Vaiheen 3 jatkotutkimus duvelisibistä ja ofatumumabista tutkimukseen IPI-145-07 aiemmin ilmoittautuneilla CLL/SLL-potilailla
torstai 7. syyskuuta 2023 päivittänyt: SecuraBio
Tutkimus IPI-145:stä ja ofatumumabista potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma, jotka aiemmin osallistuivat tutkimukseen IPI-145-07 Duvelisib (IPI-145)
Vaiheen 3 (laajennus) kliininen tutkimus, jossa tutkitaan IPI-145 (duvelisibi)-monoterapian tai ofatumumabimonoterapian tehokkuutta kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) tai pientä lymfosyyttiä (SLL) sairastavilla potilailla, joilla sairaus eteni IPI-145-hoidon jälkeen tai ofatumumabi tutkimuksessa IPI-145-07 (NCT02004522).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus suunniteltiin avoimeksi, kaksihaaraiseksi laajennusarvioitavaksi, jotta osallistujat, jotka kokivat radiologisesti vahvistettua taudin etenemistä tutkimuksessa IPI-145-07, voivat saada vaihtoehtoisen hoidon (joko IPI-145 tai ofatumumabi) kuin se, joka sai tutkimuksen aikana. tutkimus IPI-145-07.
Osallistujat, jotka olivat aiemmin saaneet ofatumumabia tutkimuksessa IPI-145-07, saivat 25 milligramman (mg) IPI-145:n aloitusannoksen kahdesti vuorokaudessa yhtäjaksoisesti 21 päivän jaksossa sykliä 1 varten, minkä jälkeen seurasi 28 päivän hoitojaksoja enintään 11 sykliä tai kunnes sairaus etenee, tutkimukseen osallistuminen lopetetaan tai myöhempi hoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Noin 11 duvelisibihoitojakson jälkeen osallistujat, jotka tutkijan arvion mukaan ovat saaneet hyötyä hoidon jatkamisesta, ovat saattaneet jatkaa duvelisibihoitojaksojen saamista taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka. Jotta osallistujilla olisi kuitenkin yli 11 sykliä ylimääräisiä duvelisib-hoitoja, heidän on täytynyt saada näyttöä vasteesta ja hoitoa vaativasta CLL/SLL:stä kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL)/kansainvälisen työryhmän mukaan syklin 12 päivänä 1.
Osallistujat, jotka saivat aiemmin IPI-145:tä tutkimuksessa IPI-145-07, saivat hoidon johdonmukaisen hyväksytyn tuotemerkinnän, joka koostui 300 mg:n ofatumumabin aloitusannoksesta päivänä 1, mitä seurasi seitsemän 2000 mg:n viikoittaista annosta. Tämän jälkeen osallistujat saivat 2000 mg ofatumumabia kerran kuukaudessa neljän kuukauden ajan, ellei sairauden etenemistä tai sietämätöntä toksisuutta ilmennyt. Ofatumumabin anto ei saa ylittää 12 annosta (7 syklin sisällä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
99
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bedford Park, Australia, 5042
-
East Melbourne, Australia, 3002
-
Melbourne, Australia, 3058
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
-
Bruxelles, Belgia, 1000
-
Gent, Belgia, 9000
-
Leuven, Belgia, 3000
-
Sint-Niklaas, Belgia, 9100
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
-
Barcelona, Espanja, 08035
-
Barcelona, Espanja, 08041
-
Madrid, Espanja, 28033
-
Madrid, Espanja, 28050
-
Pamplona, Espanja, 31008
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 95124
-
Lecce, Italia, 73100
-
Meldola, Italia, 47014
-
Milano, Italia, 20162
-
Milano, Italia, 20132
-
Padova, Italia, 35128
-
Ravenna, Italia, 48121
-
Rimini, Italia, 47923
-
Roma, Italia, 00133
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta, 4010
-
Vienna, Itävalta, 1090
-
Wels, Itävalta, 4600
-
Wien, Itävalta, 1130
-
-
-
-
-
Argenteuil Cedex, Ranska, 95107
-
Bobigny, Ranska, 93009
-
Bordeaux, Ranska, 33076
-
Caen, Ranska, 14033
-
Clermont Ferrand, Ranska, 63100
-
La Roche Sur Yon, Ranska, 85025
-
Limoges Cedex, Ranska, 87042
-
Nantes, Ranska, 44000
-
Rennes, Ranska, 35033
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10707
-
Leer, Saksa, 26789
-
Ulm, Saksa, 89081
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1122
-
Budapest, Unkari, 1083
-
Debrecen, Unkari, 4032
-
Gyor, Unkari, 9024
-
Kaposvár, Unkari, 7400
-
Pecs, Unkari, 7624
-
Szeged, Unkari, 6725
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1023
-
Palmerston North, Uusi Seelanti, 4442
-
-
-
-
-
Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7JL
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0698
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45236
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sai joko IPI-145:tä tai ofatumumabia osallistuessaan tutkimukseen IPI-145-07 ja sai radiologisesti vahvistettua taudin etenemistä
- Aktiivisen CLL- tai SLL-diagnoosi, joka täytti vähintään yhden IWCLL 2008 -kriteeristä hoidon vaatimiseksi
- Mitattavissa oleva sairaus, jonka imusolmukkeen tai kasvaimen massa on yli 1,5 senttimetriä vähintään yhdessä ulottuvuudessa tietokonetomografialla (CT) arvioituna
- Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-2
On täytynyt täyttää seuraavat laboratorioparametrit:
- Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) tai alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤3 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
- Hemoglobiini ≥8,0 grammaa/desilitra (g/dl) verensiirtotuen kanssa tai ilman
- Verihiutaleiden määrä ≥10 000 mikrolitraa (μL) verensiirron kanssa tai ilman
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP): negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiiniraskaustesti viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (WCBP määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vaiheessa vähintään 24 peräkkäistä kuukautta [naiset ≤ 55 vuotta] tai 12 peräkkäistä kuukautta [naiset > 55 vuotta])
- Sellaisten mies- ja naispuolisten osallistujien, jotka eivät olleet kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, halukkuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen duvelisibiannoksen jälkeen ja 12 kuukauden ajan viimeisen ofatumumabiannoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja ehkäisypillereitä käyttävien naisten olisi myös pitänyt käyttää esteehkäisyä
- Kyky vapaaehtoisesti allekirjoittaa suostumus koko opintovierailuaikatauluun ja kaikkiin protokollavaatimuksiin ja noudattaa niitä
- Allekirjoitettu ja päivätty laitoksen arviointilautakunta/riippumattoman eettisen komitean hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisten seulontatoimenpiteiden suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Poistettu tutkimukseen osallistuminen Verastemin sponsoroimaan IPI-145-07 tutkimukseen
- Yli 3 kuukautta vahvistetusta etenevästä taudista tutkimuksessa IPI-145-07
- Richterin transformaation tai prolymfosyyttisen leukemian historia
- Autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeniapurppura, joka oli hallitsematon tai vaatii >20 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa hemoglobiinin ylläpitämiseksi >8,0 g/dl tai verihiutaleiden >10 000 µl ylläpitämiseksi ilman verensiirtoa
- Tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooma tai leukemia; osallistujilla, joilla on keskushermoston sairauden oireita, on täytynyt olla negatiivinen CT-skannaus tai negatiivinen diagnostinen lannepunktio ennen ensimmäistä annosta
- Kaikkien syöpälääkkeiden käyttö tutkimuksessa IPI-145-07 dokumentoidusta etenevästä sairaudesta ilmoittautumiseen (Huomaa: kortikosteroidit CLL-/SLL-oireiden hallintaan olivat sallittuja)
- Meneillään olevat systeemiset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot tutkimushoidon aloitushetkellä (määritelty vaativiksi IV antimikrobisia, antifungaalisia tai antiviraalisia aineita) (Osallistujia, jotka saavat antimikrobista, sieni- tai viruslääkettä estolääkitystä, ei suljeta pois erityisesti, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ovat täyttyneet täyttyvät ja aktiivisesta infektiosta ei ole näyttöä seulonnassa ja/tai syklissä 1 päivänä 1 [ennakkoannos])
- Ihmisen immuunikatovirusinfektio
- Aiempi, nykyinen tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Alkoholin väärinkäyttö tai krooninen maksasairaus (muu kuin metastaattinen maksasairaus)
- Pneumokystiksen ja herpes simplex -viruksen profylaktista hoitoa ei voida saada
- Lähtötason QT-aika korjattu Friderician menetelmällä >480 millisekuntia Huomautus: tämä kriteeri ei koskenut osallistujia, joilla oli oikean tai vasemman nipun haarakatkos
- Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan, virtsarakon tai eturauhasen in situ -syöpä, joka ei vaadi hoitoa. Osallistujat, joilla oli aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, olivat kelvollisia edellyttäen, että he olivat olleet taudista vapaita ≥ 2 vuotta
- Aiemmin aivohalvaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä tai mekaanista kontrollia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Epävakaa tai vakava hallitsematon sairaus (esimerkiksi epävakaa sydämen toiminta, epävakaa keuhkosairaus) tai mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka olisi tutkijan arvion mukaan lisännyt osallistujan riskiä osallistuessaan tähän tutkimukseen
- Aikaisempi leikkaus tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka on voinut vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esimerkiksi mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukun poisto)
- Osallistujat, jotka saavat duvelisibia: Lääkkeiden tai elintarvikkeiden antaminen, jotka olivat voimakkaita sytokromi P450 3A:n estäjiä tai indusoijia 2 viikon sisällä duvelisibin aloittamisesta
- Suuri leikkaus tai invasiivinen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Ofatumumabia saavat osallistujat: yliherkkyys ofatumumabille tai sen apuaineille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IPI-145
IPI-145 annettiin suun kautta ja toimitettiin 5 mg:n ja 25 mg:n formuloituina kapseleina.
|
PI3K-estäjä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ofatumumabi
Ofatumumabi annettiin suonensisäisenä (IV) infuusiona, ja se toimitettiin kertakäyttöisissä injektiopulloissa kahdessa vahvuudessa, 100 mg/5 millilitraa (ml) ja 1000 mg/50 ml.
|
Monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kunnes progressiivinen sairaus (PD), kuolema tai muu syöpähoito aloitetaan (4,5 vuoteen asti)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras vaste (tutkijan arviota kohti) eli täydellinen vaste (CR), CR, jossa luuytimen palautuminen oli epätäydellistä (CRi), osittainen vaste (PR) tai PR ja lymfosytoosi (PRwL). Kansainvälinen työpaja kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta (IWCLL) tai tarkistetut kansainvälisen työryhmän vastekriteerit (IWG) hoitoon liittyvän lymfosytoosin muutoksilla.
95 %:n luottamusväli laskettiin käyttäen tarkkaa binomiaalimenetelmää.
Valitse IWCLL-kriteerit kasvainkuormitukselle, joka on arvioitu tietokonetomografialla (CT): CR/CRi (vain CLL), lymfadenopatia (ei yhtään >1,5 senttimetriä [cm]), hepatomegalia/splenomegalia (ei mitään); PR, lymfadenopatia/hepatomegalia/splenomegalia (vähennys ≥50 %); PRwL, vain lymfadenopatia (vähennys ≥50 %).
Valitse IWG-kriteerit TT:llä arvioidulle kasvainkuormitukselle: CR, lymfadenopatia/hepatomegalia/splenomegalia (normaali koko); PR, lymfadenopatia/hepatomegalia/splenomegalia (vähennys ≥50 %); PRwL, vain lymfadenopatia (vähennys ≥50 %).
|
Kunnes progressiivinen sairaus (PD), kuolema tai muu syöpähoito aloitetaan (4,5 vuoteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastauksen dokumentaatiosta ensimmäiseen PD- tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentaatioon (enintään 4,5 vuotta)
|
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkijakohtaisen vasteen dokumentoinnista joko PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
DOR arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää, joka perustui kaikkiin hoidetuihin osallistujiin, joilla oli tutkijan arvioinnin määrittämä vastaus (eli CR, CRi, PR tai PRwL).
Valitse IWCLL-kriteerit TT:llä arvioidulle kasvainkuormitukselle: CR/CRi (vain CLL), lymfadenopatia (ei mitään > 1,5 cm), hepatomegalia/splenomegalia (ei mitään); PR, lymfadenopatia/hepatomegalia/splenomegalia (vähennys ≥50 %); PRwL, vain lymfadenopatia (vähennys ≥50 %).
Valitse IWG-kriteerit TT:llä arvioidulle kasvainkuormitukselle: CR, lymfadenopatia/hepatomegalia/splenomegalia (normaali koko); PR, lymfadenopatia/hepatomegalia/splenomegalia (vähennys ≥50 %); PRwL, vain lymfadenopatia (vähennys ≥50 %).
|
Ensimmäisestä vastauksen dokumentaatiosta ensimmäiseen PD- tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentaatioon (enintään 4,5 vuotta)
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (jopa 4,5 vuotta)
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta joko tutkijan arvioiman PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin.
PFS määritettiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää, joka perustui kaikkiin hoidetuihin osallistujiin, joilla oli tutkijan arvioinnin perusteella dokumentoitu vaste (eli CR, CRi, PR tai PRwL).
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (jopa 4,5 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hagop Youssoufian, MD, Verastem, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 30. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia, B-solu
- Krooninen sairaus
- Lymfooma
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Antineoplastiset aineet
- Ofatumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IPI-145-12
- 2013-003639-31 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .