Srovnání mezi látkami stimulujícími erytropoetin

Cíle studia

1. Primární cíl Vyhodnotit účinnost kontinuálního aktivátoru erytropoetinového receptoru (C.E.R.A.) a Darbepoetinu Alfa k udržení hladiny hemoglobinu – v cílovém doporučeném rozmezí – u pacientů s ESRD, v přímém srovnání s aktuálně dostupnými ESA (Epoetin alfa a beta).
2. Sekundární cíl Porovnat bezpečnostní profil tří skupin (Epoetin, Darbepoetin alfa, C.E.R.A.) podle prevalence související morbidity a mortality.

Pacienti a metody

1. Subjekty studie Všichni hemodialyzovaní pacienti z hlavních dialyzačních středisek v Kataru (Doha, Alkhour a Alwakra) byli vyšetřeni.

2. Design studie Toto je prospektivní, randomizovaná, srovnávací, otevřená studie. Studie prošla třemi fázemi; první fází bylo screeningové období 4 týdny, 2. fáze titrační období 12 týdnů a třetí fáze hodnocení 24 týdnů.

   Všichni pacienti vstoupili do 4týdenního screeningu/výchozího období, během kterého pokračovali v předchozí léčbě Epoetinem beta nebo alfa.

   Vhodní pacienti byli poté náhodně rozděleni (1:1:1), buď aby pokračovali v předchozí stejné dávce a způsobu podávání epoetinu alfa nebo beta (skupina s epoetinem), nebo aby dostávali darbepoetin alfa (Aranesp ® Amgen) každý týden nebo 2 týdny (skupina Darbepoetin) nebo methoxy polyethylenglykol-epoetin beta (Mircera® Roche, F. Hoffmann-La Roche, Basilej, Švýcarsko) jednou měsíčně (skupina C.E.R.A.).

   Ve druhé skupině Subjekty, které dostávaly Epoetin alfa/beta dvakrát nebo třikrát týdně, byly převedeny na Darbepoetin alfa jednou týdně, zatímco osoby, které dostávaly Epoetin alfa nebo beta jednou týdně, byly převedeny na Darbepoetin alfa jednou za 2 týdny.

   Ke stanovení počáteční dávky darbepoetinu alfa byl použit poměr 200 IU epoetinu: 1 mcg darbepoetinu alfa. Pokud se dávka epoetinu alfa nebo beta přesně nerovná jednotkové dávce darbepoetinu alfa při změně, byla použita nejbližší dostupná jednotková dávka darbepoetinu alfa.

   Dávky darbepoetinu alfa byly upraveny podle schválených preskripčních informací bez dalších omezení.

   Ve třetí skupině je Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Basilej, Švýcarsko) dodávána jako předplněné injekční stříkačky.

   Intravenózní podávání bylo prováděno měsíčně. Počáteční dávka byla 120 mcg, 200 mcg nebo 360 mcg za předpokladu, že pacient dříve dostával týdenní dávku Epoetinu alfa/beta nižší než 8 000 IU, mezi 8 000 až 16 000 IU nebo více než 16 000 IU. Dávky C.E.R.A. byly upraveny podle protokolu a ne více než jednou měsíčně.

   Dávky C.E.R.A. se snížily o 25 % pro hodnoty Hb >12 a ≤13 g/dl a zvýšily o 25 % pro Hb <11 a ≥10 g/dl. C.E.R.A. dávka byla zvýšena o 50 % pro Hb <10 g/dl. Léčba byla dočasně přerušena, pokud Hb překročí 13 g/dl.

   Dávky pro všechny pacienty byly upraveny tak, aby koncentrace hemoglobinu zůstaly během studie v cílovém rozmezí 11-12 g/dl.

   Suplementace železem měla být zahájena nebo zesílena v souladu s praxí centra v případech nedostatku železa (sérový feritin <100 μg/l, saturace transferinu <20% nebo hypochromní červené krvinky >10%) a přerušena u pacientů, kteří měli hladiny feritinu v séru >800 μg/L nebo přenosová saturace >50 %.

   Studie byla provedena v souladu s revidovanou Helsinskou deklarací a protokol studie byl schválen naším interním výzkumným výborem. Od všech studovaných pacientů byl získán písemný informovaný souhlas.

3. Velikost vzorku a technika Bylo plánováno nábor sto deseti pacientů v každém rameni podle počtu vhodných subjektů po období screeningu. (Alfa= 0,05, B= 0,20 s 66% mírou odezvy podle MIRCERA, 40,4% mírou odezvy podle darbepoetinu alfa Porovnáním velikosti vzorku se stalo 107 jednotlivců pro každou skupinu.[Statistické metody pro míry a podíl od Josepha L. Fleisse (2. 1981, John Wiley & Sons, NY), kapitola 3].

   Studie primárně hodnotila celou populaci hemodialyzovaných pacientů v Kataru.

   Laboratorní hodnocení hemoglobinu, hematokritu, počtu bílých krvinek, počtu krevních destiček bylo měřeno v týdenních intervalech. V měsíčních intervalech byly měřeny aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, albumin, alkalická fosfatáza, C-reaktivní protein, draslík, fosfor, sérový feritin, sérové ​​železo, sérový transferin, celková vazebná kapacita pro železo. Fyzikální vyšetření včetně vyšetření hrudníku, srdce, břicha a vyhodnocení stavu objemu byla prováděna na začátku, měsíčně a při závěrečné návštěvě. Frakční clearance močoviny (Kt/V) nebo poměr snížení močoviny byly použity k posouzení adekvátnosti hemodialýzy na začátku a poté měsíčně jako jednotkový protokol.

   Data byla shromažďována ve formulářích pro sběr dat.

4. Plán správy dat a analýzy Shromážděná data byla vložena do excelového listu a poté převedena do statistického balíčku SPSS 14.0 pro analýzu. Pro všechny spojité a kategoriální proměnné byly vhodně provedeny deskriptivní statistiky. Parametrické a neparametrické statistické techniky byly použity pro zjištění rozdílu významnosti mezi skupinami. Hodnota P 0,05 (dvoustranná) nebo méně byla považována za statisticky významnou hladinu.