capítulo 3].

      O estudo avaliou principalmente toda a população de pacientes em hemodiálise no Catar.

      A avaliação laboratorial da hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos e contagem de plaquetas foi medida em intervalos semanais. Aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, albumina, fosfatase alcalina, proteína C reativa, potássio, fósforo, ferritina sérica, ferro sérico, transferrina sérica, capacidade total de ligação de ferro foram medidos em intervalos mensais. Exames físicos, incluindo exame do tórax, coração, abdome e avaliação do status do volume, foram realizados no início, mensalmente e na visita final. A depuração fracionada da ureia (Kt/V) ou taxa de redução da ureia foi usada para avaliar a adequação da hemodiálise na linha de base e depois mensalmente como protocolo da unidade.

      Os dados foram coletados em formulários de coleta de dados.

    4. Plano de gerenciamento e análise de dados Os dados coletados foram alimentados em planilha Excel e depois convertidos para o pacote estatístico SPSS 14.0 para análise. A estatística descritiva foi realizada para todas as variáveis ​​contínuas e categóricas apropriadamente. Técnicas estatísticas paramétricas e não paramétricas foram aplicadas para ver diferença de significância entre os grupos. O valor de P 0,05 (bicaudal) ou menos foi considerado como nível de significância estatística.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

327

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Doha, Catar, 30550
        • Fahd Bin Jassem Dialysis Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 anos
  • tem anemia renal crônica estável (com faixa de hemoglobina de 10-12 g/dL) e em hemodiálise regular 3 x semana com taxa de redução de uréia maior ou igual a 65% ou KT/V ( K - depuração de uréia do dialisador, t - tempo de diálise , V - volume de distribuição de uréia, aproximadamente igual à água corporal total do paciente) maior ou igual a 1,2.
  • Os pacientes devem ter recebido hemodiálise três vezes por semana por ≥12 semanas antes da triagem e durante o período de triagem/baseline de 4 semanas.
  • Os pacientes elegíveis devem ter concentrações estáveis ​​de hemoglobina (estável é definido como alteração ≤25% na dose semanal de ESA durante 8 semanas).
  • Os pacientes recrutados devem ter sido submetidos à terapia intravenosa contínua de manutenção alfa ou beta com Epoetina por ≥8 semanas antes da triagem e durante a triagem/linha de base.
  • Os pacientes devem ter status de ferro adequado, definido como ferritina sérica ≥100 μg/L e saturação de transferrina ≥20%.

Critério de exclusão:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial diastólica pré-diálise

    • 105 mmHg ou PA sistólica ≥ 160 mmHg durante o período de triagem)
  • Evidência de hiperparatireoidismo descontrolado (definido como nível de hormônio da paratireoide > 1.000 pg/ml sem resposta ao tratamento convencional de hiperparatireoidismo de acordo com a diretriz da Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) durante os 12 meses anteriores à linha de base)
  • Tratamento para epilepsia do grande mal
  • Condições hematológicas, inflamatórias ou infecciosas que possam interferir na resposta da eritropoietina
  • Recebeu transfusões de glóbulos vermelhos dentro de 12 semanas antes da triagem ou durante o período de triagem/linha de base.
  • proteína reativa >30 mg/L
  • A probabilidade de retirada precoce; ou expectativa de vida <12 meses
  • Fraca adesão ao tratamento de diálise, evidenciada por >2 faltas ao tratamento mensalmente nos últimos 3 meses10. Recuse-se a se envolver no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Epoetina alfa ou beta (grupo da epoetina)
Os pacientes nesse braço continuaram com a mesma dose e via de administração anterior de Epoetina alfa/beta (grupo Epoetina).

As doses de eritropoetina foram ajustadas de acordo com as informações de prescrição aprovadas, sem restrições adicionais.

As doses de eritropoetina foram diminuídas em 25% para valores de Hb >12 e ≤13 g/dL e aumentadas em 25% para Hb

As doses para todos os pacientes foram ajustadas para que as concentrações de hemoglobina fossem mantidas dentro de uma faixa-alvo de 11-12 g/dL durante o estudo.

Outros nomes:
  • Eprex
  • Recormon
Comparador Ativo: Darbepoetina alfa
os indivíduos desse grupo receberam alfadarbepoetina uma vez por semana ou a cada 2 semanas conforme o protocolo.

Os indivíduos desse grupo receberam alfadarbepoetina uma vez por semana ou a cada 2 semanas conforme o protocolo. As doses de darbepoetina alfa foram reduzidas em 25% para valores de Hb >12 e ≤13 g/dL e aumentadas em 25% para Hb

As doses foram ajustadas para que as concentrações de hemoglobina permanecessem dentro da faixa-alvo de 11-12 g/dL durante o estudo.

Se uma dose de Epoetina alfa/beta não corresponder exatamente a uma dose unitária de Darbepoetina alfa na troca, então foi usada a dose unitária disponível mais próxima de Darbepoetina alfa.

Outros nomes:
  • Aranesp
Experimental: Metóxi polietilenoglicol-epoetina beta
Os pacientes nesse braço receberam metoxi polietilenoglicol-epoetina beta intravenosa mensalmente.

Os pacientes naquele braço receberam MIRCERA intravenoso mensalmente. A dose inicial foi de 120 mcg, 200 mcg ou 360 mcg, para pacientes que receberam anteriormente uma dose semanal de Epoetina alfa/beta inferior a 8.000 UI, entre 8.000 a 16.000 UI ou superior a 16.000 UI, respectivamente. As doses de MIRCERA foram ajustadas de acordo com as informações de prescrição aprovadas, sem restrições adicionais.

As doses de MIRCERA diminuíram em 25% para valores de Hb >12 e ≤13 g/dL e aumentaram em 25% para Hb

As doses de MIRCERA foram ajustadas para que as concentrações de hemoglobina fossem mantidas dentro de uma faixa-alvo de 11-12 g/dL durante o estudo.

Outros nomes:
  • MIRCERA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação da eficácia entre agentes estimulantes de eritropoetina.
Prazo: Todas as semanas até 36 semanas
Avaliar a eficácia do ativador contínuo do receptor de eritropoietina (C.E.R.A.) e Darbepoetina Alfa, para manter o nível de hemoglobina - dentro da faixa alvo recomendada - entre pacientes com ESRD, em comparação direta com o ESA atualmente disponível (Epoetina alfa e beta). medindo a porcentagem de casos com concentração média de hemoglobina entre 11-12 gm/dl e medindo as concentrações médias mensais de hemoglobina.
Todas as semanas até 36 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
comparação entre o perfil de segurança de diferentes tipos de agentes simuladores de eritropoetina.
Prazo: Até 36 semanas
Comparar o perfil de segurança dos três grupos (Epoetina, Darbepoetina alfa, C.E.R.A.) pela prevalência de morbidade e mortalidade associadas.
Até 36 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Fadwa S. AL-Ali, MD, Hamad medical corporation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

30 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de setembro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Epoetina alfa ou beta (grupo da epoetina)

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