- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02049346
Comparação Entre Agentes Estimulantes de Eritropoetina
Eritropoietinas no manejo da anemia da doença renal terminal: um estudo prospectivo do Catar.
* Antecedentes: Apesar do uso extensivo, até onde sabemos, nenhum estudo comparou simultaneamente os três agentes estimulantes de eritropoetina (AEEs) atualmente usados de maneira prospectiva, no tratamento da anemia de pacientes com doença renal terminal (ESRD).
* Pacientes e Métodos: Todos os pacientes em hemodiálise no Catar que foram tratados com Epoetina alfa ou beta de ação curta foram rastreados. Os pacientes elegíveis foram randomizados para continuar no regime anterior de epoetina ou para receber darbepoetina alfa ou ativador contínuo do receptor de eritropoetina (C.E.R.A) por um período total de 40 semanas. Todos os grupos foram avaliados no final do estudo quanto aos parâmetros de segurança e eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivos do estudo
- Objetivo Primário Avaliar a eficácia do ativador contínuo do receptor de eritropoetina (C.E.R.A.) e Darbepoetina Alfa, para manter o nível de Hemoglobina - dentro da faixa alvo recomendada - entre pacientes com ESRD, em comparação direta com o ESA atualmente disponível (Epoetina alfa e beta).
- Objetivo secundário Comparar o perfil de segurança dos três grupos (Epoetina, Darbepoetina alfa, C.E.R.A.) pela prevalência de morbidade e mortalidade associadas.
Pacientes e métodos
- Sujeitos do estudo Todos os pacientes em hemodiálise dos principais centros de diálise no Catar (Doha, Alkhour e Alwakra) foram rastreados.
Desenho do estudo Este é um estudo prospectivo, randomizado, comparativo e aberto. O estudo passou por três fases; a primeira fase foi um período de triagem de 4 semanas, a 2ª fase foi um período de titulação de 12 semanas e a terceira fase foi um período de avaliação de 24 semanas.
Todos os pacientes entraram em um período de triagem/baseline de 4 semanas, durante o qual continuaram a receber o tratamento anterior com Epoetina beta ou alfa.
Os pacientes elegíveis foram então designados aleatoriamente (1:1:1), para continuar na mesma dose anterior e via de administração de Epoetina alfa ou beta (grupo Epoetina), ou para receber Darbepoetina alfa (Aranesp ® Amgen) a cada semana ou 2 semanas (grupo darbepoetina) ou metoxi polietileno glicol-epoetina beta (Mircera ® Roche ,F. Hoffmann-La Roche, Basel, Suíça) uma vez por mês (grupo C.E.R.A.).
No segundo grupo, os indivíduos que recebiam Epoetina alfa/beta duas ou três vezes por semana mudaram para Darbepoetina alfa uma vez por semana, enquanto aqueles que receberam Epoetina alfa ou beta uma vez por semana mudaram para Darbepoetina alfa uma vez a cada 2 semanas.
A proporção de duzentas UI de Epoetina: 1 mcg de Darbepoetina alfa foi usada para determinar a dose inicial de Darbepoetina alfa. Se uma dose de Epoetina alfa ou beta não corresponder exatamente a uma dose unitária de Darbepoetina alfa na troca, então foi usada a dose unitária disponível mais próxima de Darbepoetina alfa.
As doses de darbepoetina alfa foram ajustadas de acordo com as informações de prescrição aprovadas, sem restrições adicionais.
No terceiro grupo, Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Suíça) é fornecido em seringas pré-cheias.
Foi realizada administração intravenosa mensal. A dose inicial foi de 120 mcg, 200 mcg ou 360 mcg, desde que o paciente tenha recebido anteriormente uma dose semanal de Epoetina alfa/beta inferior a 8.000 UI, entre 8.000 a 16.000 UI ou superior a 16.000 UI, respectivamente. Doses de C.E.R.A. foram ajustados de acordo com o protocolo e não mais do que uma vez por mês.
Doses de C.E.R.A. diminuíram 25% para valores de Hb >12 e ≤13 g/dL e aumentaram 25% para Hb <11 e ≥10 g/dL. C.E.R.A. a dose foi aumentada em 50% para Hb <10 g/dL. O tratamento foi interrompido temporariamente se a Hb excedesse 13 g/dL.
As doses para todos os pacientes foram ajustadas para que as concentrações de hemoglobina permanecessem dentro de uma faixa-alvo de 11-12 g/dL durante o estudo.
A suplementação de ferro deveria ser iniciada ou intensificada de acordo com a prática do centro em casos de deficiência de ferro (ferritina sérica <100 μg/L, saturação de transferrina <20% ou glóbulos vermelhos hipocrômicos >10%) e descontinuada em pacientes que apresentavam níveis séricos de ferritina >800 μg/L ou saturação de transferência >50%.
O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque revisada, e o protocolo do estudo foi aprovado por nosso comitê interno de pesquisa. O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes estudados.
Tamanho da amostra e técnica Cento e dez pacientes foram planejados para serem recrutados em cada braço de acordo com o número de indivíduos elegíveis após o período de triagem. (Alfa = 0,05, B = 0,20 com taxa de resposta de 66% por MIRCERA, taxa de resposta de 40,4% por darbepoetina alfa Então, comparando o tamanho da amostra, passou a ser de 107 indivíduos para cada grupo. [Estatística métodos para taxas e proporções por Joseph L. Fleiss (2nd. 1981, John Wiley & Sons, NY), capítulo 3].
O estudo avaliou principalmente toda a população de pacientes em hemodiálise no Catar.
A avaliação laboratorial da hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos e contagem de plaquetas foi medida em intervalos semanais. Aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, albumina, fosfatase alcalina, proteína C reativa, potássio, fósforo, ferritina sérica, ferro sérico, transferrina sérica, capacidade total de ligação de ferro foram medidos em intervalos mensais. Exames físicos, incluindo exame do tórax, coração, abdome e avaliação do status do volume, foram realizados no início, mensalmente e na visita final. A depuração fracionada da ureia (Kt/V) ou taxa de redução da ureia foi usada para avaliar a adequação da hemodiálise na linha de base e depois mensalmente como protocolo da unidade.
Os dados foram coletados em formulários de coleta de dados.
- Plano de gerenciamento e análise de dados Os dados coletados foram alimentados em planilha Excel e depois convertidos para o pacote estatístico SPSS 14.0 para análise. A estatística descritiva foi realizada para todas as variáveis contínuas e categóricas apropriadamente. Técnicas estatísticas paramétricas e não paramétricas foram aplicadas para ver diferença de significância entre os grupos. O valor de P 0,05 (bicaudal) ou menos foi considerado como nível de significância estatística.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Doha, Catar, 30550
- Fahd Bin Jassem Dialysis Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- tem anemia renal crônica estável (com faixa de hemoglobina de 10-12 g/dL) e em hemodiálise regular 3 x semana com taxa de redução de uréia maior ou igual a 65% ou KT/V ( K - depuração de uréia do dialisador, t - tempo de diálise , V - volume de distribuição de uréia, aproximadamente igual à água corporal total do paciente) maior ou igual a 1,2.
- Os pacientes devem ter recebido hemodiálise três vezes por semana por ≥12 semanas antes da triagem e durante o período de triagem/baseline de 4 semanas.
- Os pacientes elegíveis devem ter concentrações estáveis de hemoglobina (estável é definido como alteração ≤25% na dose semanal de ESA durante 8 semanas).
- Os pacientes recrutados devem ter sido submetidos à terapia intravenosa contínua de manutenção alfa ou beta com Epoetina por ≥8 semanas antes da triagem e durante a triagem/linha de base.
- Os pacientes devem ter status de ferro adequado, definido como ferritina sérica ≥100 μg/L e saturação de transferrina ≥20%.
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial diastólica pré-diálise
- 105 mmHg ou PA sistólica ≥ 160 mmHg durante o período de triagem)
- Evidência de hiperparatireoidismo descontrolado (definido como nível de hormônio da paratireoide > 1.000 pg/ml sem resposta ao tratamento convencional de hiperparatireoidismo de acordo com a diretriz da Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) durante os 12 meses anteriores à linha de base)
- Tratamento para epilepsia do grande mal
- Condições hematológicas, inflamatórias ou infecciosas que possam interferir na resposta da eritropoietina
- Recebeu transfusões de glóbulos vermelhos dentro de 12 semanas antes da triagem ou durante o período de triagem/linha de base.
- proteína reativa >30 mg/L
- A probabilidade de retirada precoce; ou expectativa de vida <12 meses
- Fraca adesão ao tratamento de diálise, evidenciada por >2 faltas ao tratamento mensalmente nos últimos 3 meses10. Recuse-se a se envolver no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Epoetina alfa ou beta (grupo da epoetina)
Os pacientes nesse braço continuaram com a mesma dose e via de administração anterior de Epoetina alfa/beta (grupo Epoetina).
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As doses de eritropoetina foram ajustadas de acordo com as informações de prescrição aprovadas, sem restrições adicionais. As doses de eritropoetina foram diminuídas em 25% para valores de Hb >12 e ≤13 g/dL e aumentadas em 25% para Hb As doses para todos os pacientes foram ajustadas para que as concentrações de hemoglobina fossem mantidas dentro de uma faixa-alvo de 11-12 g/dL durante o estudo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Darbepoetina alfa
os indivíduos desse grupo receberam alfadarbepoetina uma vez por semana ou a cada 2 semanas conforme o protocolo.
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Os indivíduos desse grupo receberam alfadarbepoetina uma vez por semana ou a cada 2 semanas conforme o protocolo. As doses de darbepoetina alfa foram reduzidas em 25% para valores de Hb >12 e ≤13 g/dL e aumentadas em 25% para Hb As doses foram ajustadas para que as concentrações de hemoglobina permanecessem dentro da faixa-alvo de 11-12 g/dL durante o estudo. Se uma dose de Epoetina alfa/beta não corresponder exatamente a uma dose unitária de Darbepoetina alfa na troca, então foi usada a dose unitária disponível mais próxima de Darbepoetina alfa.
Outros nomes:
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Experimental: Metóxi polietilenoglicol-epoetina beta
Os pacientes nesse braço receberam metoxi polietilenoglicol-epoetina beta intravenosa mensalmente.
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Os pacientes naquele braço receberam MIRCERA intravenoso mensalmente. A dose inicial foi de 120 mcg, 200 mcg ou 360 mcg, para pacientes que receberam anteriormente uma dose semanal de Epoetina alfa/beta inferior a 8.000 UI, entre 8.000 a 16.000 UI ou superior a 16.000 UI, respectivamente. As doses de MIRCERA foram ajustadas de acordo com as informações de prescrição aprovadas, sem restrições adicionais. As doses de MIRCERA diminuíram em 25% para valores de Hb >12 e ≤13 g/dL e aumentaram em 25% para Hb As doses de MIRCERA foram ajustadas para que as concentrações de hemoglobina fossem mantidas dentro de uma faixa-alvo de 11-12 g/dL durante o estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação da eficácia entre agentes estimulantes de eritropoetina.
Prazo: Todas as semanas até 36 semanas
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Avaliar a eficácia do ativador contínuo do receptor de eritropoietina (C.E.R.A.) e Darbepoetina Alfa, para manter o nível de hemoglobina - dentro da faixa alvo recomendada - entre pacientes com ESRD, em comparação direta com o ESA atualmente disponível (Epoetina alfa e beta).
medindo a porcentagem de casos com concentração média de hemoglobina entre 11-12 gm/dl e medindo as concentrações médias mensais de hemoglobina.
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Todas as semanas até 36 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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comparação entre o perfil de segurança de diferentes tipos de agentes simuladores de eritropoetina.
Prazo: Até 36 semanas
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Comparar o perfil de segurança dos três grupos (Epoetina, Darbepoetina alfa, C.E.R.A.) pela prevalência de morbidade e mortalidade associadas.
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Até 36 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fadwa S. AL-Ali, MD, Hamad medical corporation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11021/11
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Ensaios clínicos em Epoetina alfa ou beta (grupo da epoetina)
-
University of CopenhagenRigshospitalet, DenmarkConcluído