Jämförelse bland erytropoietinstimulerande medel

Mål för studien

1. Primärt mål Att utvärdera effektiviteten av kontinuerlig erytropoietinreceptoraktivator (C.E.R.A.) och Darbepoetin Alfa, för att bibehålla hemoglobinnivån - inom det rekommenderade målet - bland ESRD-patienter, i direkt jämförelse med för närvarande tillgängliga ESA (Epoetin alfa och beta).
2. Sekundärt mål Att jämföra säkerhetsprofilen för de tre grupperna (Epoetin, Darbepoetin alpha, C.E.R.A.) med förekomsten av associerad sjuklighet och mortalitet.

Patienter och metoder

1. Studiepersoner Alla hemodialyspatienter vid de viktigaste dialyscentra i Qatar (Doha, Alkhour och Alwakra) screenades.

2. Studiedesign Detta är en prospektiv, randomiserad, jämförande, öppen studie. Studien har gått igenom tre faser; den första fasen var screeningperioden under 4 veckor, den andra fasen var titreringsperioden i 12 veckor och den tredje fasen var utvärderingsperioden under 24 veckor.

   Alla patienter har gått in i en 4-veckors screening/baslinjeperiod under vilken de fortsatte att få sin tidigare Epoetin beta- eller alfa-behandling.

   Kvalificerade patienter tilldelades sedan slumpmässigt (1:1:1), antingen att fortsätta med samma dos och administreringssätt av Epoetin alfa eller beta (Epoetin-gruppen), eller att få Darbepoetin alfa (Aranesp ® Amgen) varje vecka eller 2 veckor (Darbepoetin-gruppen) eller metoxipolyetylenglykol-epoetin beta (Mircera ® Roche ,F. Hoffmann-La Roche, Basel, Schweiz) en gång i månaden (C.E.R.A.-gruppen).

   I den andra gruppen bytte försökspersoner som fick Epoetin alfa/beta två eller tre gånger i veckan till Darbepoetin alfa en gång i veckan, medan de som fick Epoetin alfa eller beta en gång i veckan byttes till Darbepoetin alfa en gång varannan vecka.

   Tvåhundra IE Epoetin: 1 mcg Darbepoetin alfa ratio användes för att bestämma startdosen av Darbepoetin alfa. Om en dos av Epoetin alfa eller beta inte exakt motsvarar en enhetsdos av Darbepoetin alfa vid byte, användes närmaste tillgängliga enhetsdos av Darbepoetin alfa.

   Doserna av Darbepoetin alfa justerades enligt godkänd förskrivningsinformation, utan ytterligare begränsningar.

   I den tredje gruppen tillhandahålls Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Schweiz) som förfyllda sprutor.

   Intravenös månatlig administrering utfördes. Initialdosen var 120 mikrogram, 200 mikrogram eller 360 mikrogram, förutsatt att patienten tidigare hade fått en veckodos av epoetin alfa/beta på mindre än 8 000 IE, mellan 8 000 och 16 000 IE respektive mer än 16 000 IE. Doser av C.E.R.A. justerades enligt protokoll och inte mer än en gång i månaden.

   Doser av C.E.R.A. minskade med 25 % för Hb-värden >12 och ≤13 g/dL och ökade med 25 % för Hb <11 och ≥10 g/dL. C.E.R.A. dosen ökades med 50 % för Hb <10 g/dL. Behandlingen avbröts tillfälligt om Hb överstiger 13 g/dL.

   Doserna för alla patienter justerades så att hemoglobinkoncentrationerna skulle hålla sig inom ett målintervall på 11-12 g/dL under studien.

   Järntillskott skulle initieras eller intensifieras enligt praxis i centrum vid järnbrist (serumferritin <100 μg/L, transferrinmättnad <20 % eller hypokroma röda blodkroppar >10 %) och avbrytas hos patienter som hade serumferritinnivåer >800 μg/L eller överförande mättnad >50 %.

   Studien genomfördes i enlighet med den reviderade Helsingforsdeklarationen och studieprotokollet godkändes av vår interna forskningskommitté. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla studerade patienter.

3. Provstorlek och teknik Etthundratio patienter planerades att rekryteras i varje arm enligt antalet kvalificerade försökspersoner efter screeningperioden. (Alfa=0,05, B=0,20 med 66 % svarsfrekvens av MIRCERA , 40,4 % svarsfrekvens av darbepoetin alfa Så genom att jämföra urvalsstorleken råkade det bli 107 individuella för varje grupp.[Statistical metoder för priser och proportioner av Joseph L. Fleiss (2:a. 1981, John Wiley & Sons, NY), kapitel 3].

   Studien har i första hand utvärderat hela populationen av hemodialyspatienter i Qatar.

   Laboratoriebedömning av hemoglobin, hematokrit, antal vita blodkroppar, antal blodplättar mättes med veckovisa intervall. Aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, albumin, alkaliskt fosfatas, C-reaktivt protein, kalium, fosfor, serumferritin, serumjärn, serumtransferrin, total järnbindningskapacitet mättes med månatliga intervall. Fysiska undersökningar inklusive bröst-, hjärt-, bukundersökning och utvärdering av volymstatus utfördes vid baslinjen, månadsvis och vid det sista besöket. Fraktionerad clearance av urea (Kt/V) eller urea-reduktionsförhållande användes för att bedöma lämpligheten av hemodialys vid baslinjen och sedan månadsvis som enhetsprotokoll.

   Data samlades in i datainsamlingsformulär.

4. Datahantering och analysplan Insamlad data matades in i excelark och konverterades sedan till SPSS 14.0 statistiskt paket för analys. Beskrivande statistik utfördes för alla kontinuerliga och kategoriska variabler på lämpligt sätt. Parametriska och icke-parametriska statistiska tekniker användes för att se signifikansskillnaden mellan grupperna. P-värde 0,05 (tvåsvansad) eller mindre ansågs vara statistiskt signifikant nivå.