Az eritropoetin-stimuláló szerek összehasonlítása

A vizsgálat céljai

1. Elsődleges cél A folyamatos eritropoetin receptor aktivátor (C.E.R.A.) és a Darbepoetin Alfa hatékonyságának értékelése a hemoglobinszint - az ajánlott céltartományon belül - tartása érdekében az ESRD-s betegek körében, közvetlenül összehasonlítva a jelenleg elérhető ESA-val (Epoetin alfa és béta).
2. Másodlagos cél A három csoport (Epoetin, Darbepoetin alfa, C.E.R.A.) biztonsági profiljának összehasonlítása a kapcsolódó morbiditás és mortalitás prevalenciája alapján.

Betegek és módszerek

1. A vizsgálati alanyok A katari fő dialízisközpontok (Doha, Alkhour és Alwakra) összes hemodializált betegét átvizsgálták.

2. Tanulmánytervezés Ez egy prospektív, randomizált, összehasonlító, nyílt elrendezésű vizsgálat. A tanulmány három szakaszon ment keresztül; az első fázis 4 hétig tartó szűrési időszak, a 2. fázis 12 hetes titrálási időszak, a harmadik fázis pedig 24 hetes értékelési időszak volt.

   Minden beteg belépett egy 4 hetes szűrési/kiindulási periódusba, amely során továbbra is a korábbi Epoetin béta- vagy alfa-kezelést kapta.

   A jogosult betegeket ezután véletlenszerűen besorolták (1:1:1), hogy vagy folytassák az alfa- vagy béta-epoetin előző adagját és beadási módját (Epoetin csoport), vagy hetente vagy 2 hetente kapjanak Darbepoetin alfa-t (Aranesp® Amgen) (Darbepoetin csoport) vagy metoxi-polietilénglikol-epoetin béta (Mircera ® Roche, F. Hoffmann-La Roche, Basel, Svájc) havonta egyszer (C.E.R.A. csoport).

   A második csoportban Azokat az alanyokat, akik hetente kétszer vagy háromszor kaptak alfa/béta-epoetint, hetente egyszer, míg az alfa-epoetint vagy béta-epoetint hetente egyszer kapó alanyokat kéthetente egyszer alfa-darbepoetinre állították át.

   A Darbepoetin alfa kezdő adagjának meghatározásához 200 NE Epoetin: 1 mcg Darbepoetin alfa arányt használtak. Ha az alfa- vagy béta-epoetin adagja nem egyezik meg pontosan az alfa-darbepoetin egységdózisával az átálláskor, akkor az alfa-darbepoetin legközelebbi elérhető egységdózisát alkalmazták.

   Az alfa-darbepoetin dózisait a jóváhagyott felírási információknak megfelelően, további korlátozások nélkül módosították.

   A harmadik csoportban a Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Svájc) előretöltött fecskendőben kerül forgalomba.

   Havonta intravénás adagolás történt. A kezdeti adag 120 mcg, 200 mcg vagy 360 mcg volt, feltéve, hogy a beteg előzőleg 8000 NE-nél kisebb, 8000-16 000 NE vagy 16000 NE-nél nagyobb Epoetin alfa/béta heti adagot kapott. A C.E.R.A. protokoll szerint igazították, de legfeljebb havonta egyszer.

   A C.E.R.A. 25%-kal csökkentek a Hb >12 és ≤13 g/dl esetén, és 25%-kal nőttek a Hb <11 és ≥10 g/dl esetén. C.E.R.A. 50%-kal növelték a Hb <10 g/dl esetén. A kezelést átmenetileg megszakították, ha a Hb meghaladja a 13 g/dl-t.

   Az összes beteg adagját úgy módosították, hogy a hemoglobin-koncentráció a 11-12 g/dl-es céltartományon belül maradjon a vizsgálat során.

   Vashiány esetén (szérum ferritin < 100 μg/l, transzferrin telítettség < 20% vagy hipokróm vörösvértestek > 10%) a központ gyakorlatának megfelelően a vaspótlást kellett kezdeni vagy fokozni, és abba kellett hagyni azoknál a betegeknél, akiknek szérum ferritinszintje volt. >800 μg/L vagy átadó telítettség >50%.

   A vizsgálatot a felülvizsgált Helsinki Deklarációnak megfelelően végeztük, és a vizsgálati protokollt belső kutatóbizottságunk jóváhagyta. Minden vizsgált beteg írásos beleegyezését kapta.

3. Mintanagyság és technika A szűrési időszakot követően száztíz beteget terveztünk toborozni minden karba a megfelelő alanyok számának megfelelően. (Alfa= 0,05, B= 0,20, 66%-os válaszarány a MIRCERA-nál, 40,4%-os válaszarány a darbepoetin alfa-nál. Tehát a mintanagyság összehasonlításával minden csoportban 107 fő volt.[Statisztikai adatok] Az arányok és arányok módszerei Joseph L. Fleiss (2. 1981, John Wiley & Sons, NY), 3. fejezet].

   A tanulmány elsősorban a katari hemodializált betegek teljes populációját értékelte.

   A hemoglobin, a hematokrit, a fehérvérsejtszám és a thrombocytaszám laboratóriumi értékelése heti időközönként történt. Aszpartát-amino-transzferáz, alanin-aminotranszferáz, albumin, alkalikus foszfatáz, C-reaktív fehérje, kálium, foszfor, szérum ferritin, szérum vas, szérum transzferrin, teljes vaskötő képesség mérése havi időközönként történt. Fizikai vizsgálatokat végeztek, beleértve a mellkas-, szív-, hasi vizsgálatot és a térfogati állapot értékelését a kiinduláskor, havonta és az utolsó vizit alkalmával. A karbamid frakcionált clearance-ét (Kt/V) vagy a karbamid-redukciós arányt alkalmaztuk a hemodialízis megfelelőségének értékelésére kiinduláskor, majd havonta egységprotokollként.

   Az adatokat adatgyűjtési űrlapokon gyűjtöttük.

4. Adatkezelési és -elemzési terv Az összegyűjtött adatokat Excel táblázatba betápláltuk, majd elemzés céljából SPSS 14.0 statisztikai csomagba konvertáltuk. A leíró statisztikákat minden folytonos és kategorikus változóra megfelelően végeztük. Paraméteres és nem parametrikus statisztikai technikákat alkalmaztunk a csoportok közötti szignifikancia-különbség megállapítására. Statisztikailag szignifikáns szintnek tekintettük a 0,05 (két farkú) vagy az alatti P értéket.