Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 3-extensieonderzoek van Duvelisib en Ofatumumab bij deelnemers met CLL/SLL die eerder deelnamen aan onderzoek IPI-145-07

7 september 2023 bijgewerkt door: SecuraBio

Een onderzoek naar IPI-145 en ofatumumab bij patiënten met chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom die eerder waren ingeschreven in onderzoek IPI-145-07 Duvelisib (IPI-145)

Een klinische fase 3-studie (uitbreiding) om de werkzaamheid van IPI-145 (duvelisib) monotherapie of ofatumumab monotherapie te onderzoeken bij deelnemers met chronische lymfatische leukemie (CLL) of kleine lymfatische lymfoom (SLL) die ziekteprogressie ervoeren na behandeling met IPI-145 of ofatumumab in onderzoek IPI-145-07 (NCT02004522).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie was opgezet als een open-label, tweearmige extensie-evaluatie om deelnemers die radiologisch bevestigde ziekteprogressie ervoeren in studie IPI-145-07 in staat te stellen de alternatieve behandeling (ofwel IPI-145 of ofatumumab) te krijgen, anders dan die werd ontvangen tijdens bestudeer IPI-145-07.

Deelnemers die eerder ofatumumab hadden gekregen in studie IPI-145-07 kregen een startdosis van 25 milligram (mg) IPI-145 tweemaal daags continu in een cyclus van 21 dagen voor cyclus 1, gevolgd door 28-daagse behandelingscycli daarna tot 11 cycli of tot ziekteprogressie, stopzetting van studiedeelname of start van volgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Na het voltooien van ongeveer 11 behandelingscycli met duvelisib, kunnen deelnemers die, naar het oordeel van de onderzoeker, baat hebben gehad bij voortzetting van de behandeling, aanvullende cycli van duvelisib zijn blijven ontvangen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Echter, om na 11 cycli extra duvelisib-cycli te krijgen, moeten deelnemers bewijs hebben van respons en CLL/SLL die behandeling vereisen volgens de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL)/International Working Group by Cycle 12 Day 1.

Deelnemers die eerder IPI-145 kregen in studie IPI-145-07 kregen een behandelingsconsistent goedgekeurd productlabel dat bestond uit een startdosis van 300 mg ofatumumab op dag 1, gevolgd door zeven wekelijkse doses van 2000 mg. Daarna kregen de deelnemers gedurende vier maanden eenmaal per maand 2000 mg ofatumumab, tenzij ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad. Toediening van ofatumumab mocht de 12 doses niet overschrijden (binnen 7 cycli).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

99

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Bedford Park, Australië, 5042
      • East Melbourne, Australië, 3002
      • Melbourne, Australië, 3058
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
      • Bruxelles, België, 1000
      • Gent, België, 9000
      • Leuven, België, 3000
      • Sint-Niklaas, België, 9100
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10707
      • Leer, Duitsland, 26789
      • Ulm, Duitsland, 89081
  • Frankrijk
      • Argenteuil Cedex, Frankrijk, 95107
      • Bobigny, Frankrijk, 93009
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
      • Caen, Frankrijk, 14033
      • Clermont Ferrand, Frankrijk, 63100
      • La Roche Sur Yon, Frankrijk, 85025
      • Limoges Cedex, Frankrijk, 87042
      • Nantes, Frankrijk, 44000
      • Rennes, Frankrijk, 35033
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1122
      • Budapest, Hongarije, 1083
      • Debrecen, Hongarije, 4032
      • Gyor, Hongarije, 9024
      • Kaposvár, Hongarije, 7400
      • Pecs, Hongarije, 7624
      • Szeged, Hongarije, 6725
  • Italië
      • Catania, Italië, 95124
      • Lecce, Italië, 73100
      • Meldola, Italië, 47014
      • Milano, Italië, 20162
      • Milano, Italië, 20132
      • Padova, Italië, 35128
      • Ravenna, Italië, 48121
      • Rimini, Italië, 47923
      • Roma, Italië, 00133
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
      • Palmerston North, Nieuw-Zeeland, 4442
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4010
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
      • Wels, Oostenrijk, 4600
      • Wien, Oostenrijk, 1130
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Barcelona, Spanje, 08041
      • Madrid, Spanje, 28033
      • Madrid, Spanje, 28050
      • Pamplona, Spanje, 31008
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7JL
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kreeg IPI-145 of ofatumumab tijdens deelname aan onderzoek IPI-145-07 en ervoer radiologisch bevestigde ziekteprogressie
  • Diagnose van actieve CLL of SLL die voldeed aan ten minste één van de IWCLL 2008-criteria voor behandeling
  • Meetbare ziekte met een lymfeklier- of tumormassa >1,5 centimeter in ten minste één dimensie zoals beoordeeld met computertomografie (CT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-2

  • Moet aan de volgende laboratoriumparameters hebben voldaan:

    1. Serumaspartaattransaminase (AST/SGOT) of alaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN)
    2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
    3. Serumcreatinine ≤2,0 x ULN
    4. Hemoglobine ≥8,0 gram/deciliter (g/dL) met of zonder transfusieondersteuning
    5. Aantal bloedplaatjes ≥10.000 microliter (μL) met of zonder transfusieondersteuning
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP): negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstest binnen één week vóór de eerste dosis (WCBP gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen chirurgische sterilisatie had ondergaan of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal was geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden [vrouwen ≤55 jaar] of 12 opeenvolgende maanden [vrouwen >55 jaar])
  • Bereidheid van mannelijke en vrouwelijke deelnemers die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal waren om medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis duvelisib en gedurende 12 maanden na de laatste dosis ofatumumab. Seksueel actieve mannen en vrouwen die orale anticonceptiepillen gebruiken, hadden ook barrière-anticonceptie moeten gebruiken
  • Mogelijkheid om vrijwillig toestemming te ondertekenen voor en zich te houden aan het volledige studiebezoekschema en alle protocolvereisten
  • Ondertekend en gedateerd door de instellingsbeoordelingsraad/onafhankelijke ethische commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voordat er onderzoekspecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd

Uitsluitingscriteria:

  • Studiedeelname aan door Verastem gesponsord IPI-145-07-onderzoek stopgezet
  • Meer dan 3 maanden na bevestigde progressieve ziekte in onderzoek IPI-145-07
  • Geschiedenis van de transformatie van Richter of prolymfatische leukemie
  • Auto-immuun hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenie purpura die niet onder controle was of > 20 mg prednison per dag (of equivalent) nodig had om hemoglobine > 8,0 g/dl of bloedplaatjes > 10.000 μl te behouden zonder transfusieondersteuning
  • Bekend centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of leukemie; deelnemers met symptomen van CZS-ziekte moeten voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve CT-scan of een negatieve diagnostische lumbaalpunctie hebben gehad
  • Gebruik van antikankermedicatie vanaf gedocumenteerde progressieve ziekte in onderzoek IPI-145-07 tot inschrijving (Opmerking: corticosteroïden om CLL/SLL-gerelateerde symptomen te behandelen waren toegestaan)
  • Aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infecties op het moment van aanvang van de studiebehandeling (gedefinieerd als IV-antimicrobiële, antischimmel- of antivirale middelen vereisend) (Deelnemers aan antimicrobiële, antischimmel- of antivirale profylaxe worden niet specifiek uitgesloten als alle andere opname-/uitsluitingscriteria zijn voldaan en er is geen bewijs van actieve infectie bij screening en/of cyclus 1 dag 1 [predosis])
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
  • Eerdere, huidige of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik of chronische leverziekte (anders dan uitgezaaide leverziekte)
  • Kan geen profylactische behandeling krijgen voor pneumocystis en herpes simplex-virus
  • Baseline QT-interval gecorrigeerd met Fridericia's methode >480 milliseconden Opmerking: dit criterium was niet van toepassing op deelnemers met een rechter- of linkerbundeltakblok
  • Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals, blaas of prostaat waarvoor geen behandeling nodig is. Deelnemers met eerdere maligniteiten kwamen in aanmerking op voorwaarde dat ze ≥2 jaar ziektevrij waren
  • Geschiedenis van een beroerte, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie of mechanische controle nodig was in de afgelopen 6 maanden
  • Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijvoorbeeld onstabiele hartfunctie, onstabiele longaandoening), of een belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van de deelnemer tijdens deelname aan dit onderzoek zou hebben vergroot
  • Eerdere operatie of gastro-intestinale disfunctie die mogelijk de opname van geneesmiddelen heeft beïnvloed (bijvoorbeeld maagbypassoperatie, gastrectomie)
  • Deelnemers die duvelisib krijgen: Toediening van medicijnen of voedingsmiddelen die sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A waren binnen 2 weken na het starten van duvelisib
  • Grote operatie of invasieve ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Deelnemers aan ofatumumab: overgevoeligheid voor ofatumumab of zijn hulpstoffen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IPI-145
IPI-145 werd oraal toegediend en geleverd als 5 mg en 25 mg geformuleerde capsules.
Geneesmiddel: IPI-145
PI3K-remmer
Andere namen:
  • Copiktra
  • Duvelisib
  • PI3K-remmer
Actieve vergelijker: Ofatumumab
Ofatumumab werd toegediend als een intraveneus (IV) infuus en werd geleverd in injectieflacons voor eenmalig gebruik met twee sterktes, 100 mg/5 milliliter (ml) en 1000 mg/50 ml.
Geneesmiddel: Ofatumumab
Monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • Arzerra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot progressieve ziekte (PD), overlijden of andere behandeling tegen kanker wordt gestart (tot 4,5 jaar)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste respons (volgens beoordeling door de onderzoeker) van complete respons (CR), CR met onvolledig beenmergherstel (CRi), partiële respons (PR) of PR met lymfocytose (PRwL), volgens de Internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (IWCLL) of herziene International Working Group Response (IWG)-criteria, met aanpassing voor behandelingsgerelateerde lymfocytose. Het betrouwbaarheidsinterval van 95% werd berekend met behulp van de exacte binominale methode. Selecteer IWCLL-criteria voor tumorbelasting beoordeeld door computertomografie (CT): CR/CRi (alleen CLL), lymfadenopathie (geen >1,5 centimeter [cm]), hepatomegalie/splenomegalie (geen); PR, lymfadenopathie/hepatomegalie/splenomegalie (afname ≥50%); PRwL, alleen lymfadenopathie (afname ≥50%). Selecteer IWG-criteria voor tumorbelasting beoordeeld door CT: CR, lymfadenopathie/hepatomegalie/splenomegalie (normale grootte); PR, lymfadenopathie/hepatomegalie/splenomegalie (afname ≥50%); PRwL, alleen lymfadenopathie (afname ≥50%).
Tot progressieve ziekte (PD), overlijden of andere behandeling tegen kanker wordt gestart (tot 4,5 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste documentatie van reactie tot de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 4,5 jaar)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van de respons per beoordeling door de onderzoeker tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook. DOR werd geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode op basis van alle behandelde deelnemers met een documentatie van de respons (dat wil zeggen CR, CRi, PR of PRwL) zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker. Selecteer IWCLL-criteria voor tumorbelasting beoordeeld door CT: CR/CRi (alleen CLL), lymfadenopathie (geen >1,5 cm), hepatomegalie/splenomegalie (geen); PR, lymfadenopathie/hepatomegalie/splenomegalie (afname ≥50%); PRwL, alleen lymfadenopathie (afname ≥50%). Selecteer IWG-criteria voor tumorbelasting beoordeeld door CT: CR, lymfadenopathie/hepatomegalie/splenomegalie (normale grootte); PR, lymfadenopathie/hepatomegalie/splenomegalie (afname ≥50%); PRwL, alleen lymfadenopathie (afname ≥50%).
Vanaf de eerste documentatie van reactie tot de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 4,5 jaar)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 4,5 jaar)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van door de onderzoeker beoordeelde PD of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. PFS werd bepaald met behulp van de Kaplan-Meier-methode op basis van alle behandelde deelnemers met een documentatie van de respons (d.w.z. CR, CRi, PR of PRwL) zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker.
Van de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 4,5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SecuraBio

Onderzoekers

  • Studie stoel: Hagop Youssoufian, MD, Verastem, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

30 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IPI-145-12
  • 2013-003639-31 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren