在先前参加研究 IPI-145-07 的 CLL/SLL 参与者中进行 Duvelisib 和 Ofatumumab 的 3 期扩展研究
2023年9月7日 更新者：SecuraBio
IPI-145 和 Ofatumumab 对先前参加研究 IPI-145-07 Duvelisib (IPI-145) 的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的研究
一项 3 期（扩展）临床试验，旨在检查 IPI-145（duvelisib）单一疗法或奥法木单抗单一疗法对患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的参与者的疗效，这些参与者在接受 IPI-145 治疗后出现疾病进展或研究 IPI-145-07 (NCT02004522) 中的 ofatumumab。
研究概览
详细说明
该研究被设计为开放标签、双臂扩展评估，以使在研究 IPI-145-07 中经历放射学证实的疾病进展的参与者能够接受替代治疗（IPI-145 或 ofatumumab），而不是在研究期间接受的治疗研究 IPI-145-07。
先前在研究 IPI-145-07 中接受过奥法木单抗的参与者在第 1 周期的 21 天周期中每天两次连续接受 25 毫克 (mg) IPI-145 的起始剂量，随后是 28 天的治疗周期，最多可达11 个周期或直到疾病进展、停止参与研究或开始后续治疗，以先发生者为准。 在完成大约 11 个周期的 duvelisib 治疗后，根据研究者的判断，可能从继续治疗中获益的参与者可能会继续接受额外的 duvelisib 周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 然而，要接受超过 11 个周期的额外周期的 duvelisib，参与者必须在第 12 周期第 1 天之前根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL)/国际工作组的规定有反应证据和需要治疗的 CLL/SLL。
之前在研究 IPI-145-07 中接受过 IPI-145 治疗的参与者接受了与批准的产品标签一致的治疗，其中包括第 1 天的起始剂量 300 mg ofatumumab，随后每周服用 7 次 2000 mg。 此后，参与者每月接受一次 2000 mg ofatumumab，持续四个月，除非出现疾病进展或不可接受的毒性。 ofatumumab 的给药不超过 12 个剂量（7 个周期内）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
99
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1122
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Budapest、匈牙利、1083
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Debrecen、匈牙利、4032
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Gyor、匈牙利、9024
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Kaposvár、匈牙利、7400
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Pecs、匈牙利、7624
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Szeged、匈牙利、6725
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Linz、奥地利、4010
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Vienna、奥地利、1090
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Wels、奥地利、4600
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Wien、奥地利、1130
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Berlin、德国、10707
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Leer、德国、26789
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Ulm、德国、89081
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Catania、意大利、95124
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Lecce、意大利、73100
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Meldola、意大利、47014
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Milano、意大利、20162
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Milano、意大利、20132
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Padova、意大利、35128
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Ravenna、意大利、48121
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Rimini、意大利、47923
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Roma、意大利、00133
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Auckland、新西兰、1023
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Palmerston North、新西兰、4442
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Bruxelles、比利时、1200
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Bruxelles、比利时、1000
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Gent、比利时、9000
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Leuven、比利时、3000
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Sint-Niklaas、比利时、9100
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Argenteuil Cedex、法国、95107
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Bobigny、法国、93009
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Bordeaux、法国、33076
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Caen、法国、14033
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Clermont Ferrand、法国、63100
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La Roche Sur Yon、法国、85025
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Limoges Cedex、法国、87042
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Nantes、法国、44000
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Rennes、法国、35033
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
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Bedford Park、澳大利亚、5042
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East Melbourne、澳大利亚、3002
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Melbourne、澳大利亚、3058
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California
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La Jolla、California、美国、92093-0698
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33916
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Saint Petersburg、Florida、美国、33705
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
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Boston、Massachusetts、美国、02115
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63130
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
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New York
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New York、New York、美国、10032
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New York、New York、美国、10065
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45236
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
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Bournemouth、英国、BH7 7DW
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Leeds、英国、LS9 7TF
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Manchester、英国、M20 4BX
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Nottingham、英国、NG5 1PB
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Oxford、英国、OX3 7JL
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Sutton、英国、SM2 5PT
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Barcelona、西班牙、08036
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Barcelona、西班牙、08035
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Barcelona、西班牙、08041
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Madrid、西班牙、28033
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Madrid、西班牙、28050
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Pamplona、西班牙、31008
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在参与 IPI-145-07 研究期间接受了 IPI-145 或 ofatumumab 治疗并经历了放射学证实的疾病进展
- 至少符合 IWCLL 2008 标准中一项需要治疗的活动性 CLL 或 SLL 的诊断
- 通过计算机断层扫描 (CT) 评估的可测量疾病，淋巴结或肿瘤块至少在一个维度上 >1.5 厘米
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0-2
必须满足以下实验室参数：
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 或丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤3 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素≤1.5 x ULN
- 血清肌酐≤2.0 x ULN
- 血红蛋白≥8.0 克/分升 (g/dL)，有或没有输血支持
- 血小板计数≥10,000 微升 (μL)，有或没有输血支持
- 对于育龄妇女 (WCBP)：首次给药前一周内血清 β-人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阴性连续 24 个月 [女性 ≤55 岁] 或连续 12 个月 [女性 >55 岁])
- 未手术绝育或绝经后的男性和女性参与者从第一次研究药物给药到最后一次服用 duvelisib 后 30 天以及最后一次服用奥法木单抗后 12 个月期间使用医学上可接受的节育方法的意愿。 性活跃的男性和使用口服避孕药的女性也应该使用屏障避孕
- 能够自愿签署同意书并遵守整个研究访问时间表和所有协议要求
- 在执行任何特定于研究的筛选程序之前签署并注明日期的机构审查委员会/独立伦理委员会批准的知情同意书
排除标准：
- 停止参与 Verastem 赞助的 IPI-145-07 研究
- 在 IPI-145-07 研究中确认进展性疾病后超过 3 个月
- 里氏转化或幼淋巴细胞白血病史
- 自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜未得到控制或需要每天 >20 mg 泼尼松（或等效药物）以维持血红蛋白 >8.0 g/dL 或血小板 >10,000 μL，无需输血支持
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或白血病；有中枢神经系统疾病症状的参与者在第一次给药前必须进行阴性 CT 扫描或阴性诊断性腰椎穿刺
- 从 IPI-145-07 研究中记录的进展性疾病到入组使用任何抗癌药物（注意：允许使用皮质类固醇来控制 CLL/SLL 相关症状）
- 研究治疗开始时持续的全身性细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗菌剂、抗真菌剂或抗病毒剂）在筛选和/或第 1 周期第 1 天 [给药前] 时满足并且没有活动性感染的证据）
- 人类免疫缺陷病毒感染
- 既往、当前或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 酗酒或慢性肝病史（肝脏转移性疾病除外）
- 无法接受肺孢子虫和单纯疱疹病毒的预防性治疗
- 使用 Fridericia 方法校正的基线 QT 间期 >480 毫秒 注意：此标准不适用于患有右束支传导阻滞或左束支传导阻滞的参与者
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈、膀胱或前列腺原位癌外的并发活动性恶性肿瘤不需要治疗。 既往患有恶性肿瘤的参与者符合条件，前提是他们已经无病 ≥ 2 年
- 最近 6 个月内有中风、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或需要药物或机械控制的室性心律失常病史
- 不稳定或严重不受控制的医疗状况（例如，不稳定的心功能、不稳定的肺部状况），或任何重要的医疗疾病或异常实验室检查结果，根据研究者的判断，会增加参与者在参与本研究时的风险
- 可能影响药物吸收的既往手术或胃肠道功能障碍（例如，胃绕道手术、胃切除术）
- 接受 duvelisib 的参与者：在开始 duvelisib 后的 2 周内服用细胞色素 P450 3A 强抑制剂或诱导剂的药物或食物
- 首次给药前 4 周内进行过大手术或侵入性干预
- 孕妇或哺乳期妇女
- 接受奥法木单抗的参与者：对奥法木单抗或其赋形剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IPI-145
IPI-145 口服给药，并以 5 mg 和 25 mg 配制的胶囊形式提供。
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PI3K抑制剂
其他名称：
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有源比较器：奥法木单抗
Ofatumumab 以静脉内 (IV) 输注的形式给药，并以两种规格在一次性小瓶中供应，100 mg/5 毫升 (mL) 和 1000 mg/50 mL。
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单克隆抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：直至进行性疾病 (PD)、死亡或开始其他抗癌治疗（最多 4.5 年）
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根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL) 或修订后的国际工作组反应 (IWG) 标准，对治疗相关的淋巴细胞增多症进行了修改。
使用精确二项式方法计算 95% 置信区间。
为通过计算机断层扫描 (CT) 评估的肿瘤负荷选择 IWCLL 标准：CR/CRi（仅 CLL）、淋巴结肿大（无 >1.5 厘米 [cm]）、肝肿大/脾肿大（无）； PR、淋巴结肿大/肝肿大/脾肿大（下降≥50%）； PRwL，仅淋巴结肿大（减少≥50%）。
选择 CT 评估肿瘤负荷的 IWG 标准：CR、淋巴结肿大/肝肿大/脾肿大（正常大小）； PR、淋巴结肿大/肝肿大/脾肿大（下降≥50%）； PRwL，仅淋巴结肿大（减少≥50%）。
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直至进行性疾病 (PD)、死亡或开始其他抗癌治疗（最多 4.5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录缓解到首次记录 PD 或因任何原因死亡（最长 4.5 年）
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DOR 被定义为从每次研究者评估的第一次反应记录到 PD 或因任何原因死亡的时间。
DOR 是使用 Kaplan-Meier 方法评估的，基于所有接受治疗的参与者，这些参与者都有由研究者评估确定的反应记录（即 CR、CRi、PR 或 PRwL）。
选择通过 CT 评估的肿瘤负荷的 IWCLL 标准：CR/CRi（仅 CLL）、淋巴结肿大（无 >1.5 cm）、肝肿大/脾肿大（无）； PR、淋巴结肿大/肝肿大/脾肿大（下降≥50%）； PRwL，仅淋巴结肿大（减少≥50%）。
选择 CT 评估肿瘤负荷的 IWG 标准：CR、淋巴结肿大/肝肿大/脾肿大（正常大小）； PR、淋巴结肿大/肝肿大/脾肿大（下降≥50%）； PRwL，仅淋巴结肿大（减少≥50%）。
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从首次记录缓解到首次记录 PD 或因任何原因死亡（最长 4.5 年）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一剂研究治疗药物到首次记录 PD 或全因死亡（最长 4.5 年）
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PFS 被定义为从第一次研究治疗剂量到第一次记录研究者评估的 PD 或任何原因导致的死亡的时间。
PFS 是使用 Kaplan-Meier 方法确定的，该方法基于所有接受治疗的参与者以及由研究者评估确定的响应记录（即 CR、CRi、PR 或 PRwL）。
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从第一剂研究治疗药物到首次记录 PD 或全因死亡（最长 4.5 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Hagop Youssoufian, MD、Verastem, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2020年6月12日
研究完成 (实际的)
2020年6月12日
研究注册日期
首次提交
2014年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月28日
首次发布 (估计的)
2014年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月7日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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