Comparación entre agentes estimulantes de eritropoyetina
Eritropoyetinas en el tratamiento de la anemia de la enfermedad renal en etapa terminal: un estudio prospectivo de Qatar.
* Antecedentes: A pesar del uso extenso, hasta donde sabemos, ningún ensayo ha comparado simultáneamente los tres agentes estimulantes de la eritropoyetina (AEE) utilizados actualmente de manera prospectiva, en el tratamiento de la anemia de pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD).
* Pacientes y Métodos: Se seleccionaron todos los pacientes de hemodiálisis en Qatar que fueron tratados con Epoetin alfa o beta de acción corta. Los pacientes elegibles fueron aleatorizados, ya sea para continuar con el régimen anterior de epoetina o para recibir darbepoetina alfa o el activador continuo del receptor de eritropoyetina (C.E.R.A) durante un período total de 40 semanas. Todos los grupos fueron evaluados al final del estudio para los parámetros de seguridad y eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos del estudio
- Objetivo principal Evaluar la eficacia del activador continuo del receptor de eritropoyetina (C.E.R.A.) y la darbepoetina alfa, para mantener el nivel de hemoglobina, dentro del rango objetivo recomendado, entre los pacientes con ESRD, en comparación directa con los AEE actualmente disponibles (epoetina alfa y beta).
- Objetivo secundario Comparar el perfil de seguridad de los tres grupos (Epoetina, Darbepoetina alfa, C.E.R.A.) por la prevalencia de morbimortalidad asociada.
Pacientes y métodos
- Sujetos de estudio Se examinaron todos los pacientes de hemodiálisis de los principales centros de diálisis de Qatar (Doha, Alkhour y Alwakra).
Diseño del estudio Este es un estudio prospectivo, aleatorizado, comparativo y abierto. El estudio ha pasado por tres fases; la primera fase fue el período de selección de 4 semanas, la segunda fase fue el período de titulación de 12 semanas y la tercera fase fue el período de evaluación de 24 semanas.
Todos los pacientes entraron en un período de selección/línea de base de 4 semanas durante el cual continuaron recibiendo su tratamiento anterior con epoetina beta o alfa.
Luego, los pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente (1:1:1), ya sea para continuar con la misma dosis y vía de administración anterior de epoetina alfa o beta (grupo de epoetina), o para recibir darbepoetina alfa (Aranesp ® Amgen) cada semana o 2 semanas. (grupo darbepoetina) o metoxi polietilenglicol-epoetina beta (Mircera ® Roche ,F. Hoffmann-La Roche, Basilea, Suiza) una vez al mes (grupo C.E.R.A.).
En el segundo grupo, los sujetos que recibían epoetina alfa/beta dos o tres veces a la semana se cambiaron a darbepoetina alfa una vez a la semana, mientras que los que recibían epoetina alfa o beta una vez a la semana se cambiaron a darbepoetina alfa una vez cada 2 semanas.
Se utilizó la proporción de 200 UI de epoetina: 1 mcg de darbepoetina alfa para determinar la dosis inicial de darbepoetina alfa. Si una dosis de epoetina alfa o beta no equivale exactamente a una dosis unitaria de darbepoetina alfa en el momento del cambio, se utilizó la dosis unitaria disponible más cercana de darbepoetina alfa.
Las dosis de darbepoetina alfa se ajustaron de acuerdo con la información de prescripción aprobada, sin restricciones adicionales.
En el tercer grupo, Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basilea, Suiza) se proporciona en jeringas precargadas.
Se realizó administración intravenosa mensual. La dosis inicial fue de 120 mcg, 200 mcg o 360 mcg, siempre que el paciente hubiera recibido previamente una dosis semanal de Epoetina alfa/beta de menos de 8000 UI, entre 8000 a 16 000 UI o más de 16000 UI respectivamente. Dosis de C.E.R.A. se ajustaron según protocolo y no más de una vez al mes.
Dosis de C.E.R.A. disminuyeron un 25 % para valores de Hb > 12 y ≤ 13 g/dl y aumentaron un 25 % para valores de Hb < 11 y ≥ 10 g/dl. C.E.R.A. la dosis se incrementó en un 50% para Hb <10 g/dL. El tratamiento se interrumpía temporalmente si la Hb superaba los 13 g/dL.
Las dosis para todos los pacientes se ajustaron para que las concentraciones de hemoglobina se mantuvieran dentro de un rango objetivo de 11-12 g/dL durante el estudio.
La suplementación con hierro debía iniciarse o intensificarse según la práctica del centro en casos de deficiencia de hierro (ferritina sérica <100 μg/L, saturación de transferrina <20% o glóbulos rojos hipocrómicos >10%) y suspenderse en pacientes que tenían niveles de ferritina sérica >800 μg/L o transferencia de saturación >50%.
El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki revisada, y el protocolo del estudio fue aprobado por nuestro comité de investigación interno. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes estudiados.
Tamaño de la muestra y técnica Se planeó reclutar ciento diez pacientes en cada brazo según el número de sujetos elegibles después del período de selección. (Alfa = 0,05, B = 0,20 con una tasa de respuesta del 66 % por MIRCERA, una tasa de respuesta del 40,4 % por darbepoetina alfa Entonces, al comparar el tamaño de la muestra, resultó que había 107 individuos para cada grupo. [Estadística métodos para tasas y proporciones por Joseph L. Fleiss (2nd. 1981, John Wiley & Sons, NY), capítulo 3].
El estudio ha evaluado principalmente a toda la población de pacientes de hemodiálisis en Qatar.
La evaluación de laboratorio de la hemoglobina, el hematocrito, el recuento de glóbulos blancos y el recuento de plaquetas se midió a intervalos semanales. La aspartato aminotransferasa, la alanina aminotransferasa, la albúmina, la fosfatasa alcalina, la proteína C reactiva, el potasio, el fósforo, la ferritina sérica, el hierro sérico, la transferrina sérica y la capacidad total de unión al hierro se midieron a intervalos mensuales. Se realizaron exámenes físicos que incluyeron el tórax, el corazón, el abdomen y la evaluación del estado del volumen al inicio, mensualmente y en la visita final. Se utilizó la depuración fraccional de urea (Kt/V) o la tasa de reducción de urea para evaluar la adecuación de la hemodiálisis al inicio y luego mensualmente como protocolo de la unidad.
Los datos fueron recogidos en formularios de recogida de datos.
- Plan de gestión y análisis de datos Los datos recopilados se alimentaron en una hoja de Excel y luego se convirtieron al paquete estadístico SPSS 14.0 para su análisis. Se realizaron estadísticas descriptivas para todas las variables continuas y categóricas de manera adecuada. Se aplicaron técnicas estadísticas paramétricas y no paramétricas para ver la diferencia significativa entre los grupos. El valor de p 0,05 (dos colas) o menos se consideró como un nivel estadísticamente significativo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Doha, Katar, 30550
- Fahd Bin Jassem Dialysis Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- tienen anemia renal crónica estable (con rango de hemoglobina de 10-12 g/dL) y en hemodiálisis regular 3 x semana con índice de reducción de urea mayor o igual a 65% o KT/V ( K - aclaramiento de urea del dializador, t - tiempo de diálisis , V - volumen de distribución de la urea, aproximadamente igual al agua corporal total del paciente) mayor o igual a 1,2.
- Los pacientes deben haber recibido hemodiálisis tres veces por semana durante ≥12 semanas antes de la selección y durante el período inicial/de selección de 4 semanas.
- Los pacientes elegibles deben tener concentraciones de hemoglobina estables (estable se define como ≤25% de cambio en la dosis semanal de ESA durante 8 semanas).
- Los pacientes reclutados deben haber recibido terapia intravenosa de mantenimiento continuo con epoetina alfa o beta convencional durante ≥8 semanas antes de la selección y durante la selección/línea de base.
- Los pacientes deben tener un estado de hierro adecuado, definido como ferritina sérica ≥100 μg/L y saturación de transferrina ≥20%.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
Hipertensión no controlada (definida como presión arterial diastólica previa a la diálisis)
- 105 mmHg o PA sistólica ≥ 160 mmHg durante el período de selección)
- Evidencia de hiperparatiroidismo no controlado (definido como un nivel de hormona paratiroidea >1000 pg/ml sin respuesta al tratamiento convencional del hiperparatiroidismo de acuerdo con la guía de Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) durante los 12 meses anteriores al inicio)
- Tratamiento para la epilepsia gran mal
- Condiciones hematológicas, inflamatorias o infecciosas que puedan interferir con la respuesta de la eritropoyetina
- Recibió transfusiones de glóbulos rojos dentro de las 12 semanas anteriores a la selección o durante el período de selección/línea de base.
- proteína reactiva >30 mg/L
- La probabilidad de retiro anticipado; o esperanza de vida de <12 meses
- Cumplimiento deficiente del tratamiento de diálisis, evidenciado por >2 tratamientos perdidos mensualmente durante los 3 meses anteriores10. Negarse a participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Epoetina alfa o beta (grupo de epoetina)
Los pacientes de ese grupo continuaron con la misma dosis y vía de administración anteriores de epoetina alfa/beta (grupo de epoetina).
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Las dosis de eritropoyetina se ajustaron de acuerdo con la ficha técnica aprobada, sin restricciones adicionales. Las dosis de eritropoyetina se redujeron en un 25 % para valores de Hb > 12 y ≤ 13 g/dL y se aumentaron en un 25 % para Hb Las dosis para todos los pacientes se ajustaron para que las concentraciones de hemoglobina se mantuvieran dentro de un rango objetivo de 11-12 g/dL durante el estudio.
Otros nombres:
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Comparador activo: Darbepoetina alfa
los sujetos de ese grupo recibieron Darbepoetin alfa una vez a la semana o cada 2 semanas según el protocolo.
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Los sujetos de ese grupo recibieron Darbepoetin alfa una vez por semana o cada 2 semanas según el protocolo. Las dosis de darbepoetina alfa se redujeron en un 25 % para valores de Hb > 12 y ≤ 13 g/dL y se aumentaron en un 25 % para Hb Las dosis se ajustaron para que las concentraciones de hemoglobina se mantuvieran dentro de un rango objetivo de 11-12 g/dL durante el estudio. Si una dosis de epoetina alfa/beta no equivale exactamente a una dosis unitaria de darbepoetina alfa en el momento del cambio, se utilizó la dosis unitaria más cercana disponible de darbepoetina alfa.
Otros nombres:
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Experimental: Metoxi polietilenglicol-epoetina beta
Los pacientes en ese brazo recibieron metoxipolietilenglicol-epoetina beta mensualmente por vía intravenosa.
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Los pacientes de ese brazo recibieron MIRCERA intravenoso mensualmente. La dosis inicial fue de 120 mcg, 200 mcg o 360 mcg, para los pacientes que habían recibido previamente una dosis semanal de Epoetina alfa/beta de menos de 8000 UI, entre 8000 y 16 000 UI o más de 16 000 UI, respectivamente. Las dosis de MIRCERA se ajustaron de acuerdo con la información de prescripción aprobada, sin restricciones adicionales. Las dosis de MIRCERA se redujeron en un 25 % para valores de Hb >12 y ≤13 g/dL y se aumentaron en un 25 % para Hb Las dosis de MIRCERA se ajustaron para que las concentraciones de hemoglobina se mantuvieran dentro de un rango objetivo de 11-12 g/dl durante el estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de eficacia entre agentes estimulantes de la eritropoyetina.
Periodo de tiempo: Cada semana hasta las 36 semanas
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Evaluar la eficacia del activador continuo del receptor de eritropoyetina (C.E.R.A.) y darbepoetina alfa, para mantener el nivel de hemoglobina, dentro del rango objetivo recomendado, entre los pacientes con ESRD, en comparación directa con los ESA actualmente disponibles (epoetina alfa y beta).
midiendo el porcentaje de casos con una concentración media de hemoglobina entre 11 y 12 g/dl y midiendo las concentraciones medias mensuales de hemoglobina.
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Cada semana hasta las 36 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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comparación entre el perfil de seguridad de diferentes tipos de agentes simuladores de eritropoyetina.
Periodo de tiempo: Hasta 36 semanas
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Comparar el perfil de seguridad de los tres grupos (Epoetina, Darbepoetina alfa, C.E.R.A.) por la prevalencia de morbimortalidad asociada.
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Hasta 36 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fadwa S. AL-Ali, MD, Hamad Medical Corporation
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 11021/11
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