Comparaison entre les agents stimulant l'érythropoïétine

Objectifs de l'étude

1. Objectif principal Évaluer l'efficacité de l'activateur continu des récepteurs de l'érythropoïétine (C.E.R.A.) et de la darbépoétine alpha, pour maintenir le taux d'hémoglobine - dans la plage cible recommandée - chez les patients atteints d'IRT, en comparaison directe avec l'ASE actuellement disponible (époétine alfa et bêta).
2. Objectif secondaire Comparer le profil de sécurité des trois groupes (Epoetin, Darbepoetin alpha, C.E.R.A.) par la prévalence de la morbi-mortalité associée.

Patients et méthodes

1. Sujets de l'étude Tous les patients hémodialysés des principaux centres de dialyse du Qatar (Doha, Alkhour et Alwakra) ont été dépistés.

2. Conception de l'étude Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, comparative et ouverte. L'étude est passée par trois phases; la première phase était une période de dépistage de 4 semaines, la 2ème phase était une période de titration de 12 semaines et la troisième phase était une période d'évaluation de 24 semaines.

   Tous les patients sont entrés dans une période de dépistage/de référence de 4 semaines au cours de laquelle ils ont continué à recevoir leur précédent traitement par l'époétine bêta ou alfa.

   Les patients éligibles ont ensuite été répartis au hasard (1:1:1), soit pour continuer avec la même dose et la même voie d'administration d'époétine alpha ou bêta (groupe époétine), soit pour recevoir de la darbépoétine alfa (Aranesp ® Amgen) toutes les semaines ou toutes les 2 semaines (groupe darbepoetin) ou méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta (Mircera ® Roche ,F. Hoffmann-La Roche, Bâle, Suisse) une fois par mois (groupe C.E.R.A.).

   Dans le deuxième groupe, les sujets qui recevaient de l'époétine alpha/bêta deux ou trois fois par semaine ont été remplacés par de la darbépoétine alfa une fois par semaine, tandis que ceux recevant de l'époétine alpha ou bêta une fois par semaine ont été remplacés par de la darbépoétine alfa une fois toutes les 2 semaines.

   Deux cents UI d'époétine : 1 mcg de darbépoétine alfa ont été utilisés pour déterminer la dose initiale de darbépoétine alfa. Si une dose d'époétine alpha ou bêta n'équivaut pas exactement à une dose unitaire de darbépoétine alfa au moment du changement, la dose unitaire disponible la plus proche de darbépoétine alfa a été utilisée.

   Les doses de darbépoétine alfa ont été ajustées en fonction des informations de prescription approuvées, sans restrictions supplémentaires.

   Dans le troisième groupe, Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Bâle, Suisse) est fourni sous forme de seringues préremplies.

   Une administration intraveineuse mensuelle a été réalisée. La dose initiale était de 120 mcg, 200 mcg ou 360 mcg, à condition que le patient ait préalablement reçu une dose hebdomadaire d'époétine alpha/bêta inférieure à 8 000 UI, comprise entre 8 000 et 16 000 UI ou supérieure à 16 000 UI respectivement. Les doses de C.E.R.A. ont été ajustés selon le protocole et pas plus d'une fois par mois.

   Les doses de C.E.R.A. ont diminué de 25 % pour les valeurs d'Hb > 12 et ≤ 13 g/dL et ont augmenté de 25 % pour les valeurs d'Hb < 11 et ≥ 10 g/dL. C.E.R.A. la dose a été augmentée de 50 % pour une Hb < 10 g/dL. Le traitement était temporairement interrompu si l'Hb dépassait 13 g/dL.

   Les doses pour tous les patients ont été ajustées de manière à ce que les concentrations d'hémoglobine restent dans une plage cible de 11 à 12 g/dL pendant l'étude.

   La supplémentation en fer devait être initiée ou intensifiée selon la pratique du centre en cas de carence en fer (ferritine sérique < 100 μg/L, saturation de la transferrine < 20 %, ou globules rouges hypochromes > 10 %) et interrompue chez les patients ayant un taux de ferritine sérique > 800 μg/L ou transfert de saturation > 50 %.

   L'étude a été menée conformément à la Déclaration d'Helsinki révisée et le protocole d'étude a été approuvé par notre comité de recherche interne. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients étudiés.

3. Taille et technique de l'échantillon Cent dix patients devaient être recrutés dans chaque bras en fonction du nombre de sujets éligibles après la période de sélection. (Alpha = 0,05, B = 0,20 ayant un taux de réponse de 66 % par MIRCERA, un taux de réponse de 40,4 % par darbepoetin alpha Donc, en comparant la taille de l'échantillon, il s'est avéré qu'il y avait 107 individus pour chaque groupe. [Statistique méthodes pour les taux et les proportions par Joseph L. Fleiss (2nd. 1981, John Wiley & Sons, NY), chapitre 3].

   L'étude a principalement évalué l'ensemble de la population de patients hémodialysés au Qatar.

   L'évaluation en laboratoire de l'hémoglobine, de l'hématocrite, de la numération des globules blancs et de la numération plaquettaire a été mesurée à des intervalles hebdomadaires. L'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, l'albumine, la phosphatase alcaline, la protéine C-réactive, le potassium, le phosphore, la ferritine sérique, le fer sérique, la transferrine sérique, la capacité totale de fixation du fer ont été mesurés tous les mois. Des examens physiques comprenant un examen du thorax, du cœur et de l'abdomen et une évaluation de l'état volémique ont été effectués au départ, mensuellement et lors de la visite finale. La clairance fractionnaire de l'urée (Kt/V) ou le rapport de réduction de l'urée a été utilisé pour évaluer l'adéquation de l'hémodialyse au départ puis mensuellement comme protocole unitaire.

   Les données ont été recueillies dans des formulaires de collecte de données.

4. Plan de gestion et d'analyse des données Les données collectées ont été introduites dans une feuille Excel, puis converties en progiciel statistique SPSS 14.0 pour analyse. Des statistiques descriptives ont été réalisées pour toutes les variables continues et catégorielles de manière appropriée. Des techniques statistiques paramétriques et non paramétriques ont été appliquées pour voir la différence de signification entre les groupes. Une valeur P de 0,05 (bilatérale) ou moins a été considérée comme un niveau statistiquement significatif.