Sammenligning mellom erytropoietinstimulerende midler

Mål for studien

1. Primært mål Å evaluere effekten av kontinuerlig erytropoietinreseptoraktivator (C.E.R.A.) og Darbepoetin Alfa, for å opprettholde hemoglobinnivået - innenfor det anbefalte målet - blant ESRD-pasienter, i direkte sammenligning med nåværende tilgjengelig ESA (Epoetin alfa og beta).
2. Sekundært mål Å sammenligne sikkerhetsprofilen til de tre gruppene (Epoetin, Darbepoetin alpha, C.E.R.A.) med prevalensen av assosiert sykelighet og dødelighet.

Pasienter og metoder

1. Studieobjekter Alle hemodialysepasienter ved de viktigste dialysesentrene i Qatar (Doha, Alkhour og Alwakra) ble screenet.

2. Studiedesign Dette er en prospektiv, randomisert, komparativ, åpen studie. Studien har gått gjennom tre faser; den første fasen var screeningsperiode i 4 uker, 2. fase var titreringsperiode i 12 uker og den tredje fasen var evalueringsperiode i 24 uker.

   Alle pasienter har gått inn i en 4-ukers screening/baseline-periode hvor de fortsatte å motta sin tidligere Epoetin beta- eller alfa-behandling.

   Kvalifiserte pasienter ble deretter tilfeldig tildelt (1:1:1), enten til å fortsette med den forrige samme dosen og administreringsveien for Epoetin alfa eller beta (Epoetin-gruppen), eller for å motta Darbepoetin alfa (Aranesp ® Amgen) hver uke eller 2 uker (Darbepoetin-gruppen) eller metoksypolyetylenglykol-epoetin beta (Mircera ® Roche ,F. Hoffmann-La Roche, Basel, Sveits) én gang i måneden (C.E.R.A.-gruppen).

   I den andre gruppen ble forsøkspersoner som fikk Epoetin alfa/beta to eller tre ganger i uken byttet til Darbepoetin alfa en gang i uken, mens de som fikk Epoetin alfa eller beta en gang i uken ble byttet til Darbepoetin alfa en gang annenhver uke.

   To hundre IE Epoetin: 1 mcg Darbepoetin alfa ratio ble brukt for å bestemme startdosen av Darbepoetin alfa. Hvis en dose av Epoetin alfa eller beta ikke tilsvarer nøyaktig en enhetsdose av Darbepoetin alfa ved bytte, ble nærmeste tilgjengelige enhetsdose av Darbepoetin alfa brukt.

   Dosene av Darbepoetin alfa ble justert i henhold til godkjent forskrivningsinformasjon, uten ytterligere restriksjoner.

   I den tredje gruppen leveres Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Sveits) som ferdigfylte sprøyter.

   Intravenøs månedlig administrering ble utført. Startdosen var 120 mcg, 200 mcg eller 360 mcg, forutsatt at pasienten tidligere hadde fått en ukentlig dose av Epoetin alfa/beta på mindre enn 8000 IE, henholdsvis mellom 8000 og 16 000 IE eller mer enn 16000 IE. Doser av C.E.R.A. ble justert i henhold til protokoll og ikke mer enn én gang i måneden.

   Doser av C.E.R.A. ble redusert med 25 % for Hb-verdier >12 og ≤13 g/dL og økt med 25 % for Hb <11 og ≥10 g/dL. C.E.R.A. dose ble økt med 50 % for Hb <10 g/dL. Behandlingen ble midlertidig avbrutt hvis Hb overstiger 13 g/dL.

   Dosene for alle pasienter ble justert slik at hemoglobinkonsentrasjonen ville holde seg innenfor et målområde på 11-12 g/dL under studien.

   Jerntilskudd skulle igangsettes eller intensiveres i henhold til senterpraksis i tilfeller av jernmangel (serumferritin <100 μg/L, transferrinmetning <20 % eller hypokrome røde blodlegemer >10 %) og seponeres hos pasienter som hadde serumferritinnivåer >800 μg/L eller overføre metning >50 %.

   Studien ble utført i samsvar med den reviderte Helsinki-erklæringen, og studieprotokollen ble godkjent av vår interne forskningskomité. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle studerte pasienter.

3. Prøvestørrelse og teknikk Ett hundre og ti pasienter ble planlagt rekruttert i hver arm i henhold til antall kvalifiserte forsøkspersoner etter screeningsperioden. (Alfa= 0,05, B= 0,20 med 66 % svarprosent av MIRCERA , 40,4 % svarprosent etter darbepoetin alpha Så ved å sammenligne utvalgsstørrelsen var det tilfeldigvis 107 individuelle for hver gruppe.[Statistical metoder for rater og proporsjoner av Joseph L. Fleiss (2. 1981, John Wiley & Sons, NY), kapittel 3].

   Studien har først og fremst evaluert hele populasjonen av hemodialysepasienter i Qatar.

   Laboratorievurdering av hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer, antall blodplater ble målt med ukentlige intervaller. Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, alkalisk fosfatase, C-reaktivt protein, kalium, fosfor, serumferritin, serumjern, serumtransferrin, total jernbindingskapasitet ble målt med månedlige intervaller. Fysiske undersøkelser inkludert bryst-, hjerte-, abdomenundersøkelse og evaluering av volumstatus ble utført ved baseline, månedlig og ved siste besøk. Fraksjonert clearance av urea (Kt/V) eller urea-reduksjonsforhold ble brukt for å vurdere tilstrekkeligheten av hemodialyse ved baseline og deretter månedlig som enhetsprotokoll.

   Data ble samlet inn i datainnsamlingsskjemaer.

4. Databehandling og analyseplan Innsamlede data ble matet inn i excel-ark og deretter konvertert til SPSS 14.0 statistisk pakke for analyse. Deskriptiv statistikk ble utført for alle de kontinuerlige og kategoriske variablene på passende måte. Parametriske og ikke-parametriske statistiske teknikker ble brukt for å se signifikansforskjeller mellom gruppene. P-verdi 0,05 (two tailed) eller mindre ble ansett som statistisk signifikant nivå.