Confronto tra agenti stimolanti l'eritropoietina

Obiettivi dello studio

1. Obiettivo primario Valutare l'efficacia dell'attivatore continuo del recettore dell'eritropoietina (C.E.R.A.) e della Darbepoetina Alfa, per mantenere il livello di emoglobina - entro l'intervallo target raccomandato - tra i pazienti con ESRD, in confronto diretto con l'ESA attualmente disponibile (Epoetina alfa e beta).
2. Obiettivo secondario Confrontare il profilo di sicurezza dei tre gruppi (epoetina, darbepoetina alfa, C.E.R.A.) in base alla prevalenza di morbilità e mortalità associate.

Pazienti e metodi

1. Soggetti dello studio Sono stati sottoposti a screening tutti i pazienti in emodialisi dei principali centri di dialisi del Qatar (Doha, Alkhour e Alwakra).

2. Disegno dello studio Questo è uno studio prospettico, randomizzato, comparativo, in aperto. Lo studio è passato attraverso tre fasi; la prima fase era un periodo di screening di 4 settimane, la seconda fase era un periodo di titolazione di 12 settimane e la terza fase era un periodo di valutazione di 24 settimane.

   Tutti i pazienti sono entrati in un periodo di screening/basale di 4 settimane durante il quale hanno continuato a ricevere il precedente trattamento con epoetina beta o alfa.

   I pazienti eleggibili sono stati quindi assegnati in modo casuale (1:1:1) a continuare con la stessa dose e via di somministrazione precedenti di epoetina alfa o beta (gruppo epoetina) o a ricevere darbepoetina alfa (Aranesp ® Amgen) ogni settimana o 2 settimane (gruppo Darbepoetina) o metossipolietilenglicole-epoetina beta (Mircera ® Roche ,F. Hoffmann-La Roche, Basilea, Svizzera) una volta al mese (gruppo C.E.R.A.).

   Nel secondo gruppo i soggetti che ricevevano epoetina alfa/beta due o tre volte alla settimana sono passati a darbepoetina alfa una volta alla settimana, mentre quelli che ricevevano epoetina alfa o beta una volta alla settimana sono passati a darbepoetina alfa una volta ogni 2 settimane.

   Per determinare la dose iniziale di Darbepoetina alfa è stato utilizzato il rapporto 200 UI Epoetina: 1 mcg Darbepoetina alfa. Se una dose di epoetina alfa o beta non corrisponde esattamente a una dose unitaria di darbepoetina alfa al momento del passaggio, è stata utilizzata la dose unitaria disponibile più vicina di darbepoetina alfa.

   Le dosi di darbepoetina alfa sono state aggiustate secondo le informazioni di prescrizione approvate, senza ulteriori restrizioni.

   Nel terzo gruppo Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basilea, Svizzera) viene fornito sotto forma di siringhe preriempite.

   È stata effettuata la somministrazione mensile endovenosa. La dose iniziale era di 120 mcg, 200 mcg o 360 mcg, a condizione che il paziente avesse precedentemente ricevuto una dose settimanale di epoetina alfa/beta inferiore a 8000 UI, tra 8000 e 16 000 UI o superiore a 16000 UI rispettivamente. Dosi di C.E.R.A. sono stati aggiustati secondo il protocollo e non più di una volta al mese.

   Dosi di C.E.R.A. erano diminuiti del 25% per valori di Hb >12 e ≤13 g/dL e aumentati del 25% per Hb <11 e ≥10 g/dL. C.E.R.A. la dose è stata aumentata del 50% per Hb <10 g/dL. Il trattamento è stato temporaneamente interrotto se l'Hb superava i 13 g/dL.

   Le dosi per tutti i pazienti sono state aggiustate in modo che le concentrazioni di emoglobina rimanessero entro un intervallo target di 11-12 g/dL durante lo studio.

   La supplementazione di ferro doveva essere iniziata o intensificata secondo la pratica del centro nei casi di carenza di ferro (ferritina sierica <100 μg/L, saturazione della transferrina <20%, o globuli rossi ipocromici >10%) e interrotta nei pazienti che avevano livelli di ferritina sierica >800 μg/L o trasferimento della saturazione >50%.

   Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki rivista e il protocollo di studio è stato approvato dal nostro comitato di ricerca interno. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti studiati.

3. Dimensione del campione e tecnica È stato pianificato il reclutamento di centodieci pazienti in ciascun braccio in base al numero di soggetti idonei dopo il periodo di screening. (Alfa= 0,05, B= 0,20 con tasso di risposta del 66% secondo MIRCERA, tasso di risposta del 40,4% secondo darbepoetina alfa Quindi, confrontando la dimensione del campione, risultava essere 107 individui per ciascun gruppo. [Statistica metodi per tassi e proporzione di Joseph L. Fleiss (2nd. 1981, John Wiley & Sons, NY), capitolo 3].

   Lo studio ha valutato principalmente l'intera popolazione di pazienti in emodialisi in Qatar.

   La valutazione di laboratorio dell'emoglobina, dell'ematocrito, della conta dei globuli bianchi e della conta piastrinica è stata misurata a intervalli settimanali. Aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, albumina, fosfatasi alcalina, proteina C-reattiva, potassio, fosforo, ferritina sierica, ferro sierico, transferrina sierica, capacità totale di legare il ferro sono stati misurati a intervalli mensili. Gli esami fisici tra cui l'esame del torace, del cuore, dell'addome e la valutazione dello stato del volume sono stati eseguiti al basale, mensilmente e alla visita finale. La clearance frazionale dell'urea (Kt/V) o il rapporto di riduzione dell'urea è stato utilizzato per valutare l'adeguatezza dell'emodialisi al basale e poi mensilmente come protocollo unitario.

   I dati sono stati raccolti in moduli di raccolta dati.

4. Piano di gestione e analisi dei dati I dati raccolti sono stati inseriti in un foglio Excel e quindi convertiti in un pacchetto statistico SPSS 14.0 per l'analisi. Le statistiche descrittive sono state eseguite per tutte le variabili continue e categoriche in modo appropriato. Sono state applicate tecniche statistiche parametriche e non parametriche per vedere la differenza significativa tra i gruppi. Il valore P 0,05 (a due code) o inferiore è stato considerato un livello statisticamente significativo.