Sammenligning mellem erythropoietinstimulerende midler

Undersøgelsens mål

1. Primært mål At evaluere effektiviteten af ​​kontinuerlig erythropoietinreceptoraktivator (C.E.R.A.) og Darbepoetin Alfa for at opretholde hæmoglobinniveauet - inden for det anbefalede målområde - blandt ESRD-patienter i direkte sammenligning med aktuelt tilgængelig ESA (Epoetin alfa og beta).
2. Sekundært mål At sammenligne sikkerhedsprofilen for de tre grupper (Epoetin, Darbepoetin alpha, C.E.R.A.) med prævalensen af ​​associeret morbiditet og dødelighed.

Patienter og metoder

1. Forsøgspersoner Alle hæmodialysepatienter fra de vigtigste dialysecentre i Qatar (Doha, Alkhour og Alwakra) blev screenet.

2. Undersøgelsesdesign Dette er et prospektivt, randomiseret, komparativt, åbent studie. Undersøgelsen har gennemgået tre faser; første fase var screeningsperiode i 4 uger, 2. fase var titreringsperiode i 12 uger og tredje fase var evalueringsperiode i 24 uger.

   Alle patienter er gået ind i en 4-ugers screening/baseline-periode, hvor de fortsatte med at modtage deres tidligere Epoetin beta- eller alfa-behandling.

   Kvalificerede patienter blev derefter tilfældigt tildelt (1:1:1), enten til at fortsætte med den tidligere samme dosis og administrationsvej for Epoetin alfa eller beta (Epoetin-gruppen) eller til at modtage Darbepoetin alfa (Aranesp ® Amgen) hver uge eller 2 uger (Darbepoetin-gruppen) eller methoxypolyethylenglycol-epoetin beta (Mircera ® Roche ,F. Hoffmann-La Roche, Basel, Schweiz) én gang om måneden (C.E.R.A.-gruppen).

   I den anden gruppe blev forsøgspersoner, der fik Epoetin alfa/beta to eller tre gange om ugen, skiftet til Darbepoetin alfa én gang om ugen, mens de, der fik Epoetin alfa eller beta én gang om ugen, blev skiftet til Darbepoetin alfa én gang hver anden uge.

   To hundrede IE Epoetin: 1 mcg Darbepoetin alfa ratio blev brugt til at bestemme startdosis af Darbepoetin alfa. Hvis en dosis af Epoetin alfa eller beta ikke svarer nøjagtigt til en enhedsdosis af Darbepoetin alfa ved skift, så blev den nærmeste tilgængelige enhedsdosis af Darbepoetin alfa brugt.

   Darbepoetin alfa-doserne blev justeret i henhold til den godkendte ordinationsinformation uden yderligere begrænsninger.

   I den tredje gruppe leveres Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Schweiz) som fyldte sprøjter.

   Der blev udført intravenøs månedlig administration. Startdosis var 120 mcg, 200 mcg eller 360 mcg, forudsat at patienten tidligere havde fået en ugentlig dosis af Epoetin alpha/beta på mindre end 8000 IE, henholdsvis mellem 8000 og 16 000 IE eller mere end 16000 IE. Doser af C.E.R.A. blev justeret efter protokol og ikke mere end én gang om måneden.

   Doser af C.E.R.A. blev reduceret med 25 % for Hb-værdier >12 og ≤13 g/dL og øget med 25 % for Hb <11 og ≥10 g/dL. C.E.R.A. dosis blev øget med 50 % for Hb <10 g/dL. Behandlingen blev midlertidigt afbrudt, hvis Hb overstiger 13 g/dL.

   Doserne for alle patienter blev justeret, så hæmoglobinkoncentrationerne ville forblive inden for et målområde på 11-12 g/dL under undersøgelsen.

   Jerntilskud skulle påbegyndes eller intensiveres i henhold til centerpraksis i tilfælde af jernmangel (serumferritin <100 μg/L, transferrinmætning <20 % eller hypokrome røde blodlegemer >10 %) og seponeres hos patienter, som havde serumferritinniveauer >800 μg/L eller overførsel af mætning >50 %.

   Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med den reviderede Helsinki-erklæring, og undersøgelsesprotokollen blev godkendt af vores interne forskningskomité. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle undersøgte patienter.

3. Prøvestørrelse og teknik Et hundrede og ti patienter var planlagt til at blive rekrutteret i hver arm i henhold til antallet af kvalificerede forsøgspersoner efter screeningsperioden. (Alfa= 0,05, B= 0,20 med 66 % svarprocent af MIRCERA, 40,4 % svarprocent af darbepoetin alpha Så ved at sammenligne stikprøvestørrelsen var der tilfældigvis 107 individuelle for hver gruppe.[Statistisk statistik). metoder til rater og proportioner af Joseph L. Fleiss (2. 1981, John Wiley & Sons, NY), kapitel 3].

   Undersøgelsen har primært evalueret hele populationen af ​​hæmodialysepatienter i Qatar.

   Laboratorievurdering af hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, antal blodplader blev målt med ugentlige intervaller. Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, alkalisk phosphatase, C-reaktivt protein, kalium, phosphor, serumferritin, serumjern, serumtransferrin, total jernbindingskapacitet blev målt med månedlige intervaller. Fysiske undersøgelser inklusive bryst-, hjerte-, abdomenundersøgelse og evaluering af volumenstatus blev udført ved baseline, månedligt og ved det sidste besøg. Fraktionel clearance af urea (Kt/V) eller urea-reduktionsforhold blev brugt til at vurdere tilstrækkeligheden af ​​hæmodialyse ved baseline og derefter månedlig som enhedsprotokol.

   Data blev indsamlet i dataindsamlingsformularer.

4. Datastyring og analyseplan Indsamlede data blev indført i excel-ark og derefter konverteret til SPSS 14.0 statistisk pakke til analyse. Deskriptiv statistik blev udført for alle de kontinuerlige og kategoriske variabler på passende vis. Parametriske og ikke-parametriske statistiske teknikker blev anvendt for at se signifikansforskel mellem grupperne. P-værdi 0,05 (tohalet) eller mindre blev betragtet som et statistisk signifikant niveau.