エリスロポエチン刺激剤の比較

研究の目的

1. 主な目的 継続的エリスロポエチン受容体活性化因子 (C.E.R.A.) およびダルベポエチン アルファの有効性を評価し、現在利用可能な ESA (エポエチン アルファおよびベータ) と直接比較して、ESRD 患者のヘモグロビン レベルを目標の推奨範囲内に維持すること。
2. 副次的な目的 3 つのグループ (エポエチン、ダルベポエチン アルファ、C.E.R.A.) の安全性プロファイルを、関連する罹患率と死亡率の有病率によって比較すること。

患者と方法

1. 研究対象 カタールの主要な透析センター (ドーハ、アルクホール、およびアルワクラ) のすべての血液透析患者がスクリーニングされました。

2. 研究デザイン これは前向き無作為化比較非盲検研究です。 この調査は 3 つのフェーズを経ています。第 1 段階は 4 週間のスクリーニング期間、第 2 段階は 12 週間の滴定期間、第 3 段階は 24 週間の評価期間でした。

   すべての患者は、4週間のスクリーニング/ベースライン期間に入り、その間、以前のエポエチンベータまたはアルファ治療を受け続けました.

   次に、適格な患者をランダムに割り当て（1:1:1）、エポエチン アルファまたはベータの以前と同じ用量および投与経路を継続するか（エポエチン グループ）、ダルベポエチン アルファ（Aranesp ® Amgen）を毎週または 2 週間投与するかのいずれかに割り当てました。 (ダルベポエチン グループ) またはメトキシ ポリエチレングリコール-エポエチン ベータ (Mircera (登録商標) Roche, F. Hoffmann-La Roche、バーゼル、スイス) 毎月 1 回 (C.E.R.A. グループ)。

   2 番目のグループでは、エポエチン アルファ/ベータを週に 2 ～ 3 回投与されていた被験者は、週に 1 回ダルベポエチン アルファに切り替えられましたが、エポエチン アルファまたはベータを週に 1 回投与されていた被験者は、2 週間に 1 回ダルベポエチン アルファに切り替えられました。

   200 IU エポエチン: 1 mcg ダルベポエチン アルファ比を使用して、ダルベポエチン アルファの開始用量を決定しました。 エポエチン アルファまたはベータの用量が切り替え時のダルベポエチン アルファの単位用量と正確に一致しない場合、ダルベポエチン アルファの最も近い利用可能な単位用量が使用されました。

   ダルベポエチン アルファの用量は、追加の制限なしに、承認された処方情報に従って調整されました。

   第３のグループでは、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（Ｆ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ－Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ｌｔｄ．、バーゼル、スイス）が充填済み注射器として提供される。

   毎月静脈内投与を行った。 初回投与量は 120 mcg、200 mcg、または 360 mcg でしたが、これは、患者が以前に 8,000 IU 未満、8,000 から 16,000 IU の間、または 16,000 IU を超えるエポエチン アルファ/ベータを毎週投与されていた場合に限られます。 C.E.R.A.の投与量プロトコルに従って調整され、月に1回以下でした。

   C.E.R.A.の投与量Hb 値が 12 を超えて 13 g/dL 以下の場合は 25% 減少し、Hb が 11 未満で 10 g/dL 以上の場合は 25% 増加しました。 C.E.R.A. Hb < 10 g/dL の場合、用量を 50% 増量しました。 Hbが13g/dLを超えた場合は一時的に治療を中断。

   試験中、ヘモグロビン濃度が目標範囲の 11 ～ 12 g/dL 内に留まるように、すべての患者の用量を調整しました。

   鉄欠乏症 (血清フェリチン < 100 μg/L、トランスフェリン飽和度 < 20%、または低色素性赤血球 > 10%) の場合には、センターの慣行に従って鉄補給を開始または強化し、血清フェリチンレベルの患者では中止することになっていました。 >800 μg/L または転送飽和 >50%。

   この研究は、改訂されたヘルシンキ宣言に従って実施され、研究プロトコルは内部研究委員会によって承認されました。 調査対象のすべての患者から書面によるインフォームド コンセントが得られました。

3. サンプルサイズと手法 スクリーニング期間後に、適格な被験者の数に応じて、各アームで 110 人の患者を募集する予定でした。 (アルファ= 0.05、B= 0.20、MIRCERA で 66% の応答率、ダルベポエチン アルファで 40.4% の応答率を持っているので、サンプル サイズを比較すると、各グループでたまたま 107 人でした。[統計] Joseph L. Fleiss (2nd. 1981 年、John Wiley & Sons、NY)、第 3 章]。

   この研究は、主にカタールの血液透析患者の全集団を評価したものです。

   ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数、血小板数の検査評価を週間隔で測定しました。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルブミン、アルカリホスファターゼ、C反応性タンパク質、カリウム、リン、血清フェリチン、血清鉄、血清トランスフェリン、総鉄結合能を月間隔で測定した。 胸部、心臓、腹部の検査、容積状態の評価を含む身体検査は、ベースライン時、毎月、最終来院時に行われました。 尿素の分画クリアランス (Kt/V) または尿素減少率を使用して、ベースラインでの血液透析の妥当性を評価し、ユニットプロトコルとして毎月使用しました。

   データはデータ収集フォームで収集されました。

4. データ管理と分析計画 収集されたデータは Excel シートに入力され、分析のために SPSS 14.0 統計パッケージに変換されました。 記述統計は、すべての連続変数とカテゴリ変数に対して適切に実行されました。 パラメトリックおよびノンパラメトリック統計手法を適用して、グループ間の有意差を確認しました。 P値0.05（両側）以下を統計学的有意水準とした。