Vergelijking tussen erytropoëtine-stimulerende middelen

Doelstellingen van het onderzoek

1. Primaire doelstelling Het evalueren van de werkzaamheid van continue erytropoëtinereceptoractivator (C.E.R.A.) en Darbepoëtine Alfa, om het hemoglobinegehalte - binnen het aanbevolen bereik - bij ESRD-patiënten te handhaven, in directe vergelijking met de momenteel beschikbare ESA (epoëtine alfa en bèta).
2. Secundaire doelstelling Vergelijking van het veiligheidsprofiel van de drie groepen (epoëtine, darbepoëtine alfa, C.E.R.A.) op basis van de prevalentie van geassocieerde morbiditeit en mortaliteit.

Patienten en methodes

1. Studieonderwerpen Alle hemodialysepatiënten van de belangrijkste dialysecentra in Qatar (Doha, Alkhour en Alwakra) werden gescreend.

2. Studieopzet Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, vergelijkende, open-label studie. De studie heeft drie fasen doorlopen; de eerste fase was een screeningperiode van 4 weken, de 2e fase was een titratieperiode van 12 weken en de derde fase was een evaluatieperiode van 24 weken.

   Alle patiënten zijn een screening/basislijnperiode van 4 weken ingegaan waarin ze hun eerdere behandeling met Epoetin beta of alfa bleven ontvangen.

   Geschikte patiënten werden vervolgens willekeurig toegewezen (1:1:1), ofwel om door te gaan met dezelfde dosis en toedieningsweg van Epoëtine alfa of bèta (Epoetin-groep), of om Darbepoetin alfa (Aranesp® Amgen) elke week of twee weken te krijgen. (Darbepoetin-groep) of methoxypolyethyleenglycol-epoëtine beta (Mircera® Roche,F. Hoffmann-La Roche, Bazel, Zwitserland) eenmaal per maand (C.E.R.A.-groep).

   In de tweede groep Proefpersonen die twee of drie keer per week epoëtine alfa/bèta kregen, werden overgeschakeld op darbepoetin alfa eenmaal per week, terwijl degenen die epoëtine alfa of bèta eenmaal per week kregen, werden overgeschakeld op darbepoetin alfa eens in de 2 weken.

   Tweehonderd IE Epoëtine: 1 mcg Darbepoëtine alfa ratio werd gebruikt om de startdosis van Darbepoëtine alfa te bepalen. Als een dosis epoëtine alfa of bèta niet exact gelijk is aan een eenheidsdosis darbepoëtine alfa bij het overschakelen, werd de dichtstbijzijnde beschikbare eenheidsdosis darbepoëtine alfa gebruikt.

   De doses darbepoëtine alfa werden aangepast volgens de goedgekeurde voorschrijfinformatie, zonder aanvullende beperkingen.

   In de derde groep wordt Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Zwitserland) geleverd als voorgevulde spuiten.

   Maandelijkse intraveneuze toediening werd uitgevoerd. De aanvangsdosis was 120 mcg, 200 mcg of 360 mcg, op voorwaarde dat de patiënt eerder een wekelijkse dosis epoëtine alfa/bèta van minder dan 8000 IE, respectievelijk tussen 8000 en 16.000 IE of meer dan 16.000 IE had gekregen. Doses van C.E.R.A. werden protocollair en niet vaker dan één keer per maand aangepast.

   Doses van C.E.R.A. waren met 25% verlaagd voor Hb-waarden >12 en ≤13 g/dL en verhoogd met 25% voor Hb <11 en ≥10 g/dL. C.E.R.A. dosis werd verhoogd met 50% voor Hb <10 g/dL. De behandeling werd tijdelijk onderbroken als het Hb hoger was dan 13 g/dL.

   De doses voor alle patiënten werden aangepast zodat de hemoglobineconcentraties tijdens het onderzoek binnen een doelbereik van 11-12 g/dL zouden blijven.

   IJzersuppletie moest worden gestart of geïntensiveerd volgens de praktijk van het centrum in gevallen van ijzertekort (serumferritine <100 μg/l, transferrineverzadiging <20% of hypochrome rode bloedcellen >10%) en stopgezet bij patiënten met serumferritinespiegels >800 μg/L of overdrachtsverzadiging >50%.

   De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de herziene Verklaring van Helsinki en het studieprotocol werd goedgekeurd door onze interne onderzoekscommissie. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle bestudeerde patiënten.

3. Steekproefgrootte en techniek Honderdtien patiënten waren gepland om in elke arm te worden gerekruteerd op basis van het aantal in aanmerking komende proefpersonen na de screeningperiode. (Alfa = 0,05, B = 0,20 met een responspercentage van 66% door MIRCERA, een responspercentage van 40,4% door darbepoetin alpha Dus door vergelijking was de steekproefomvang 107 individuen voor elke groep. [Statistisch methoden voor tarieven en verhoudingen door Joseph L. Fleiss (2e. 1981, John Wiley & Sons, NY), hoofdstuk 3].

   De studie heeft voornamelijk de hele populatie van hemodialysepatiënten in Qatar geëvalueerd.

   Laboratoriumbepalingen van hemoglobine, hematocriet, aantal witte bloedcellen en aantal bloedplaatjes werden wekelijks gemeten. Aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, albumine, alkalische fosfatase, C-reactief proteïne, kalium, fosfor, serumferritine, serumijzer, serumtransferrine, totaal ijzerbindend vermogen werden maandelijks gemeten. Lichamelijke onderzoeken, waaronder borst-, hart-, buikonderzoek en evaluatie van de volumestatus werden uitgevoerd bij baseline, maandelijks en bij het laatste bezoek. Fractionele klaring van ureum (Kt/V) of ureumreductieratio werd gebruikt om de geschiktheid van hemodialyse bij baseline te beoordelen en vervolgens maandelijks als eenheidsprotocol.

   Gegevens werden verzameld in gegevensverzamelingsformulieren.

4. Gegevensbeheer en analyseplan Verzamelde gegevens werden ingevoerd in Excel-sheet en vervolgens omgezet naar SPSS 14.0 statistisch pakket voor analyse. Beschrijvende statistieken werden op de juiste manier uitgevoerd voor alle continue en categorische variabelen. Parametrische en niet-parametrische statistische technieken werden toegepast om significantieverschillen tussen de groepen te zien. P-waarde 0,05 (tweezijdig) of minder werd als statistisch significant niveau beschouwd.