에리스로포이에틴 자극제 간의 비교

연구 목적

1. 1차 목표 현재 사용 가능한 ESA(Epoetin alfa 및 베타)와 직접 비교하여 ESRD 환자에서 헤모글로빈 수준을 목표 권장 범위 내로 유지하기 위한 지속적인 에리스로포이에틴 수용체 활성화제(C.E.R.A.) 및 Darbepoetin Alfa의 효능을 평가합니다.
2. 2차 목적 세 그룹(Epoetin, Darbepoetin alpha, C.E.R.A.)의 안전성 프로필을 관련 이환율 및 사망률에 따라 비교합니다.

환자 및 방법

1. 연구 대상자 카타르 주요 투석 센터(Doha, Alkhour 및 Alwakra)의 모든 혈액 투석 환자를 선별했습니다.

2. 연구 설계 이것은 전향적, 무작위, 비교, 오픈 라벨 연구입니다. 이 연구는 세 단계를 거쳤습니다. 1단계는 4주간의 스크리닝 기간, 2단계는 12주간의 적정 기간, 3단계는 24주간의 평가 기간이었다.

   모든 환자는 이전 Epoetin 베타 또는 알파 치료를 계속 받는 4주 스크리닝/기준 기간에 들어갔습니다.

   그런 다음 적격 환자를 무작위로 배정하여(1:1:1) 이전의 동일한 용량과 Epoetin 알파 또는 베타 투여 경로(Epoetin 그룹)를 계속 사용하거나 매주 또는 2주에 Darbepoetin alfa(Aranesp ® Amgen)를 받도록 했습니다. (다베포에틴 그룹) 또는 메톡시 폴리에틸렌 글리콜-에포에틴 베타(Mircera ® Roche ,F. Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) 월 1회(C.E.R.A. 그룹).

   두 번째 그룹은 주 2~3회 에포에틴 알파/베타를 투여하던 피험자는 주 1회 다베포에틴 알파로, 주 1회 에포에틴 알파 또는 베타를 투여받은 피험자는 2주에 1회 다베포에틴 알파로 전환했다.

   200 IU Epoetin: 1 mcg Darbepoetin alfa 비율을 사용하여 Darbepoetin alfa의 시작 용량을 결정했습니다. 전환 시 에포에틴 알파 또는 베타의 용량이 다베포에틴 알파의 단위 용량과 정확하게 일치하지 않는 경우, 가장 가까운 단위 용량의 다베포에틴 알파를 사용했습니다.

   다베포에틴 알파의 용량은 추가 제한 없이 승인된 처방 정보에 따라 조정되었습니다.

   세 번째 그룹에서 Mircera®(F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland)는 미리 채워진 주사기로 제공됩니다.

   정맥내 월간 투여를 수행하였다. 초기 용량은 120 mcg, 200 mcg 또는 360 mcg였으며, 환자가 이전에 각각 8000 IU 미만, 8000~16,000 IU 또는 16000IU 이상의 Epoetin 알파/베타 주 용량을 투여받았습니다. C.E.R.A. 프로토콜에 따라 조정되었으며 월 1회 이하였습니다.

   C.E.R.A. Hb 값 >12 및 ≤13g/dL의 경우 25% 감소했고 Hb <11 및 ≥10g/dL의 경우 25% 증가했습니다. C.E.R.A. Hb가 10g/dL 미만인 경우 용량을 50% 늘렸습니다. Hb가 13g/dL을 초과하면 치료가 일시적으로 중단되었습니다.

   모든 환자의 용량은 연구 기간 동안 헤모글로빈 농도가 11-12g/dL의 목표 범위 내에서 유지되도록 조정되었습니다.

   철 결핍(혈청 페리틴 <100 μg/L, 트랜스페린 포화도 <20% 또는 저색소성 적혈구 >10%)의 경우 센터 진료에 따라 철 보충을 시작하거나 강화하고 혈청 페리틴 수치가 있는 환자에서는 중단했습니다. >800 μg/L 또는 전달 포화도 >50%.

   이 연구는 개정된 헬싱키 선언에 따라 수행되었으며 연구 프로토콜은 우리 내부 연구 위원회의 승인을 받았습니다. 모든 연구 환자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.

3. 샘플 크기 및 기법 스크리닝 기간 후 적격 대상자 수에 따라 각 부문에서 110명의 환자를 모집할 계획이었습니다. (Alpha=0.05, B=0.20 MIRCERA 응답률 66%, 다베포에틴알파 응답률 40.4% 그래서 표본크기를 비교해보니 각 집단별로 107개 개체가 나왔다.[통계학적] 비율과 비율에 대한 방법, Joseph L. Fleiss(2nd. 1981, John Wiley & Sons, NY), 3장].

   이 연구는 주로 카타르의 전체 혈액투석 환자 집단을 평가했습니다.

   헤모글로빈, 헤마토크릿, 백혈구 수, 혈소판 수에 대한 검사실 평가를 매주 간격으로 측정했습니다. Aspartate amino transferase, alanine aminotransferase, albumin, alkaline phosphatase, C-reactive protein, potassium, phosphorus, serum ferritin, serum iron, serum transferrin, total iron-binding capacity는 월간격으로 측정하였다. 흉부, 심장, 복부 검사 및 용적 상태 평가를 포함한 신체 검사를 기준선, 매월 및 최종 방문 시에 수행했습니다. 요소의 소거율(Kt/V) 또는 요소 감소율을 사용하여 기준선에서 혈액 투석의 적절성을 평가한 후 단위 프로토콜로 월 단위로 평가했습니다.

   데이터는 데이터 수집 형식으로 수집되었습니다.

4. 데이터 관리 및 분석 계획 수집된 데이터는 엑셀 시트에 공급된 후 분석을 위해 SPSS 14.0 통계 패키지로 변환되었습니다. 모든 연속형 및 범주형 변수에 대해 적절하게 기술 통계를 수행했습니다. 모수 및 비모수 통계 기법을 적용하여 그룹 간의 유의미한 차이를 확인했습니다. P값 0.05(양측) 이하를 통계적으로 유의한 수준으로 간주하였다.