Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rozszerzone badanie fazy 3 dotyczące stosowania duwelisibu i ofatumumabu u uczestników z CLL/SLL wcześniej włączonych do badania IPI-145-07

7 września 2023 zaktualizowane przez: SecuraBio

Badanie IPI-145 i ofatumumabu u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów, wcześniej włączonych do badania IPI-145-07 Duvelisib (IPI-145)

Badanie kliniczne fazy 3 (przedłużenie) mające na celu zbadanie skuteczności monoterapii IPI-145 (duvelizibem) lub ofatumumabem w monoterapii u uczestników z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) lub chłoniakiem z małych limfocytów (SLL), u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu IPI-145 lub ofatumumabu w badaniu IPI-145-07 (NCT02004522).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zaprojektowano jako otwarte rozszerzenie z dwoma ramionami, aby umożliwić uczestnikom, u których w badaniu IPI-145-07 wystąpiła radiologicznie potwierdzona progresja choroby, zastosowanie leczenia alternatywnego (IPI-145 lub ofatumumab) innego niż to, które zastosowano podczas badanie IPI-145-07.

Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej ofatumumab w badaniu IPI-145-07, otrzymywali dawkę początkową 25 miligramów (mg) IPI-145 dwa razy na dobę w sposób ciągły w 21-dniowym cyklu w cyklu 1, a następnie 28-dniowe cykle leczenia przez okres do 11 cykli lub do progresji choroby, przerwania udziału w badaniu lub rozpoczęcia kolejnej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po ukończeniu około 11 cykli leczenia duvelizibem uczestnicy, którzy w ocenie badacza mogli odnieść korzyść z kontynuacji leczenia, mogli nadal otrzymywać dodatkowe cykle duvelizibem do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Jednakże, aby otrzymać dodatkowe cykle duvelisibu poza 11 cyklami, uczestnicy muszą mieć dowody odpowiedzi i CLL/SLL wymagające leczenia zgodnie z International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)/International Working Group by Cycle 12 Day 1.

Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej IPI-145 w badaniu IPI-145-07, otrzymywali zgodne z zaleceniami leczenie zatwierdzone produkty, które obejmowały dawkę początkową 300 mg ofatumumabu w dniu 1., a następnie siedem cotygodniowych dawek po 2000 mg. Następnie uczestnicy otrzymywali 2000 mg ofatumumabu raz w miesiącu przez cztery miesiące, chyba że wystąpiła progresja choroby lub niedopuszczalna toksyczność. Podanie ofatumumabu miało nie przekraczać 12 dawek (w ciągu 7 cykli).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

99

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Bedford Park, Australia, 5042
      • East Melbourne, Australia, 3002
      • Melbourne, Australia, 3058
  • Austria
      • Linz, Austria, 4010
      • Vienna, Austria, 1090
      • Wels, Austria, 4600
      • Wien, Austria, 1130
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
      • Bruxelles, Belgia, 1000
      • Gent, Belgia, 9000
      • Leuven, Belgia, 3000
      • Sint-Niklaas, Belgia, 9100
  • Francja
      • Argenteuil Cedex, Francja, 95107
      • Bobigny, Francja, 93009
      • Bordeaux, Francja, 33076
      • Caen, Francja, 14033
      • Clermont Ferrand, Francja, 63100
      • La Roche Sur Yon, Francja, 85025
      • Limoges Cedex, Francja, 87042
      • Nantes, Francja, 44000
      • Rennes, Francja, 35033
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
      • Madrid, Hiszpania, 28033
      • Madrid, Hiszpania, 28050
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10707
      • Leer, Niemcy, 26789
      • Ulm, Niemcy, 89081
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1023
      • Palmerston North, Nowa Zelandia, 4442
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45236
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1122
      • Budapest, Węgry, 1083
      • Debrecen, Węgry, 4032
      • Gyor, Węgry, 9024
      • Kaposvár, Węgry, 7400
      • Pecs, Węgry, 7624
      • Szeged, Węgry, 6725
  • Włochy
      • Catania, Włochy, 95124
      • Lecce, Włochy, 73100
      • Meldola, Włochy, 47014
      • Milano, Włochy, 20162
      • Milano, Włochy, 20132
      • Padova, Włochy, 35128
      • Ravenna, Włochy, 48121
      • Rimini, Włochy, 47923
      • Roma, Włochy, 00133
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7JL
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Otrzymał IPI-145 lub ofatumumab podczas udziału w badaniu IPI-145-07 i doświadczył radiologicznie potwierdzonej progresji choroby
  • Rozpoznanie aktywnej CLL lub SLL, która spełnia co najmniej jedno z kryteriów IWCLL 2008 wymagających leczenia
  • Mierzalna choroba z węzłem chłonnym lub masą guza >1,5 centymetra w co najmniej jednym wymiarze oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2

  • Musi spełniać następujące parametry laboratoryjne:

    1. Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST/SGOT) lub transaminazy alaninowej (ALT/SGPT) w surowicy ≤3 x górna granica normy (GGN)
    2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 x GGN
    4. Hemoglobina ≥8,0 gramów/dl (g/dl) z lub bez wspomagania transfuzji
    5. Liczba płytek krwi ≥10 000 mikrolitrów (μl) z lub bez wspomagania transfuzją
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym (WCBP): ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki (WCBP zdefiniowane jako dojrzała seksualnie kobieta, która nie została poddana chirurgicznej sterylizacji lub która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące [kobiety ≤55 lat] lub 12 kolejnych miesięcy [kobiety >55 lat])
  • Gotowość uczestników płci męskiej i żeńskiej, którzy nie byli sterylni chirurgicznie lub po menopauzie, do stosowania medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce duvelizibu i przez 12 miesięcy po ostatniej dawce ofatumumabu. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne również powinni stosować antykoncepcję mechaniczną
  • Możliwość dobrowolnego podpisania zgody i przestrzegania całego harmonogramu wizyty studyjnej oraz wszystkich wymagań protokołu
  • Podpisany i opatrzony datą zatwierdzony przez instytutową komisję rewizyjną/niezależną komisję etyczną formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych dotyczących konkretnego badania

Kryteria wyłączenia:

  • Przerwanie udziału w badaniu IPI-145-07 sponsorowanym przez firmę Verastem
  • Ponad 3 miesiące od potwierdzonej progresji choroby w badaniu IPI-145-07
  • Historia transformacji Richtera lub białaczki prolimfocytowej
  • Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa, która była niekontrolowana lub wymaga prednizonu w dawce >20 mg na dobę (lub odpowiednika) w celu utrzymania stężenia hemoglobiny >8,0 g/dl lub płytek krwi >10 000 μl bez wspomagania transfuzji
  • Znany chłoniak lub białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN); uczestnicy z objawami choroby OUN musieli mieć ujemny wynik tomografii komputerowej lub negatywnego diagnostycznego nakłucia lędźwiowego przed podaniem pierwszej dawki
  • Stosowanie jakichkolwiek leków przeciwnowotworowych od udokumentowanej postępującej choroby w badaniu IPI-145-07 do włączenia do badania (Uwaga: dozwolone było stosowanie kortykosteroidów w leczeniu objawów związanych z PBL/SLL)
  • Trwające ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania (zdefiniowane jako wymagające dożylnego podania środków przeciwdrobnoustrojowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) (Uczestnicy profilaktyki przeciwdrobnoustrojowej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej nie są wyraźnie wykluczeni, jeśli wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia są spełnione spełnione i nie ma dowodów na aktywne zakażenie podczas badania przesiewowego i/lub dnia 1 cyklu 1 [przed podaniem dawki])
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności
  • Wcześniejsze, obecne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C
  • Historia nadużywania alkoholu lub przewlekłej choroby wątroby (innej niż przerzuty do wątroby)
  • Nie można otrzymać leczenia profilaktycznego przeciwko pneumocystozie i wirusowi opryszczki pospolitej
  • Wyjściowy odstęp QT skorygowany metodą Fridericia >480 milisekund Uwaga: to kryterium nie dotyczyło uczestników z blokiem prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa
  • Współistniejąca czynna choroba nowotworowa inna niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy, pęcherza moczowego lub prostaty niewymagający leczenia. Uczestnicy z wcześniejszymi nowotworami byli uprawnieni, pod warunkiem, że byli wolni od choroby przez ≥2 lata
  • Historia udaru mózgu, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (na przykład niestabilna czynność serca, niestabilny stan płuc) lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby zwiększyć ryzyko uczestnika podczas udziału w tym badaniu
  • Przebyta operacja lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogły mieć wpływ na wchłanianie leku (na przykład operacja pomostowania żołądka, gastrektomia)
  • Uczestnicy otrzymujący duvelizib: Podawanie leków lub pokarmów, które były silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia stosowania duvelizibu
  • Poważna operacja lub interwencja inwazyjna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Uczestnicy otrzymujący ofatumumab: nadwrażliwość na ofatumumab lub jego substancje pomocnicze.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: IPI-145
IPI-145 podawano doustnie i dostarczano jako formułowane kapsułki 5 mg i 25 mg.
Lek: IPI-145
Inhibitor PI3K
Inne nazwy:
  • Copiktra
  • Duvelizib
  • Inhibitor PI3K
Aktywny komparator: Ofatumumab
Ofatumumab podawano we wlewie dożylnym (IV) w fiolkach jednorazowego użytku w dwóch stężeniach, 100 mg/5 mililitrów (ml) i 1000 mg/50 ml.
Lek: Ofatumumab
Przeciwciało monoklonalne
Inne nazwy:
  • Arzerra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do czasu rozpoczęcia postępującej choroby (PD), zgonu lub innej terapii przeciwnowotworowej (do 4,5 roku)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią (według oceny badacza) całkowitej odpowiedzi (CR), CR z niepełną regeneracją szpiku (CRi), częściową odpowiedzią (PR) lub PR z limfocytozą (PRwL), zgodnie z Międzynarodowe warsztaty na temat przewlekłej białaczki limfocytowej (IWCLL) lub zmienione kryteria odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG), z modyfikacją dotyczącą limfocytozy związanej z leczeniem. 95% przedział ufności obliczono metodą dokładnego dwumianu. Wybierz kryteria IWCLL dla obciążenia guzem ocenianego za pomocą tomografii komputerowej (CT): CR/CRi (tylko PBL), powiększenie węzłów chłonnych (brak >1,5 cm [cm]), powiększenie wątroby/splenomegalii (brak); PR, powiększenie węzłów chłonnych/hepatomegalia/powiększenie śledziony (zmniejszenie o ≥50%); PRwL, tylko powiększenie węzłów chłonnych (spadek ≥50%). Wybierz kryteria IWG dla obciążenia guzem ocenianego za pomocą tomografii komputerowej: CR, powiększenie węzłów chłonnych/hepatomegalia/splenomegalia (normalny rozmiar); PR, powiększenie węzłów chłonnych/hepatomegalia/powiększenie śledziony (zmniejszenie o ≥50%); PRwL, tylko powiększenie węzłów chłonnych (spadek ≥50%).
Do czasu rozpoczęcia postępującej choroby (PD), zgonu lub innej terapii przeciwnowotworowej (do 4,5 roku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszego udokumentowania odpowiedzi do pierwszego udokumentowania PD lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 4,5 roku)
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji odpowiedzi na ocenę badacza do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny. DOR oceniano metodą Kaplana-Meiera w oparciu o wszystkich leczonych uczestników z udokumentowaną odpowiedzią (tj. CR, CRi, PR lub PRwL) określoną na podstawie oceny badacza. Wybierz kryteria IWCLL dla obciążenia guzem ocenianego za pomocą tomografii komputerowej: CR/CRi (tylko CLL), powiększenie węzłów chłonnych (brak >1,5 cm), powiększenie wątroby/splenomegalii (brak); PR, powiększenie węzłów chłonnych/hepatomegalia/powiększenie śledziony (zmniejszenie o ≥50%); PRwL, tylko powiększenie węzłów chłonnych (spadek ≥50%). Wybierz kryteria IWG dla obciążenia guzem ocenianego za pomocą tomografii komputerowej: CR, powiększenie węzłów chłonnych/hepatomegalia/splenomegalia (normalny rozmiar); PR, powiększenie węzłów chłonnych/hepatomegalia/powiększenie śledziony (zmniejszenie o ≥50%); PRwL, tylko powiększenie węzłów chłonnych (spadek ≥50%).
Od pierwszego udokumentowania odpowiedzi do pierwszego udokumentowania PD lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 4,5 roku)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 4,5 roku)
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowania PD w ocenie badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny. PFS określono metodą Kaplana-Meiera w oparciu o wszystkich leczonych uczestników z udokumentowaną odpowiedzią (tj. CR, CRi, PR lub PRwL) określoną na podstawie oceny badacza.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 4,5 roku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SecuraBio

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Hagop Youssoufian, MD, Verastem, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IPI-145-12
  • 2013-003639-31 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj