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Uno studio di estensione di fase 3 su Duvelisib e Ofatumumab nei partecipanti con CLL/SLL precedentemente arruolati nello studio IPI-145-07

7 settembre 2023 aggiornato da: SecuraBio

Uno studio su IPI-145 e Ofatumumab in pazienti con leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico precedentemente arruolati nello studio IPI-145-07 Duvelisib (IPI-145)

Uno studio clinico di fase 3 (estensione) per esaminare l'efficacia della monoterapia con IPI-145 (duvelisib) o della monoterapia con ofatumumab nei partecipanti con leucemia linfocitica cronica (LLC) o piccolo linfoma linfocitico (SLL) che hanno manifestato progressione della malattia dopo il trattamento con IPI-145 o ofatumumab nello studio IPI-145-07 (NCT02004522).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è stato concepito come una valutazione di estensione a due bracci in aperto per consentire ai partecipanti che hanno manifestato progressione della malattia confermata radiologicamente nello studio IPI-145-07 di ricevere il trattamento alternativo (IPI-145 o ofatumumab) diverso da quello ricevuto durante studio IPI-145-07.

I partecipanti che in precedenza avevano ricevuto ofatumumab nello studio IPI-145-07 hanno ricevuto una dose iniziale di 25 milligrammi (mg) di IPI-145 due volte al giorno continuativamente in un ciclo di 21 giorni per il Ciclo 1, seguito successivamente da cicli di trattamento di 28 giorni fino a 11 cicli o fino alla progressione della malattia, all'interruzione della partecipazione allo studio o all'inizio della terapia successiva, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Dopo aver completato circa 11 cicli di trattamento con duvelisib, i partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aver tratto beneficio dal proseguimento del trattamento potrebbero aver continuato a ricevere ulteriori cicli di duvelisib fino alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile. Tuttavia, per ricevere ulteriori cicli di duvelisib oltre gli 11 cicli, i partecipanti devono aver avuto evidenza di risposta e LLC/SLL che richiedono un trattamento secondo l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)/International Working Group entro il ciclo 12 giorno 1.

I partecipanti che avevano precedentemente ricevuto IPI-145 nello studio IPI-145-07 hanno ricevuto un'etichettatura del prodotto approvata coerente con il trattamento che consisteva in una dose iniziale di 300 mg di ofatumumab il giorno 1, seguita da sette dosi settimanali di 2000 mg. Successivamente, i partecipanti hanno ricevuto 2000 mg di ofatumumab una volta al mese per quattro mesi, a meno che non si verificasse una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile. La somministrazione di ofatumumab non doveva superare le 12 dosi (entro 7 cicli).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

99

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Bedford Park, Australia, 5042
      • East Melbourne, Australia, 3002
      • Melbourne, Australia, 3058
  • Austria
      • Linz, Austria, 4010
      • Vienna, Austria, 1090
      • Wels, Austria, 4600
      • Wien, Austria, 1130
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
      • Bruxelles, Belgio, 1000
      • Gent, Belgio, 9000
      • Leuven, Belgio, 3000
      • Sint-Niklaas, Belgio, 9100
  • Francia
      • Argenteuil Cedex, Francia, 95107
      • Bobigny, Francia, 93009
      • Bordeaux, Francia, 33076
      • Caen, Francia, 14033
      • Clermont Ferrand, Francia, 63100
      • La Roche Sur Yon, Francia, 85025
      • Limoges Cedex, Francia, 87042
      • Nantes, Francia, 44000
      • Rennes, Francia, 35033
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10707
      • Leer, Germania, 26789
      • Ulm, Germania, 89081
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
      • Lecce, Italia, 73100
      • Meldola, Italia, 47014
      • Milano, Italia, 20162
      • Milano, Italia, 20132
      • Padova, Italia, 35128
      • Ravenna, Italia, 48121
      • Rimini, Italia, 47923
      • Roma, Italia, 00133
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
      • Palmerston North, Nuova Zelanda, 4442
  • Regno Unito
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7JL
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
      • Barcelona, Spagna, 08035
      • Barcelona, Spagna, 08041
      • Madrid, Spagna, 28033
      • Madrid, Spagna, 28050
      • Pamplona, Spagna, 31008
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1122
      • Budapest, Ungheria, 1083
      • Debrecen, Ungheria, 4032
      • Gyor, Ungheria, 9024
      • Kaposvár, Ungheria, 7400
      • Pecs, Ungheria, 7624
      • Szeged, Ungheria, 6725

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha ricevuto IPI-145 o ofatumumab durante la partecipazione allo studio IPI-145-07 e ha avuto progressione della malattia confermata radiologicamente
  • Diagnosi di LLC attiva o SLL che ha soddisfatto almeno uno dei criteri IWCLL 2008 per richiedere un trattamento
  • Malattia misurabile con un linfonodo o una massa tumorale > 1,5 centimetri in almeno una dimensione valutata mediante tomografia computerizzata (TC)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-2

  • Deve aver soddisfatto i seguenti parametri di laboratorio:

    1. Aspartato transaminasi sierica (AST/SGOT) o alanina transaminasi (ALT/SGPT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN)
    2. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
    3. Creatinina sierica ≤2,0 x ULN
    4. Emoglobina ≥8,0 grammi/decilitro (g/dL) con o senza supporto trasfusionale
    5. Conta piastrinica ≥10.000 microlitri (μL) con o senza supporto trasfusionale
  • Per le donne in età fertile (WCBP): test di gravidanza negativo per la β-gonadotropina corionica umana sierica entro una settimana prima della prima dose (WCBP definita come una donna sessualmente matura che non era stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica o che non era stata naturalmente in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi [donne ≤55 anni] o 12 mesi consecutivi [donne >55 anni])
  • Disponibilità di partecipanti di sesso maschile e femminile che non erano chirurgicamente sterili o in postmenopausa a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico dalla prima dose del farmaco in studio a 30 giorni dopo l'ultima dose di duvelisib e per 12 mesi dopo l'ultima dose di ofatumumab. Anche gli uomini sessualmente attivi e le donne che usano pillole contraccettive orali avrebbero dovuto usare la contraccezione di barriera
  • Capacità di firmare volontariamente il consenso e aderire all'intero programma delle visite di studio e a tutti i requisiti del protocollo
  • Modulo di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale/comitato etico indipendente firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio

Criteri di esclusione:

  • Interruzione della partecipazione allo studio IPI-145-07 sponsorizzato da Verastem
  • Più di 3 mesi dalla malattia progressiva confermata nello Studio IPI-145-07
  • Storia della trasformazione di Richter o leucemia prolinfocitica
  • Anemia emolitica autoimmune o porpora da trombocitopenia idiopatica incontrollata o che richiede >20 mg al giorno di prednisone (o equivalente) per mantenere l'emoglobina >8,0 g/dL o le piastrine >10.000 μL senza supporto trasfusionale
  • Linfoma o leucemia noti del sistema nervoso centrale (SNC); i partecipanti con sintomi di malattia del sistema nervoso centrale devono aver avuto una scansione TC negativa o una puntura lombare diagnostica negativa prima della prima dose
  • Uso di qualsiasi farmaco antitumorale dalla malattia progressiva documentata nello studio IPI-145-07 all'arruolamento (Nota: i corticosteroidi per gestire i sintomi correlati a CLL/SLL erano consentiti)
  • Infezioni batteriche, fungine o virali sistemiche in corso al momento dell'inizio del trattamento in studio (definite come richiedenti agenti antimicrobici, antimicotici o antivirali EV) (I partecipanti alla profilassi antimicrobica, antimicotica o antivirale non sono specificatamente esclusi se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatte e non vi è evidenza di infezione attiva allo Screening e/o al Giorno 1 del Ciclo 1 [pre-dose])
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana
  • Infezione da epatite B o epatite C precedente, attuale o cronica
  • Storia di abuso di alcol o malattia epatica cronica (diversa dalla malattia metastatica al fegato)
  • Impossibile ricevere un trattamento profilattico per pneumocystis e virus herpes simplex
  • Intervallo QT basale corretto con il metodo di Fridericia >480 millisecondi Nota: questo criterio non si applicava ai partecipanti con blocco di branca destro o sinistro
  • Tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice, della vescica o della prostata che non richiede trattamento. I partecipanti con precedenti tumori maligni erano idonei a condizione che fossero stati liberi da malattia per ≥2 anni
  • Storia di ictus, angina instabile, infarto del miocardio o aritmia ventricolare che richiede farmaci o controllo meccanico negli ultimi 6 mesi
  • Condizione medica instabile o grave non controllata (ad esempio, funzione cardiaca instabile, condizione polmonare instabile) o qualsiasi malattia medica importante o risultato di laboratorio anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbe aumentato il rischio del partecipante durante la partecipazione a questo studio
  • Precedenti interventi chirurgici o disfunzioni gastrointestinali che possono aver influito sull'assorbimento del farmaco (ad esempio, intervento chirurgico di bypass gastrico, gastrectomia)
  • Partecipanti a ricevere duvelisib: somministrazione di farmaci o alimenti che erano forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A entro 2 settimane dall'inizio di duvelisib
  • Chirurgia maggiore o intervento invasivo entro 4 settimane prima della prima dose
  • Donne incinte o che allattano
  • Partecipanti a ricevere ofatumumab: ipersensibilità a ofatumumab o ai suoi eccipienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IPI-145
L'IPI-145 è stato somministrato per via orale e fornito sotto forma di capsule formulate da 5 mg e 25 mg.
Droga: IPI-145
Inibitore PI3K
Altri nomi:
  • Copiktra
  • Duvelisib
  • Inibitore PI3K
Comparatore attivo: Ofatumumab
Ofatumumab è stato somministrato come infusione endovenosa (IV) ed è stato fornito in flaconcini monouso a due dosaggi, 100 mg/5 millilitri (mL) e 1000 mg/50 mL.
Droga: Ofatumumab
Anticorpo monoclonale
Altri nomi:
  • Arzerra

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino all'inizio della malattia progressiva (PD), della morte o di altra terapia antitumorale (fino a 4,5 anni)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una risposta migliore (secondo la valutazione dello sperimentatore) di risposta completa (CR), CR con recupero midollare incompleto (CRi), risposta parziale (PR) o PR con linfocitosi (PRwL), secondo il Workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica (IWCLL) o criteri rivisti della risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG), con modifiche per la linfocitosi correlata al trattamento. L'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo binomiale esatto. Selezionare i criteri IWCLL per il carico tumorale valutato mediante tomografia computerizzata (CT): CR/CRi (solo CLL), linfoadenopatia (nessuna >1,5 centimetri [cm]), epatomegalia/splenomegalia (nessuna); PR, linfoadenopatia/epatomegalia/splenomegalia (diminuzione ≥50%); PRwL, solo linfoadenopatia (diminuzione ≥50%). Selezionare i criteri IWG per il carico tumorale valutato dalla TC: CR, linfoadenopatia/epatomegalia/splenomegalia (dimensioni normali); PR, linfoadenopatia/epatomegalia/splenomegalia (diminuzione ≥50%); PRwL, solo linfoadenopatia (diminuzione ≥50%).
Fino all'inizio della malattia progressiva (PD), della morte o di altra terapia antitumorale (fino a 4,5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione di risposta alla prima documentazione di DP o morte per qualsiasi causa (fino a 4,5 anni)
Il DOR è stato definito come il tempo dalla prima documentazione di risposta per valutazione dello sperimentatore a PD o morte per qualsiasi causa. Il DOR è stato valutato utilizzando il metodo Kaplan-Meier basato su tutti i partecipanti trattati con una documentazione di risposta (ovvero CR, CRi, PR o PRwL) come determinato dalla valutazione dello sperimentatore. Selezionare i criteri IWCLL per il carico tumorale valutato mediante TC: CR/CRi (solo LLC), linfoadenopatia (nessuna >1,5 cm), epatomegalia/splenomegalia (nessuna); PR, linfoadenopatia/epatomegalia/splenomegalia (diminuzione ≥50%); PRwL, solo linfoadenopatia (diminuzione ≥50%). Selezionare i criteri IWG per il carico tumorale valutato dalla TC: CR, linfoadenopatia/epatomegalia/splenomegalia (dimensioni normali); PR, linfoadenopatia/epatomegalia/splenomegalia (diminuzione ≥50%); PRwL, solo linfoadenopatia (diminuzione ≥50%).
Dalla prima documentazione di risposta alla prima documentazione di DP o morte per qualsiasi causa (fino a 4,5 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa (fino a 4,5 anni)
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD valutata dallo sperimentatore o di morte derivante da qualsiasi causa. La PFS è stata determinata utilizzando il metodo Kaplan-Meier basato su tutti i partecipanti trattati con una documentazione di risposta (ovvero CR, CRi, PR o PRwL) determinata dalla valutazione dello sperimentatore.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa (fino a 4,5 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

SecuraBio

Investigatori

  • Cattedra di studio: Hagop Youssoufian, MD, Verastem, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

12 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

12 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2014

Primo Inserito (Stimato)

30 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IPI-145-12
  • 2013-003639-31 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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