Erytropoietiinia stimuloivien aineiden vertailu

Tutkimuksen tavoitteet

1. Ensisijainen tavoite Arvioida jatkuvan erytropoietiinireseptorin aktivaattorin (C.E.R.A.) ja Darbepoetin Alfan tehokkuutta hemoglobiinitason ylläpitämiseksi - suositellun tavoitealueen sisällä - ESRD-potilailla, suoraan verrattuna tällä hetkellä saatavilla olevaan ESA:han (epoetiini alfa ja beeta).
2. Toissijainen tavoite Vertaa kolmen ryhmän (Epoetin, Darbepoetin alfa, C.E.R.A.) turvallisuusprofiilia niihin liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden mukaan.

Potilaat ja menetelmät

1. Tutkimuskohteet Kaikki Qatarin tärkeimpien dialyysikeskusten (Doha, Alkhour ja Alwakra) hemodialyysipotilaat seulottiin.

2. Tutkimussuunnittelu Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, vertaileva, avoin tutkimus. Tutkimus on käynyt läpi kolme vaihetta; ensimmäinen vaihe oli 4 viikon seulontajakso, 2. vaihe oli 12 viikon titrausjakso ja kolmas vaihe oli 24 viikon arviointijakso.

   Kaikki potilaat ovat aloittaneet 4 viikon seulonta-/perusjakson, jonka aikana he jatkoivat aikaisempaa Epoetin beeta- tai alfa-hoitoaan.

   Sopivat potilaat jaettiin sitten satunnaisesti (1:1:1) joko jatkamaan samalla epoetiini alfa- tai beetan annoksella ja antoreitillä (Epoetin-ryhmä) tai saamaan Darbepoetiini alfaa (Aranesp® Amgen) joka viikko tai 2 viikkoa. (Darbepoetiiniryhmä) tai metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta (Mircera ® Roche, F. Hoffmann-La Roche, Basel, Sveitsi) kerran kuukaudessa (C.E.R.A.-ryhmä).

   Toisessa ryhmässä Koehenkilöt, jotka saivat Epoetin alfa/betaa kaksi tai kolme kertaa viikossa, vaihdettiin Darbepoetin alfaan kerran viikossa, kun taas ne, jotka saivat Epoetin alfaa tai beetaa kerran viikossa, vaihdettiin Darbepoetiini alfaan kerran kahdessa viikossa.

   Darbepoetiini alfan aloitusannoksen määrittämiseen käytettiin 200 IU epoetiini: 1 mikrog Darbepoetin alfa -suhdetta. Jos Epoetin alfan tai beetan annos ei ole täsmälleen sama kuin Darbepoetin alfan yksikköannosta vaihtamisen yhteydessä, käytettiin lähintä saatavilla olevaa Darbepoetin alfan yksikköannosta.

   Darbepoetiini alfan annokset säädettiin hyväksyttyjen lääkemääräystietojen mukaan ilman lisärajoituksia.

   Kolmannessa ryhmässä Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Sveitsi) toimitetaan esitäytettyinä ruiskuina.

   Suonensisäinen kuukausiannostus suoritettiin. Aloitusannos oli 120 mikrog, 200 mikrog tai 360 mikrog edellyttäen, että potilas oli aiemmin saanut viikoittaisen annoksen Epoetin alfa/betaa, joka oli alle 8000 IU, 8000-16 000 IU tai yli 16000 IU. C.E.R.A.:n annokset mukautettiin protokollan mukaan ja enintään kerran kuukaudessa.

   C.E.R.A.:n annokset pienenivät 25 % Hb-arvoilla >12 ja ≤13 g/dl ja nousivat 25 % Hb-arvoilla <11 ja ≥10 g/dl. C.E.R.A. annosta suurennettiin 50 %, kun Hb < 10 g/dl. Hoito keskeytettiin väliaikaisesti, jos Hb ylittää 13 g/dl.

   Kaikkien potilaiden annokset säädettiin siten, että hemoglobiinipitoisuudet pysyisivät tutkimuksen aikana tavoitealueella 11-12 g/dl.

   Rautalisähoito aloitettiin tai tehostettiin keskuksen käytännön mukaisesti raudanpuutetapauksissa (seerumin ferritiini < 100 μg/l, transferriinin saturaatio < 20 % tai hypokromiset punasolut > 10 %) ja lopetettiin potilailla, joilla oli seerumin ferritiinitaso. >800 μg/L tai siirtävä saturaatio >50 %.

   Tutkimus tehtiin tarkistetun Helsingin julistuksen mukaisesti ja tutkimusprotokolla hyväksyttiin sisäisessä tutkimuskomiteassamme. Kaikilta tutkituilta potilailta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus.

3. Näytteen koko ja tekniikka Kuhunkin haaraan suunniteltiin rekrytoida satakymmentä potilasta soveltuvien koehenkilöiden lukumäärän mukaan seulontajakson jälkeen. (Alfa = 0,05, B = 0,20, 66 %:n vastausprosentti MIRCERAlla, 40,4 %:n vastausprosentti darbepoetiini alfalla. Joten vertailemalla otoskokoa sattui olemaan 107 henkilöä kussakin ryhmässä.[Tilastollinen Joseph L. Fleissin menetelmät korkojen ja suhteiden määrittämiseksi (2. 1981, John Wiley & Sons, NY), luku 3].

   Tutkimuksessa on ensisijaisesti arvioitu koko Qatarin hemodialyysipotilaspopulaatio.

   Hemoglobiinin, hematokriitin, valkosolujen ja verihiutaleiden laboratorioarviointi mitattiin viikon välein. Aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, albumiini, alkalinen fosfataasi, C-reaktiivinen proteiini, kalium, fosfori, seerumin ferritiini, seerumin rauta, seerumin transferriini, raudan kokonaissitoutumiskyky mitattiin kuukauden välein. Fyysiset tutkimukset, mukaan lukien rintakehän, sydämen, vatsan tutkimus ja tilavuuden tilan arviointi, suoritettiin lähtötilanteessa, kuukausittain ja viimeisellä käynnillä. Virtsa-aineen jakopuhdistumaa (Kt/V) tai urean vähennyssuhdetta käytettiin hemodialyysin riittävyyden arvioimiseen lähtötilanteessa ja sitten kuukausittain yksikköprotokollana.

   Tiedot kerättiin tiedonkeruulomakkeilla.

4. Tiedonhallinta- ja analyysisuunnitelma Kerätyt tiedot syötettiin Excel-taulukkoon ja muunnettiin sitten SPSS 14.0 -tilastopaketiksi analysointia varten. Kuvaavat tilastot suoritettiin kaikille jatkuville ja kategorisille muuttujille asianmukaisesti. Parametrisia ja ei-parametrisia tilastollisia tekniikoita käytettiin ryhmien välisten merkitsevyyserojen havaitsemiseksi. P-arvoa 0,05 (kaksi häntää) tai vähemmän pidettiin tilastollisesti merkitsevänä tasona.