Eine Verlängerungsstudie der Phase 3 mit Duvelisib und Ofatumumab bei Teilnehmern mit CLL/SLL, die zuvor in die Studie IPI-145-07 aufgenommen wurden

Einschlusskriterien:

• Erhielt während der Teilnahme an der Studie IPI-145-07 entweder IPI-145 oder Ofatumumab und erlebte eine radiologisch bestätigte Krankheitsprogression
• Diagnose einer aktiven CLL oder SLL, die mindestens eines der IWCLL 2008-Kriterien für eine Behandlungsbedürftigkeit erfüllt
• Messbare Erkrankung mit einer Lymphknoten- oder Tumormasse > 1,5 Zentimeter in mindestens einer Dimension, beurteilt durch Computertomographie (CT)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2

• Muss die folgenden Laborparameter erfüllt haben:

  1. Serum-Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) oder Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  2. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  3. Serumkreatinin ≤2,0 x ULN
  4. Hämoglobin ≥8,0 Gramm/Deziliter (g/dl) mit oder ohne Transfusionsunterstützung
  5. Thrombozytenzahl ≥ 10.000 Mikroliter (μl) mit oder ohne Transfusionsunterstützung
• Für Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP): negativer β-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest im Serum innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis (WCBP definiert als geschlechtsreife Frau, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder die nicht auf natürliche Weise postmenopausal war 24 aufeinanderfolgende Monate [Frauen ≤55 Jahre] oder 12 aufeinanderfolgende Monate [Frauen >55 Jahre])
• Bereitschaft männlicher und weiblicher Teilnehmer, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal waren, medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Duvelisib und für 12 Monate nach der letzten Dosis von Ofatumumab anzuwenden. Sexuell aktive Männer und Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen, sollten ebenfalls eine Barriere-Kontrazeption angewendet haben
• Fähigkeit, freiwillig die Zustimmung für den gesamten Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen zu unterzeichnen und einzuhalten
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, die vom institutionellen Prüfungsausschuss/der unabhängigen Ethikkommission genehmigt wurde, bevor studienspezifische Screening-Verfahren durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

• Abgebrochene Studienteilnahme an der von Verastem gesponserten IPI-145-07-Studie
• Mehr als 3 Monate seit bestätigter progressiver Erkrankung in Studie IPI-145-07
• Geschichte der Richter-Transformation oder Prolymphozytenleukämie
• Autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische Thrombozytopenie purpura, die unkontrolliert war oder > 20 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich benötigt, um Hämoglobin > 8,0 g/dl oder Blutplättchen > 10.000 μl ohne Transfusionsunterstützung aufrechtzuerhalten
• Bekanntes Lymphom oder Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS); Teilnehmer mit Symptomen einer ZNS-Erkrankung müssen vor der ersten Dosis einen negativen CT-Scan oder eine negative diagnostische Lumbalpunktion gehabt haben
• Verwendung von Krebsmedikamenten aus der dokumentierten fortschreitenden Erkrankung in Studie IPI-145-07 bis zur Aufnahme (Hinweis: Kortikosteroide zur Behandlung von CLL/SLL-bedingten Symptomen waren erlaubt)
• Anhaltende systemische Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung (definiert als i.v. antimikrobielle, antimykotische oder antivirale Mittel erforderlich) (Teilnehmer mit antimikrobieller, antimykotischer oder antiviraler Prophylaxe sind nicht ausdrücklich ausgeschlossen, wenn alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien es sind erfüllt und es gibt keinen Hinweis auf eine aktive Infektion beim Screening und/oder Zyklus 1 Tag 1 [Vordosis])
• Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
• Vorherige, aktuelle oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder chronischer Lebererkrankung (außer Lebermetastasen)
• Unfähig, eine prophylaktische Behandlung für Pneumocystis und Herpes-simplex-Virus zu erhalten
• Ausgangs-QT-Intervall, korrigiert mit der Methode von Fridericia > 480 Millisekunden Hinweis: Dieses Kriterium galt nicht für Teilnehmer mit einem Rechts- oder Linksschenkelblock
• Gleichzeitiger aktiver bösartiger Tumor außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Blase oder der Prostata, der nicht behandelt werden muss. Teilnehmer mit früheren malignen Erkrankungen waren teilnahmeberechtigt, sofern sie seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei waren
• Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die innerhalb der letzten 6 Monate eine medikamentöse oder mechanische Kontrolle erfordert
• Instabiler oder schwerer unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. instabile Herzfunktion, instabiler Lungenzustand) oder eine schwerwiegende medizinische Erkrankung oder ein abnormaler Laborbefund, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko des Teilnehmers während der Teilnahme an dieser Studie erhöht hätte
• Vorherige Operation oder gastrointestinale Dysfunktion, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt haben könnte (z. B. Magenbypass-Operation, Gastrektomie)
• Teilnehmer, die Duvelisib erhalten: Verabreichung von Medikamenten oder Nahrungsmitteln, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Duvelisib waren
• Größere Operation oder invasiver Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• Schwangere oder stillende Frauen
• Teilnehmer, die Ofatumumab erhalten: Überempfindlichkeit gegen Ofatumumab oder seine Hilfsstoffe.