Сравнение агентов, стимулирующих эритропоэтин

Цели исследования

1. Основная цель Оценить эффективность непрерывного действия активатора рецептора эритропоэтина (C.E.R.A.) и дарбэпоэтина альфа для поддержания уровня гемоглобина — в пределах целевого рекомендуемого диапазона — у пациентов с тХПН в прямом сравнении с доступными в настоящее время ESA (эпоэтин альфа и бета).
2. Второстепенная цель Сравнить профиль безопасности трех групп (эпоэтин, дарбэпоэтин альфа, C.E.R.A.) по распространенности сопутствующих заболеваний и смертности.

Пациенты и методы

1. Субъекты исследования Были обследованы все пациенты, находящиеся на гемодиализе в основных диализных центрах Катара (Доха, Альхур и Алвакра).

2. Дизайн исследования Это проспективное рандомизированное сравнительное открытое исследование. Исследование прошло три этапа; первой фазой был период скрининга в течение 4 недель, 2-й фазой был период титрования в течение 12 недель, а третьей фазой был период оценки в течение 24 недель.

   Все пациенты прошли 4-недельный период скрининга/исходного уровня, в течение которого они продолжали получать свое предыдущее лечение эпоэтином бета или альфа.

   Затем подходящие пациенты были рандомизированы (1:1:1) либо для продолжения приема предыдущей дозы и способа введения эпоэтина альфа или бета (группа эпоэтина), либо для приема дарбэпоэтина альфа (Аранесп® Амген) каждую неделю или 2 недели. (группа дарбэпоэтина) или метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета (Mircera® Roche, F. Hoffmann-La Roche, Базель, Швейцария) один раз в месяц (группа C.E.R.A.).

   Во второй группе субъекты, получавшие эпоэтин альфа/бета два или три раза в неделю, были переведены на дарбэпоэтин альфа один раз в неделю, в то время как субъекты, получавшие эпоэтин альфа или бета один раз в неделю, были переведены на дарбэпоэтин альфа один раз в 2 недели.

   Соотношение двести МЕ эпоэтина: 1 мкг дарбэпоэтина альфа использовали для определения начальной дозы дарбэпоэтина альфа. Если доза эпоэтина альфа или бета не соответствует в точности разовой дозе дарбэпоэтина альфа при переключении, то использовалась ближайшая доступная разовая доза дарбэпоэтина альфа.

   Дозы дарбэпоэтина альфа корректировались в соответствии с утвержденной инструкцией по медицинскому применению без дополнительных ограничений.

   В третьей группе Мирцера® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Базель, Швейцария) представлена ​​в виде предварительно наполненных шприцев.

   Осуществлялось внутривенное ежемесячное введение. Начальная доза составляла 120 мкг, 200 мкг или 360 мкг при условии, что пациент ранее получал еженедельную дозу эпоэтина альфа/бета менее 8000 МЕ, от 8000 до 16 000 МЕ или более 16000 МЕ соответственно. Дозы C.E.R.A. корректировались в соответствии с протоколом и не чаще одного раза в месяц.

   Дозы C.E.R.A. были снижены на 25% для значений Hb >12 и ≤13 г/дл и повышены на 25% для значений Hb <11 и ≥10 г/дл. C.E.R.A. доза была увеличена на 50% для Hb <10 г/дл. Лечение временно прерывали, если Hb превышал 13 г/дл.

   Дозы для всех пациентов были скорректированы таким образом, чтобы во время исследования концентрация гемоглобина оставалась в пределах целевого диапазона 11-12 г/дл.

   Добавки железа должны были быть начаты или усилены в соответствии с практикой центра в случаях дефицита железа (ферритин сыворотки <100 мкг/л, насыщение трансферрина <20% или гипохромные эритроциты >10%) и прекращены у пациентов с уровнем ферритина в сыворотке. >800 мкг/л или перенос насыщения >50%.

   Исследование проводилось в соответствии с пересмотренной Хельсинкской декларацией, а протокол исследования был одобрен нашим внутренним исследовательским комитетом. У всех исследуемых пациентов было получено письменное информированное согласие.

3. Размер выборки и методика Планировалось набрать сто десять пациентов в каждую группу в соответствии с количеством подходящих субъектов после периода скрининга. (Альфа = 0,05, B = 0,20, частота ответа 66% при использовании Мирцеры, частота ответа 40,4% при приеме дарбэпоэтина альфа. Таким образом, при сравнении размер выборки оказался равным 107 человекам для каждой группы. [Статистические данные]. методы ставок и пропорций Джозефа Л. Флейсса (2nd. 1981, John Wiley & Sons, Нью-Йорк), глава 3].

   В исследовании в первую очередь оценивалась вся популяция пациентов, находящихся на гемодиализе в Катаре.

   Лабораторная оценка гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов, количества тромбоцитов измерялась с интервалом в неделю. Ежемесячно измеряли аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, альбумин, щелочную фосфатазу, С-реактивный белок, калий, фосфор, сывороточный ферритин, сывороточное железо, сывороточный трансферрин, общую железосвязывающую способность. Физикальное обследование, включая обследование грудной клетки, сердца, брюшной полости и оценку объемного статуса, выполняли на исходном уровне, ежемесячно и во время последнего визита. Фракционный клиренс мочевины (Kt/V) или коэффициент снижения мочевины использовали для оценки адекватности гемодиализа на исходном уровне, а затем ежемесячно в качестве единичного протокола.

   Данные были собраны в формах сбора данных.

4. План управления данными и анализа Собранные данные были загружены в таблицу Excel, а затем преобразованы в статистический пакет SPSS 14.0 для анализа. Описательная статистика была выполнена для всех непрерывных и категориальных переменных соответствующим образом. Параметрические и непараметрические статистические методы были применены, чтобы увидеть разницу значимости между группами. Значение P 0,05 (двусторонний) или меньше считалось статистически значимым уровнем.